| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Ցիսպլատինի կողմից առաջացած նյարդաբանությունը նմանակում է մարդու CIPN-ին՝ զգայական դեֆիցիտով, ցավով և քաշի փոփոխություններով:
Բազմաթիվ տեսակներ Քանակականացվող վերջնակետեր Թարգմանական արժեք IND-պատրաստ տվյալների փաթեթներ - Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն:
Cisplatin-ի առաջացրած SD CIPN մոդելը
Cisplatin-ի առաջացրած C57BL/6 CIPN մոդել
• Նեյրոպաշտպանիչ միջոցների արդյունավետության ստուգում (ացետիլ-L-կարնիտին, վիտամին E, գլուտատիոն, ամիֆոստին)
• Ցավազրկող դեղամիջոցների (գաբապենտին, պրեգաբալին, դուլոքսետին, տրիցիկլիկ հակադեպրեսանտների) գնահատում նեյրոպաթիկ ցավի համար.
• Նեյրոպաթիկ ցավի ուղիների և նյարդերի վերականգնման ռազմավարությունների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (նեյրոֆիլամենտների թեթև շղթա, բորբոքային միջնորդներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Առնետ CIPN մոդել |
Մկնիկի CIPN մոդել |
Տեսակ/շտամ |
Sprague-Dawley առնետ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Ցիսպլատին ip 2–4 մգ/կգ, 2–3 անգամ/շաբաթական 2–5 շաբաթվա ընթացքում | Ցիսպլատին ip 2–3 մգ/կգ, 2–3 անգամ/շաբաթական 2–4 շաբաթվա ընթացքում |
Ուսման տևողությունը |
3-6 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժում) | 3-5 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժում) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, հեռացման մեխանիկական շեմ (ֆոն Ֆրեյ), կամընտիր՝ ջերմային զգայունություն (տաք ափսե, Հարգրիվս), նյարդային հաղորդման արագություն, հիստոպաթոլոգիա (նյարդային մորֆոլոգիա), ներէպիդերմալ նյարդային մանրաթելերի խտություն | |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, վարքագծային տվյալներ, հյուսվածաբանական սլայդներ (ըստ ցանկության), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
Հարց. Ինչպե՞ս է ցիսպլատինը դրդում ծայրամասային նյարդաբանությանը:
Սիսպլատինը կուտակվում է ծայրամասային նյարդային համակարգում, որը չունի անոթային պատնեշ՝ առաջացնելով ԴՆԹ-ի խաչաձև կապ, միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիա, օքսիդատիվ սթրես և զգայական նեյրոնների աքսոնային դեգեներացիա՝ հանգեցնելով նեյրոպաթիկ ցավի և զգայական դեֆիցիտի:
Հարց. Որո՞նք են հիմնական նմանությունները մարդկային CIPN-ի հետ:
Մոդելներում դրսևորվում է առաջադեմ մեխանիկական ալոդինիա, քաշի կորուստ և զգայական դեֆիցիտներ, որոնք սերտորեն արտացոլում են մարդու CIPN ախտանիշները, ինչպիսիք են թմրությունը, քորոցը և վերջույթների ցավը:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ ցիսպլատինի տարբեր չափաբաժիններ, բուժման ժամանակացույցեր, համակցում այլ քիմիաթերապիայի հետ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ցիսպլատինի դոզավորման ռեժիմները, ընդունման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
