| Kuantitas: | |
|---|---|
Relevan secara klinis – fibrosis kulit yang diinduksi BLM merekapitulasi SSc manusia dengan penebalan kulit, akumulasi kolagen, dan produksi autoantibodi.
Didorong oleh mekanisme – BLM menginduksi kerusakan DNA, stres oksidatif, dan peradangan, yang menyebabkan aktivasi fibroblas dan deposisi kolagen berlebihan.
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, tinggi pengencangan kulit (mm), kandungan hidroksiprolin (kuantifikasi kolagen), histopatologi (HE, Sirius Red), pengukuran ketebalan kulit.
Nilai translasi – Ideal untuk menguji agen anti-fibrotik (nintedanib, pirfenidone), inhibitor TGF-β, inhibitor tirosin kinase, dan imunomodulator.
Paket data yang siap untuk IND – Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP.
Model BALB/c SSc yang Diinduksi BLM
• Uji efikasi agen antifibrotik (nintedanib, pirfenidone, inhibitor TGF-β, inhibitor galectin-3)
• Evaluasi inhibitor tirosin kinase (imatinib, dasatinib) dan imunomodulator (kortikosteroid, mikofenolat)
• Validasi target untuk jalur fibrosis (sintesis kolagen, aktivasi fibroblas)
• Penemuan biomarker (hidroksiprolin, penanda kolagen, mediator inflamasi)
• Studi farmakologi dan toksikologi yang mendukung IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Strain |
tikus BALB/c |
Metode induksi |
Injeksi bleomisin intradermal (BLM, 50–100 μL larutan 0,5–1 mg/mL) pada kulit punggung yang dicukur, 2–3 kali/minggu selama 3–6 minggu |
Durasi studi |
3–8 minggu (fase induksi + pengobatan) |
Titik akhir yang penting |
Berat badan, tinggi skin pull-up (mm) sebagai ukuran ketebalan kulit/fibrosis, kandungan hidroksiprolin (kuantifikasi kolagen), histopatologi kulit (pewarnaan HE dan Sirius Red dengan ketebalan dermal dan skor deposisi kolagen) |
| Kontrol positif | Nintedanib atau pirfenidone tersedia sebagai referensi senyawa antifibrotik |
| Paket data | Data mentah, laporan analisis, slide histologi (HE, Sirius Red), hasil uji hidroksiprolin, bioinformatika (opsional) |
T: Bagaimana bleomycin menyebabkan fibrosis kulit?
J: Bleomisin menyebabkan kerusakan DNA dan stres oksidatif pada fibroblas dermal dan sel inflamasi, menyebabkan aktivasi sinyal TGF-β, proliferasi fibroblas, dan deposisi kolagen berlebihan, sehingga menyebabkan fibrosis SSc manusia.
T: Apa persamaan utamanya dengan sklerosis sistemik pada manusia?
J: Model ini menunjukkan penebalan kulit, peningkatan deposisi kolagen, peningkatan hidroksiprolin, dan perubahan histopatologis (HE, Sirius Red) yang sangat mirip dengan fibrosis kulit SSc manusia.
T: Apakah model ini dapat digunakan untuk studi yang mendukung IND?
J: Ya. Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP untuk pengajuan regulasi (FDA, EMA).
T: Apakah Anda menawarkan protokol penelitian yang disesuaikan (misalnya, dosis BLM yang berbeda, tempat suntikan, jadwal pengobatan)?
J: Tentu saja. Tim ilmiah kami menyesuaikan rejimen dosis BLM, protokol injeksi, dan analisis titik akhir untuk kandidat obat spesifik Anda.
T: Apa jadwal umum untuk studi kemanjuran percontohan?
J: Studi percontohan biasanya berlangsung 4-6 minggu untuk induksi fibrosis, dengan pengobatan dimulai secara bersamaan atau setelah timbulnya penyakit.
