| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимое – ишемически-реперфузионное повреждение является основной причиной ОПП у человека, имитируя такие клинические сценарии, как шок, хирургическое вмешательство или трансплантация.
Комплексные конечные точки : креатинин сыворотки (CREA-S), альбуминурия (ALB), гистопатология почек (окрашивание HE) с оценкой повреждения канальцев, образования гипсовых повязок и воспаления.
Механизмно-управляемый – повторяет ключевые патофизиологические процессы: гипоксию, окислительный стресс, воспаление и гибель клеток канальцев.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования нефропротективных агентов, антиоксидантов, противовоспалительных препаратов и клеточной терапии.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель острого повреждения почки, вызванного ишемией-реперфузией
• Проверка эффективности нефропротективных средств (антиоксиданты, сосудорасширяющие средства, противовоспалительные препараты)
• Оценка клеточной терапии (МСК, внеклеточные везикулы) и подходов регенеративной медицины.
• Целевая валидация путей ишемического повреждения (факторы, индуцируемые гипоксией, окислительный стресс, воспаление)
• Открытие биомаркеров (маркеры раннего повреждения почек, медиаторы воспаления).
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Двустороннее пережатие почечной ножки (20–45 мин) под анестезией с последующей реперфузией (24–72 ч) |
Продолжительность обучения |
Острый: 24–72 часа; подострый/хронический: до 14 дней (для исследований перехода от ОПП к ХБП) |
Ключевые конечные точки |
Креатинин сыворотки (CREA-S), альбуминурия (ALB), гистопатология почек (окрашивание HE с оценкой повреждения канальцев), дополнительно: BUN, KIM-1, NGAL, маркеры окислительного стресса (MDA, SOD), воспалительные цитокины (IL-6, TNF-α, MCP-1), анализ апоптоза TUNEL. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клиническая химия, гистологические слайды (HE), биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как ишемия-реперфузия вызывает ОПП у мышей?
Ответ: Временное пережатие почечной ножки прерывает кровоток, вызывая ишемическое повреждение эпителиальных клеток канальцев. После освобождения зажима реперфузия вызывает окислительный стресс, воспаление и дополнительное повреждение клеток, что приводит к острому повреждению почек.
Вопрос: Каковы ключевые сходства с человеческим ОПП?
Ответ: Модель демонстрирует повышенный уровень креатинина в сыворотке, альбуминурию, тубулярный некроз, образование гипсовых повязок и воспаление, что очень напоминает ишемическое ОПП у человека, наблюдаемое при шоке, хирургическом вмешательстве или трансплантации.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследования (например, различное время ишемии, одностороннее или двустороннее пережатие)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует продолжительность ишемии, метод пережатия (односторонний или двусторонний), время реперфузии и анализ конечных точек в соответствии с вашим конкретным кандидатом на лекарство.
