| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – kožná fibróza vyvolaná BLM rekapituluje ľudský SSc so zhrubnutím kože, akumuláciou kolagénu a produkciou autoprotilátok.
Poháňaný mechanizmom – BLM indukuje poškodenie DNA, oxidačný stres a zápal, čo vedie k aktivácii fibroblastov a nadmernému ukladaniu kolagénu.
Komplexné koncové body – telesná hmotnosť, výška stiahnutia kože (mm), obsah hydroxyprolínu (kvantifikácia kolagénu), histopatológia (HE, Sirius Red), meranie dermálnej hrúbky.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie antifibrotických činidiel (nintedanib, pirfenidón), inhibítorov TGF-β, inhibítorov tyrozínkinázy a imunomodulátorov.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model BALB/c SSc indukovaný BLM
• Testovanie účinnosti antifibrotických látok (nintedanib, pirfenidón, inhibítory TGF-β, inhibítory galektínu-3)
• Hodnotenie inhibítorov tyrozínkinázy (imatinib, dasatinib) a imunomodulátorov (kortikosteroidy, mykofenolát)
• Cieľová validácia dráh fibrózy (syntéza kolagénu, aktivácia fibroblastov)
• Objav biomarkerov (hydroxyprolín, kolagénové markery, zápalové mediátory)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
BALB/c myš |
Indukčná metóda |
Intradermálna injekcia bleomycínu (BLM, 50 – 100 μl 0,5 – 1 mg/ml roztoku) na oholenú pokožku chrbta, 2 – 3-krát týždenne počas 3 – 6 týždňov |
Dĺžka štúdia |
3–8 týždňov (indukčná + liečebná fáza) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, výška vytiahnutia kože (mm) ako miera hrúbky kože/fibrózy, obsah hydroxyprolínu (kvantifikácia kolagénu), histopatológia kože (farbenie HE a Sirius Red s hrúbkou kože a hodnotením ukladania kolagénu) |
| Pozitívna kontrola | Nintedanib alebo pirfenidón dostupné ako referenčné antifibrotické zlúčeniny |
| Dátový balík | Nespracované údaje, analytické správy, histologické sklíčka (HE, Sirius Red), výsledky hydroxyprolínového testu, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako bleomycín vyvoláva fibrózu kože?
Odpoveď: Bleomycín spôsobuje poškodenie DNA a oxidačný stres v dermálnych fibroblastoch a zápalových bunkách, čo vedie k aktivácii signalizácie TGF-β, proliferácii fibroblastov a nadmernému ukladaniu kolagénu, čo rekapituluje fibrózu ľudského SSc.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou systémovou sklerózou?
A: Model vykazuje dermálne zhrubnutie, zvýšené ukladanie kolagénu, zvýšený hydroxyprolín a histopatologické zmeny (HE, Sirius Red), ktoré veľmi napodobňujú fibrózu ľudskej SSc kože.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky BLM, miesta vpichu, liečebné schémy)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje dávkovacie režimy BLM, injekčné protokoly a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Pilotné štúdie zvyčajne trvajú 4–6 týždňov na indukciu fibrózy, pričom liečba sa začala súbežne alebo po nástupe ochorenia.
