| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Ischemie-reperfusieletsel is een belangrijke oorzaak van menselijke AKI en bootst klinische scenario's zoals shock, chirurgie of transplantatie na.
Uitgebreide eindpunten – Serumcreatinine (CREA-S), albuminurie (ALB), renale histopathologie (HE-kleuring) met scores voor tubulair letsel, gipsvorming en ontsteking.
Mechanismegestuurd – Recapituleert de belangrijkste pathofysiologische processen: hypoxie, oxidatieve stress, ontsteking en tubulaire celdood.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van renoprotectieve middelen, antioxidanten, ontstekingsremmende medicijnen en celgebaseerde therapieën.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Ischemie-reperfusie-geïnduceerd acuut nierletselmodel
• Werkzaamheidstesten van nierbeschermende middelen (antioxidanten, vaatverwijders, ontstekingsremmende medicijnen)
• Evaluatie van celgebaseerde therapieën (MSC's, extracellulaire blaasjes) en regeneratieve geneeskundebenaderingen
• Doelvalidatie voor ischemische schaderoutes (hypoxie-induceerbare factoren, oxidatieve stress, ontsteking)
• Ontdekking van biomarkers (markers voor vroege nierschade, ontstekingsmediatoren)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Bilateraal afklemmen van de nierpedikel (20-45 min) onder narcose, gevolgd door reperfusie (24-72 uur) |
Studieduur |
Acuut: 24–72 uur; subacuut/chronisch: maximaal 14 dagen (voor transitiestudies van AKI naar CKD) |
Belangrijkste eindpunten |
Serumcreatinine (CREA-S), albuminurie (ALB), renale histopathologie (HE-kleuring met tubulaire letselscore), optioneel: BUN, KIM-1, NGAL, oxidatieve stressmarkers (MDA, SOD), inflammatoire cytokines (IL-6, TNF-α, MCP-1), TUNEL-apoptosetest |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische chemie, histologiedia's (HE), bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert ischemie-reperfusie AKI bij muizen?
A: Tijdelijke klemming van de nierpedikel onderbreekt de bloedstroom, waardoor ischemische schade aan tubulaire epitheelcellen ontstaat. Wanneer de klem wordt losgelaten, veroorzaakt reperfusie oxidatieve stress, ontsteking en extra cellulaire schade, met als hoogtepunt acuut nierletsel.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke AKI?
A: Het model vertoont verhoogde serumcreatinine, albuminurie, tubulaire necrose, gipsvorming en ontsteking, wat sterk lijkt op menselijke ischemische AKI die wordt gezien bij shock, chirurgie of transplantatie.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende ischemietijden, unilaterale versus bilaterale klemming)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt de ischemieduur, klemmethode (unilateraal of bilateraal), reperfusietijdstippen en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
