| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετική – Η νευροπάθεια που προκαλείται από σισπλατίνη μιμείται το ανθρώπινο CIPN με αισθητηριακά ελλείμματα, πόνο και αλλαγές βάρους.
Πολλαπλά είδη Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία Μεταφραστική αξία Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND - Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο SD CIPN που προκαλείται από σισπλατίνη
Μοντέλο C57BL/6 CIPN που προκαλείται από σισπλατίνη
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας νευροπροστατευτικών παραγόντων (ακετυλο-L-καρνιτίνη, βιταμίνη Ε, γλουταθειόνη, αμιφοστίνη)
• Αξιολόγηση αναλγητικών φαρμάκων (γκαμπαπεντίνη, πρεγκαμπαλίνη, ντουλοξετίνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά) για νευροπαθητικό πόνο
• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια νευροπαθητικού πόνου και στρατηγικές αναγέννησης νεύρων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (ελαφριά αλυσίδα νευροινιδίων, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο CIPN αρουραίου |
Μοντέλο CIPN ποντικιού |
Είδος / Στέλεχος |
Αρουραίος Sprague-Dawley |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Σισπλατίνη ip 2–4 mg/kg, 2–3 φορές/εβδομάδα για 2–5 εβδομάδες | Σισπλατίνη ip 2–3 mg/kg, 2–3 φορές/εβδομάδα για 2–4 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
3–6 εβδομάδες (επαγωγή + θεραπεία) | 3–5 εβδομάδες (επαγωγή + θεραπεία) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, όριο μηχανικής απόσυρσης (von Frey), προαιρετικά: θερμική ευαισθησία (θερμική πλάκα, Hargreaves), ταχύτητα αγωγιμότητας νεύρων, ιστοπαθολογία (μορφολογία νεύρων), πυκνότητα ενδοεπιδερμικής νευρικής ίνας | |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς, ιστολογικές διαφάνειες (προαιρετικό), βιοπληροφορική (προαιρετικό) | |
Ε: Πώς η σισπλατίνη προκαλεί περιφερική νευροπάθεια;
Α: Η σισπλατίνη συσσωρεύεται στο περιφερικό νευρικό σύστημα, το οποίο στερείται αγγειακού φραγμού, προκαλώντας διασύνδεση DNA, μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, οξειδωτικό στρες και νευραξονική εκφύλιση των αισθητηρίων νευρώνων, οδηγώντας σε νευροπαθητικό πόνο και αισθητηριακά ελλείμματα.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με το ανθρώπινο CIPN;
Α: Τα μοντέλα εμφανίζουν προοδευτική μηχανική αλλοδυνία, απώλεια βάρους και αισθητηριακά ελλείμματα, αντικατοπτρίζοντας στενά τα συμπτώματα του ανθρώπινου CIPN όπως μούδιασμα, μυρμήγκιασμα και πόνο στα άκρα.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις σισπλατίνης, προγράμματα θεραπείας, συνδυασμός με άλλες χημειοθεραπείες);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα δοσολογικά σχήματα σισπλατίνης, τα χρονοδιαγράμματα χορήγησης και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
