Мэрэгчдийн хими эмчилгээнээс үүдэлтэй захын мэдрэлийн эмгэг (CIPN) загварууд

Хими эмчилгээнээс үүдэлтэй захын мэдрэлийн эмгэг (CIPN) нь хорт хавдрын эсрэг олон эмийн тунг хязгаарладаг түгээмэл гаж нөлөө бөгөөд мэдрэхүйн болон мотор мэдрэлийн утаснуудад нөлөөлж, парестези, мэдээ алдалт, тэнцвэрт байдал, өвдөлт, булчин сулрахад хүргэдэг. Цисплатин зэрэг платинумд суурилсан хими эмчилгээний эмүүд нь захын мэдрэлийн системд молекулын хамааралтай байдаг бөгөөд энэ нь судасны саадгүй байдаг тул ихэнх хорт хавдартай өвчтөнүүдэд захын мэдрэлийн хордлого үүсгэдэг. HKeyBio нь SD харх болон C57BL/6 хулгана гэсэн хоёр төрлийн цисплатинаар өдөөгдсөн CIPN загваруудыг санал болгодог. Эдгээр загварууд нь биеийн жингийн өөрчлөлт, өвдөлтийн босго багассан (фон Фрейгийн судсаар хэмжигдэх механик аллодини) болон мэдрэхүйн эмгэг зэрэг хүний CIPN-ийн гол онцлогуудыг нэгтгэн харуулав. Эдгээр нь CIPN-ээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд зориулагдсан шинэ мэдрэлийн хамгаалалтын болон өвдөлт намдаах эмийн эмнэлзүйн өмнөх үр нөлөөг шалгах найдвартай платформоор хангадаг.

Тоо хэмжээ:
Бэлэн байдал:





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог ба ашиг тус

Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Цисплатинаас үүдэлтэй мэдрэлийн эмгэг нь хүний CIPN-ийг мэдрэхүйн дутагдал, өвдөлт, жингийн өөрчлөлтөөр дуурайдаг.

Олон төрөл зүйл Тоолж болох төгсгөлийн цэгүүд Орчуулгын үнэ цэнэ IND-д бэлэн өгөгдлийн багцууд - Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

Цисплатинаас үүдэлтэй SD CIPN загвар

Цисплатинаас үүдэлтэй C57BL/6 CIPN загвар

Хэрэглээ

• Мэдрэлээс хамгаалах бодисуудын (ацетил-Л-карнитин, Е витамин, глутатион, амифостин) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ

• Мэдрэлийн өвдөлтийн үед өвдөлт намдаах эм (габапентин, прегабалин, дулоксетин, трициклик антидепрессант) -ийн үнэлгээ

• Нейропатик өвдөлтийн зам, мэдрэлийн нөхөн төлжилтийн стратегийн зорилтот баталгаажуулалт

• Биомаркерын нээлт (нейрофиламентийн гэрлийн гинж, үрэвслийн медиаторууд)

• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	Харх CIPN загвар	Хулганы CIPN загвар
Зүйл/омог	Sprague-Dawley харх	C57BL/6 хулгана
Индукцийн арга	Цисплатиныг 2-4 мг/кг, долоо хоногт 2-3 удаа 2-5 долоо хоног хэрэглэнэ	Цисплатиныг 2-3 мг/кг, долоо хоногт 2-3 удаа 2-4 долоо хоног хэрэглэнэ
Суралцах хугацаа	3-6 долоо хоног (индукц + эмчилгээ)	3-5 долоо хоног (индукц + эмчилгээ)
Гол төгсгөлийн цэгүүд	Биеийн жин, механик таталтын босго (фон Фрей), нэмэлт: дулааны мэдрэмж (халуун хавтан, Харгривс), мэдрэлийн дамжуулалтын хурд, гистопатологи (мэдрэлийн морфологи), эпидермисийн мэдрэлийн эсийн нягтрал
Өгөгдлийн багц	Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, зан үйлийн өгөгдөл, гистологийн слайд (заавал биш), биоинформатик (заавал биш)

❓ Байнга асуудаг асуултууд

Асуулт 1: Та ямар CIPN загваруудыг санал болгодог вэ?

А1: Бид эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд зориулж SD харх болон C57BL/6 хулганыг ашиглан цисплатинаар өдөөгдсөн хими эмчилгээнээс үүдэлтэй захын мэдрэлийн эмгэгийн (CIPN) загварыг бий болгосон.

Асуулт 2: Энэхүү CIPN загварын механизм нь юу вэ?

А2: Цисплатин нь захын мэдрэлийн системд өндөр хамааралтай байдаг. Энэ нь захын мэдрэхүйн болон моторын мэдрэлийг гэмтээж, мэдрэлийн доройтол болон клиник CIPN-тэй төстэй мэдрэлийн эмгэгийн ердийн шинж тэмдгүүдэд хүргэдэг.

Асуулт 3: Загварын үнэлгээнд ямар үнэлгээний үзүүлэлтүүдийг ашигладаг вэ?

А3: Бид биеийн жинг динамикаар хянаж, мэдрэхүйн мэдрэлийн үйл ажиллагаа болон өвдөлтийн шинж чанарыг үнэлэхийн тулд сарвуу татах босгыг шалгадаг.

А4: Загварын хуваарь юу вэ?

А4: Цисплатиныг 0 дахь өдрөөс эхлэн долоо хоногт нэг удаа хийнэ. Туршилтыг бүхэлд нь харханд 35 хоног, хулганад 18 хоног үргэлжилнэ.

Асуулт 5: Давуу тал болон хэрэглээний хувилбарууд юу вэ?

А5: Загварууд нь тогтвортой нейротоксик фенотипийг харуулж, эмнэлзүйн CIPN-тэй өндөр нийцтэй байна. Эдгээр нь хими эмчилгээнээс үүдэлтэй захын мэдрэлийн эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх эсвэл эмчлэх эмийн үр нөлөөг шалгах, механизмыг судлахад тохиромжтой.