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Cliniquement pertinent – La neuropathie induite par le cisplatine imite le CIPN humain avec des déficits sensoriels, des douleurs et des changements de poids.
Espèces multiples Paramètres quantifiables Valeur translationnelle Ensembles de données prêts pour l'IND - Les études peuvent être menées conformément aux principes des BPL.
Modèle SD CIPN induit par le cisplatine
Modèle CIPN C57BL/6 induit par le cisplatine
• Tests d'efficacité des agents neuroprotecteurs (acétyl-L-carnitine, vitamine E, glutathion, amifostine)
• Évaluation des médicaments analgésiques (gabapentine, prégabaline, duloxétine, antidépresseurs tricycliques) pour les douleurs neuropathiques
• Validation des cibles pour les voies de la douleur neuropathique et les stratégies de régénération nerveuse
• Découverte de biomarqueurs (chaîne légère des neurofilaments, médiateurs inflammatoires)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Modèle CIPN de rat |
Modèle CIPN de souris |
Espèce/souche |
Rat Sprague-Dawley |
Souris C57BL/6 |
Méthode d'induction |
Cisplatine ip 2 à 4 mg/kg, 2 à 3 fois/semaine pendant 2 à 5 semaines | Cisplatine ip 2 à 3 mg/kg, 2 à 3 fois/semaine pendant 2 à 4 semaines |
Durée des études |
3 à 6 semaines (induction + traitement) | 3 à 5 semaines (induction + traitement) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, seuil de retrait mécanique (von Frey), en option : sensibilité thermique (plaque chauffante, Hargreaves), vitesse de conduction nerveuse, histopathologie (morphologie nerveuse), densité des fibres nerveuses intra-épidermiques | |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyse, données comportementales, lames histologiques (facultatif), bioinformatique (facultatif) | |
Q : Comment le cisplatine induit-il une neuropathie périphérique ?
R : Le cisplatine s'accumule dans le système nerveux périphérique, dépourvu de barrière vasculaire, provoquant une réticulation de l'ADN, un dysfonctionnement mitochondrial, un stress oxydatif et une dégénérescence axonale des neurones sensoriels, entraînant des douleurs neuropathiques et des déficits sensoriels.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec le CIPN humain ?
R : Les modèles présentent une allodynie mécanique progressive, une perte de poids et des déficits sensoriels, reflétant étroitement les symptômes du CIPN humain tels que l'engourdissement, les picotements et la douleur dans les extrémités.
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de cisplatine, programmes de traitement, combinaison avec d'autres chimiothérapies) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les schémas posologiques, les calendriers d'administration et les analyses des paramètres du cisplatine à votre candidat-médicament spécifique.
