Modely systémovej sklerózy myší (SSc).

Systémová skleróza (SSc), tiež známa ako sklerodermia, je chronické autoimunitné ochorenie charakterizované nadmernou tvorbou a hromadením kolagénu v koži a vnútorných orgánoch, čo vedie k fibróze, tvrdnutiu a napínaniu tkanív. HKeyBio ponúka dobre overený model SSc indukovaný bleomycínom (BLM) u myší BALB/c. Intradermálne podávanie BLM spúšťa kožnú fibrózu, ktorá sa veľmi podobá ľudskému SSc, s vlastnosťami vrátane dermálneho zhrubnutia, ukladania kolagénu a produkcie autoprotilátok. Tento model rekapituluje kľúčovú patológiu ľudského SSc vrátane zmien telesnej hmotnosti, zvýšenej hrúbky kože (výška stiahnutia kože), zvýšeného obsahu hydroxyprolínu (marker kolagénu) a histopatologických zmien (farbenie HE a Sirius Red). Poskytuje robustnú platformu pre predklinické testovanie účinnosti nových antifibrotických a imunomodulačných liečiv.

Množstvo:
Dostupnosť:





Opýtajte sa Pridať do košíka

Predchádzajúce:

Ďalej:

Popis produktu

Kľúčové vlastnosti a výhody

Klinicky relevantné – kožná fibróza vyvolaná BLM rekapituluje ľudský SSc so zhrubnutím kože, akumuláciou kolagénu a produkciou autoprotilátok.

Poháňaný mechanizmom – BLM indukuje poškodenie DNA, oxidačný stres a zápal, čo vedie k aktivácii fibroblastov a nadmernému ukladaniu kolagénu.

Komplexné koncové body – telesná hmotnosť, výška stiahnutia kože (mm), obsah hydroxyprolínu (kvantifikácia kolagénu), histopatológia (HE, Sirius Red), meranie dermálnej hrúbky.

Translačná hodnota – Ideálne na testovanie antifibrotických činidiel (nintedanib, pirfenidón), inhibítorov TGF-β, inhibítorov tyrozínkinázy a imunomodulátorov.

Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.

Technické údaje a validácia

Model BALB/c SSc indukovaný BLM

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

Aplikácie

• Testovanie účinnosti antifibrotických látok (nintedanib, pirfenidón, inhibítory TGF-β, inhibítory galektínu-3)

• Hodnotenie inhibítorov tyrozínkinázy (imatinib, dasatinib) a imunomodulátorov (kortikosteroidy, mykofenolát)

• Cieľová validácia dráh fibrózy (syntéza kolagénu, aktivácia fibroblastov)

• Objav biomarkerov (hydroxyprolín, kolagénové markery, zápalové mediátory)

• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND

Špecifikácie modelu

Parameter	Špecifikácia
Druh/Kmeň	BALB/c myš
Indukčná metóda	Intradermálna injekcia bleomycínu (BLM, 50 – 100 μl 0,5 – 1 mg/ml roztoku) na oholenú pokožku chrbta, 2 – 3-krát týždenne počas 3 – 6 týždňov
Dĺžka štúdia	3–8 týždňov (indukčná + liečebná fáza)
Kľúčové koncové body	Telesná hmotnosť, výška vytiahnutia kože (mm) ako miera hrúbky kože/fibrózy, obsah hydroxyprolínu (kvantifikácia kolagénu), histopatológia kože (farbenie HE a Sirius Red s hrúbkou kože a hodnotením ukladania kolagénu)
Pozitívna kontrola	Nintedanib alebo pirfenidón dostupné ako referenčné antifibrotické zlúčeniny
Dátový balík	Nespracované údaje, analytické správy, histologické sklíčka (HE, Sirius Red), výsledky hydroxyprolínového testu, bioinformatika (voliteľné)

❓ Často kladené otázky

Otázka 1: Aký model systémovej sklerózy hlodavcov (SSc) poskytujete a ako je vyvolaný?

A1: Ponúkame dobre charakterizovaný model SSc indukovaný bleomycínom (BLM) s použitím BALB/c myší, klasickej a široko overenej predklinickej platformy pre výskum sklerodermie. Bleomycín je peptid chelatujúci meď poškodzujúci DNA. Denným intradermálnym podávaním na dorzálnu kožu spúšťa pretrvávajúci dermálny zápal, nadmerné ukladanie kolagénu a produkciu autoprotilátok, čo presne rekapituluje základné patologické znaky kožnej systémovej sklerózy u ľudí.

Otázka 2: Aké sú výhody modelu BALB/c mouse SSc a pre ktoré fázy výskumu a vývoja je najvhodnejší?

A2: Tento model hlodavcov je optimalizovaný na objavovanie liekov v počiatočnom štádiu a vysokovýkonný skríning s odlišnou hodnotou:

Vysoká nákladová efektívnosť a priepustnosť: Podporuje paralelné testovanie viacerých kandidátskych liekov alebo skupín dávok pri nižších nákladoch, čo umožňuje rýchly skríning a klasifikáciu vedúcich zlúčenín.
Stabilný a reprodukovateľný fenotyp: Myší SSc model indukovaný BLM je platforma zlatého štandardu s dobre zdokumentovanými protokolmi, ktorá poskytuje konzistentné fenotypy fibrózy na spoľahlivé porovnanie účinnosti.
Je ideálny na včasné overenie cieľov, predbežný skríning účinnosti a štúdie mechanizmu účinku, pričom slúži ako nákladovo efektívny odrazový mostík pred prechodom na translačný výskum NHP.

Otázka 3: Aké kľúčové parametre sa merajú vo vašich štúdiách BALB/c SSc vyvolaných BLM?

A3: Poskytujeme komplexný hodnotiaci systém pokrývajúci funkčné, biochemické a patologické dimenzie:

Klinické a funkčné koncové body: Monitorovanie pozdĺžnej telesnej hmotnosti na posúdenie bezpečnosti a meranie výšky vytiahnutia kože na kvantifikáciu závažnosti sklerózy kože.
Biochemické koncové body: Test obsahu hydroxyprolínu v kožnom tkanive na kvantitatívnu detekciu hladiny kolagénu.
Patologické koncové body: farbenie H&E na hodnotenie dermálnej hrúbky a zápalovej infiltrácie a farbenie Sirius Red na špecifickú vizualizáciu kolagénových vlákien a klasifikáciu fibrózy.
Na požiadanie sú k dispozícii aj prispôsobené profilovanie cytokínov a testy detekcie autoprotilátok.

Otázka 4: Aké typy terapeutických kandidátov možno hodnotiť pomocou tohto myšacieho modelu SSc?

A4: Tento model podporuje širokú škálu predklinických aplikácií na vývoj liekov SSc:

Skríning účinnosti antifibrotických činidiel zameraných na syntézu kolagénu, prestavbu extracelulárnej matrice a aktiváciu fibroblastov.
Hodnotenie imunomodulátorov, protizápalových liekov a biologík cielených na cytokíny pre autoimunitne sprostredkovanú fibrózu.
Cieľová validácia fibrotických a autoimunitných dráh a štúdie závislosti odpovede od dávky na podporu optimalizácie hlavnej zlúčeniny.

Otázka 5: Aká je typická časová os štúdie a ponúkate prispôsobené protokoly a podporu umožňujúcu IND?

Odpoveď 5: Štandardná štúdia účinnosti BALB/c SSc vyvolaná BLM zvyčajne trvá 28 dní od počiatočnej indukcie po konečné hodnotenie koncového bodu. Náš vedecký tím môže plne prispôsobiť návrhy štúdie vrátane dávkovania BLM, spôsobu podávania, liečebného režimu a panelov cieľových bodov tak, aby vyhovovali vašim špecifickým výskumným potrebám. Štúdie sa môžu vykonávať aj v súlade so zásadami SLP, aby sa poskytli balíky údajov, ktoré sú v súlade s predpismi a sú pripravené na audit, ktoré podporujú predkladanie skúšaných nových liekov (IND).