| Ketersediaan: | |
|---|---|
| Kuantitas: | |
Relevan secara klinis – fibrosis kulit yang diinduksi BLM merekapitulasi SSc manusia dengan penebalan kulit, akumulasi kolagen, dan produksi autoantibodi.
Didorong oleh mekanisme – BLM menginduksi kerusakan DNA, stres oksidatif, dan peradangan, yang menyebabkan aktivasi fibroblas dan deposisi kolagen berlebihan.
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, tinggi pengencangan kulit (mm), kandungan hidroksiprolin (kuantifikasi kolagen), histopatologi (HE, Sirius Red), pengukuran ketebalan kulit.
Nilai translasi – Ideal untuk menguji agen anti-fibrotik (nintedanib, pirfenidone), inhibitor TGF-β, inhibitor tirosin kinase, dan imunomodulator.
Paket data yang siap untuk IND – Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP.
Model BALB/c SSc yang Diinduksi BLM

• Uji efikasi agen antifibrotik (nintedanib, pirfenidone, inhibitor TGF-β, inhibitor galectin-3)
• Evaluasi inhibitor tirosin kinase (imatinib, dasatinib) dan imunomodulator (kortikosteroid, mikofenolat)
• Validasi target untuk jalur fibrosis (sintesis kolagen, aktivasi fibroblas)
• Penemuan biomarker (hidroksiprolin, penanda kolagen, mediator inflamasi)
• Studi farmakologi dan toksikologi yang mendukung IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Strain |
tikus BALB/c |
Metode induksi |
Injeksi bleomisin intradermal (BLM, 50–100 μL larutan 0,5–1 mg/mL) pada kulit punggung yang dicukur, 2–3 kali/minggu selama 3–6 minggu |
Durasi studi |
3–8 minggu (fase induksi + pengobatan) |
Titik akhir yang penting |
Berat badan, tinggi skin pull-up (mm) sebagai ukuran ketebalan kulit/fibrosis, kandungan hidroksiprolin (kuantifikasi kolagen), histopatologi kulit (pewarnaan HE dan Sirius Red dengan ketebalan dermal dan skor deposisi kolagen) |
| Kontrol positif | Nintedanib atau pirfenidone tersedia sebagai referensi senyawa antifibrotik |
| Paket data | Data mentah, laporan analisis, slide histologi (HE, Sirius Red), hasil uji hidroksiprolin, bioinformatika (opsional) |
Efisiensi dan keluaran biaya tinggi: Mendukung pengujian paralel beberapa kandidat obat atau kelompok dosis dengan biaya lebih rendah, memungkinkan penyaringan dan pemeringkatan senyawa timbal secara cepat.
Fenotip yang stabil dan dapat direproduksi: Model SSc tikus yang diinduksi BLM adalah platform standar emas dengan protokol yang terdokumentasi dengan baik, memberikan fenotip fibrosis yang konsisten untuk perbandingan kemanjuran yang andal.
Ini ideal untuk validasi target awal, penyaringan kemanjuran awal, dan studi mekanisme tindakan, yang berfungsi sebagai batu loncatan yang hemat biaya sebelum melanjutkan ke penelitian translasi NHP.
Titik akhir klinis & fungsional: Pemantauan berat badan secara longitudinal untuk penilaian keamanan, dan pengukuran tinggi skin pull-up untuk mengukur tingkat keparahan sklerosis kulit.
Titik akhir biokimia: Uji kandungan hidroksiprolin dalam jaringan kulit untuk mendeteksi tingkat kolagen secara kuantitatif.
Titik akhir patologis: Pewarnaan H&E untuk ketebalan dermal dan penilaian infiltrasi inflamasi, dan pewarnaan Sirius Red untuk visualisasi serat kolagen spesifik dan penilaian fibrosis.
Pembuatan profil sitokin yang disesuaikan dan tes deteksi autoantibodi juga tersedia berdasarkan permintaan.
Skrining kemanjuran agen anti-fibrotik yang menargetkan sintesis kolagen, remodeling matriks ekstraseluler, dan aktivasi fibroblas.
Evaluasi imunomodulator, obat anti-inflamasi dan biologis yang menargetkan sitokin untuk fibrosis yang dimediasi autoimun.
Validasi target jalur fibrotik dan autoimun, dan studi respons dosis untuk mendukung optimalisasi senyawa timbal.