| Ilość: | |
|---|---|
Istotne klinicznie – uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne jest główną przyczyną ludzkiej AKI i naśladuje scenariusze kliniczne, takie jak wstrząs, operacja lub przeszczep.
Kompleksowe punkty końcowe – kreatynina w surowicy (CREA-S), albuminuria (ALB), histopatologia nerek (barwienie HE) z punktacją pod kątem uszkodzenia kanalików, tworzenia się wałeczków i stanu zapalnego.
Oparte na mechanizmach – podsumowuje kluczowe procesy patofizjologiczne: niedotlenienie, stres oksydacyjny, zapalenie i śmierć komórek kanalików nerkowych.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania środków renoprotekcyjnych, przeciwutleniaczy, leków przeciwzapalnych i terapii komórkowych.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model ostrego uszkodzenia nerek wywołanego niedokrwieniem i reperfuzją
• Badanie skuteczności środków renoprotekcyjnych (przeciwutleniaczy, leków rozszerzających naczynia, leków przeciwzapalnych)
• Ocena terapii komórkowych (MSC, pęcherzyków zewnątrzkomórkowych) i podejść do medycyny regeneracyjnej
• Docelowa walidacja szlaków uszkodzenia niedokrwiennego (czynniki indukowane niedotlenieniem, stres oksydacyjny, zapalenie)
• Odkrycie biomarkerów (markery wczesnego uszkodzenia nerek, mediatory stanu zapalnego)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Obustronne zaciśnięcie nerki (20–45 min) w znieczuleniu, a następnie reperfuzja (24–72 godziny) |
Czas trwania nauki |
Ostry: 24–72 godziny; podostra/przewlekła: do 14 dni (w przypadku badań przejścia z AKI na CKD) |
Kluczowe punkty końcowe |
Kreatynina w surowicy (CREA-S), albuminuria (ALB), histopatologia nerek (barwienie HE z oceną uszkodzenia kanalików), opcjonalnie: BUN, KIM-1, NGAL, markery stresu oksydacyjnego (MDA, SOD), cytokiny zapalne (IL-6, TNF-α, MCP-1), test apoptozy TUNEL |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, chemia kliniczna, preparaty histologiczne (HE), bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób niedokrwienie-reperfuzja indukuje AKI u myszy?
Odp.: Tymczasowe zaciśnięcie szypułki nerki zakłóca przepływ krwi, powodując niedokrwienne uszkodzenie komórek nabłonka kanalików. Po zwolnieniu zacisku reperfuzja wywołuje stres oksydacyjny, stan zapalny i dodatkowe uszkodzenia komórkowe, których kulminacją jest ostre uszkodzenie nerek.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z ludzką AKI?
Odp.: Model wykazuje podwyższony poziom kreatyniny w surowicy, albuminurię, martwicę kanalików nerkowych, tworzenie się gipsu i zapalenie, bardzo przypominające ludzką niedokrwienną AKI obserwowaną podczas wstrząsu, operacji lub przeszczepu.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne czasy niedokrwienia, zaciskanie jednostronne i obustronne)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje czas trwania niedokrwienia, metodę zaciskania (jednostronną lub obustronną), punkty czasowe reperfuzji i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
