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Clinicamente relevante – A lesão de isquemia-reperfusão é uma das principais causas de LRA humana, mimetizando cenários clínicos como choque, cirurgia ou transplante.
Endpoints abrangentes – Creatinina sérica (CREA-S), albuminúria (ALB), histopatologia renal (coloração HE) com pontuação para lesão tubular, formação de cilindros e inflamação.
Orientado por mecanismo – Recapitula os principais processos fisiopatológicos: hipóxia, estresse oxidativo, inflamação e morte de células tubulares.
Valor translacional – Ideal para testar agentes renoprotetores, antioxidantes, antiinflamatórios e terapias celulares.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de lesão renal aguda induzida por isquemia-reperfusão
• Teste de eficácia de agentes renoprotetores (antioxidantes, vasodilatadores, antiinflamatórios)
• Avaliação de terapias baseadas em células (MSCs, vesículas extracelulares) e abordagens de medicina regenerativa
• Validação de alvo para vias de lesão isquêmica (fatores induzíveis por hipóxia, estresse oxidativo, inflamação)
• Descoberta de biomarcadores (marcadores precoces de lesão renal, mediadores inflamatórios)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Pinçamento pedicular renal bilateral (20–45 min) sob anestesia, seguido de reperfusão (24–72 horas) |
Duração do estudo |
Aguda: 24–72 horas; subagudo/crônico: até 14 dias (para estudos de transição de LRA para DRC) |
Principais pontos de extremidade |
Creatinina sérica (CREA-S), albuminúria (ALB), histopatologia renal (coloração HE com escore de lesão tubular), opcional: BUN, KIM-1, NGAL, marcadores de estresse oxidativo (MDA, SOD), citocinas inflamatórias (IL-6, TNF-α, MCP-1), ensaio de apoptose TUNEL |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, química clínica, lâminas histológicas (HE), bioinformática (opcional) |
P: Como a isquemia-reperfusão induz LRA em camundongos?
A: O pinçamento temporário do pedículo renal interrompe o fluxo sanguíneo, causando lesão isquêmica às células epiteliais tubulares. Após a liberação do clamp, a reperfusão desencadeia estresse oxidativo, inflamação e dano celular adicional, culminando em lesão renal aguda.
P: Quais são as principais semelhanças com a LRA humana?
A: O modelo exibe creatinina sérica elevada, albuminúria, necrose tubular, formação de cilindros e inflamação, assemelhando-se muito à IRA isquêmica humana observada em situações de choque, cirurgia ou transplante.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes tempos de isquemia, pinçamento unilateral versus bilateral)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta a duração da isquemia, o método de clampeamento (unilateral ou bilateral), os pontos de tempo de reperfusão e as análises de endpoint para o seu medicamento candidato específico.
