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Clinicamente relevante – A neuropatia induzida pela cisplatina imita a CIPN humana com défices sensoriais, dor e alterações de peso.
Múltiplas espécies Pontos finais quantificáveis Valor translacional Pacotes de dados prontos para IND - Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo SD CIPN induzido por cisplatina
Modelo CIPN C57BL/6 induzido por cisplatina
• Teste de eficácia de agentes neuroprotetores (acetil-L-carnitina, vitamina E, glutationa, amifostina)
• Avaliação de medicamentos analgésicos (gabapentina, pregabalina, duloxetina, antidepressivos tricíclicos) para dor neuropática
• Validação de metas para vias de dor neuropática e estratégias de regeneração nervosa
• Descoberta de biomarcadores (cadeia leve de neurofilamento, mediadores inflamatórios)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Modelo CIPN de rato |
Modelo CIPN de rato |
Espécie/Estirpe |
Rato Sprague-Dawley |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Cisplatina ip 2–4 mg/kg, 2–3 vezes/semana durante 2–5 semanas | Cisplatina ip 2–3 mg/kg, 2–3 vezes/semana durante 2–4 semanas |
Duração do estudo |
3–6 semanas (indução + tratamento) | 3–5 semanas (indução + tratamento) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, limiar de retirada mecânica (von Frey), opcional: sensibilidade térmica (placa quente, Hargreaves), velocidade de condução nervosa, histopatologia (morfologia nervosa), densidade de fibras nervosas intraepidérmicas | |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, dados comportamentais, lâminas histológicas (opcional), bioinformática (opcional) | |
P: Como a cisplatina induz a neuropatia periférica?
R: A cisplatina acumula-se no sistema nervoso periférico, que não possui barreira vascular, causando reticulação do DNA, disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e degeneração axonal de neurônios sensoriais, levando à dor neuropática e déficits sensoriais.
P: Quais são as principais semelhanças com o CIPN humano?
R: Os modelos exibem alodinia mecânica progressiva, perda de peso e déficits sensoriais, refletindo de perto os sintomas da CIPN humana, como dormência, formigamento e dor nas extremidades.
P: Esses modelos podem ser usados para estudos que permitem o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de cisplatina, cronogramas de tratamento, combinação com outras quimioterapias)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta regimes de dosagem de cisplatina, cronogramas de administração e análises de endpoints para seu medicamento candidato específico.
