| Διαθεσιμότητα: | |
|---|---|
| Ποσότητα: | |
Κλινικά σχετική – Η νευροπάθεια που προκαλείται από σισπλατίνη μιμείται το ανθρώπινο CIPN με αισθητηριακά ελλείμματα, πόνο και αλλαγές βάρους.
Πολλαπλά είδη Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία Μεταφραστική αξία Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND - Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο SD CIPN που προκαλείται από σισπλατίνη

Μοντέλο C57BL/6 CIPN που προκαλείται από σισπλατίνη

• Δοκιμή αποτελεσματικότητας νευροπροστατευτικών παραγόντων (ακετυλο-L-καρνιτίνη, βιταμίνη Ε, γλουταθειόνη, αμιφοστίνη)
• Αξιολόγηση αναλγητικών φαρμάκων (γκαμπαπεντίνη, πρεγκαμπαλίνη, ντουλοξετίνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά) για νευροπαθητικό πόνο
• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια νευροπαθητικού πόνου και στρατηγικές αναγέννησης νεύρων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (ελαφριά αλυσίδα νευροινιδίων, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο CIPN αρουραίου |
Μοντέλο CIPN ποντικιού |
Είδος / Στέλεχος |
Αρουραίος Sprague-Dawley |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Σισπλατίνη ip 2–4 mg/kg, 2–3 φορές/εβδομάδα για 2–5 εβδομάδες | Σισπλατίνη ip 2–3 mg/kg, 2–3 φορές/εβδομάδα για 2–4 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
3–6 εβδομάδες (επαγωγή + θεραπεία) | 3–5 εβδομάδες (επαγωγή + θεραπεία) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, όριο μηχανικής απόσυρσης (von Frey), προαιρετικά: θερμική ευαισθησία (θερμική πλάκα, Hargreaves), ταχύτητα αγωγιμότητας νεύρων, ιστοπαθολογία (μορφολογία νεύρων), πυκνότητα ενδοεπιδερμικής νευρικής ίνας | |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς, ιστολογικές διαφάνειες (προαιρετικό), βιοπληροφορική (προαιρετικό) | |
A1: Δημιουργούμε μοντέλα Περιφερικής Νευροπάθειας που προκαλείται από Χημειοθεραπεία (CIPN) που προκαλείται από σισπλατίνη χρησιμοποιώντας αρουραίους SD και ποντίκια C57BL/6 για προκλινική έρευνα.
A2: Η σισπλατίνη έχει υψηλή συγγένεια με το περιφερικό νευρικό σύστημα. Βλάπτει τα περιφερικά αισθητήρια και κινητικά νεύρα, με αποτέλεσμα τον εκφυλισμό των νεύρων και τυπικά συμπτώματα νευροπάθειας παρόμοια με την κλινική CIPN.
A3: Παρακολουθούμε δυναμικά το σωματικό βάρος και δοκιμάζουμε το όριο απόσυρσης του ποδιού για να αξιολογήσουμε τη δυσλειτουργία των αισθητηρίων νεύρων και τις συμπεριφορές πόνου.
A4: Η σισπλατίνη χορηγείται μία φορά την εβδομάδα ξεκινώντας από την Ημέρα 0. Το όλο πείραμα διαρκεί 35 ημέρες για τους αρουραίους και 18 ημέρες για τους ποντικούς αντίστοιχα.