பார்வைகள்: 0 ஆசிரியர்: தள ஆசிரியர் வெளியிடும் நேரம்: 2026-11-11 தோற்றம்: தளம்
HKeyBio இண்டஸ்ட்ரி வர்ணனை
VAV1: சவாலான ஆட்டோ இம்யூன் நோய் புரதத்தை குறிவைப்பதில் ஒரு திருப்புமுனை
ஆட்டோ இம்யூன் இலக்குகள் & மாதிரிகள் தொடர் | இதழ் 32
முதலில் ஜூலை 10, 2025 அன்று சீன மொழியில் வெளியிடப்பட்டது. இந்த வர்ணனை ஜூலை 10, 2025 இல் உள்ள தகவலைப் பிரதிபலிக்கிறது.
VAV1 குவானைன் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்ற காரணி (GEF) சார்ந்த செயல்பாடு மற்றும் GEF-சார்ந்த சாரக்கட்டு செயல்பாடுகள் ஆகிய இரண்டின் மூலமாகவும் நோயெதிர்ப்பு ஏற்பி சமிக்ஞைகளை ஒருங்கிணைக்கிறது. இலக்கு சீரழிவு இந்த கடினமான-மருந்து சமிக்ஞை முனையை மாற்றியமைக்க ஒரு சாத்தியமான வழியை வழங்குகிறது. இந்த கட்டுரை அதன் உயிரியல், MRT-6160 இன் ஆரம்ப வளர்ச்சி மற்றும் தொடர்புடைய முன்கூட்டிய நோய் மாதிரிகளை மதிப்பாய்வு செய்கிறது.
வாசிப்பு வழிகாட்டி
01 VAV1 இலக்கு மேலோட்டம்
02 VAV1 சமிக்ஞையின் வழிமுறைகள்
03 VAV1-இயக்கிய மருந்து வளர்ச்சியில் முன்னேற்றம்
04 சாத்தியமான அறிகுறிகள் மற்றும் தொடர்புடைய முன்கூட்டிய மாதிரிகள்
VAV1 (வாவ் குவானைன் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்ற காரணி 1) என்பது VAV2 மற்றும் VAV3 உடன் VAV குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. மனித VAV1 மரபணு குரோமோசோம் 19p13.3 இல் அமைந்துள்ளது. டி செல்கள், பி செல்கள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள் உள்ளிட்ட ஹெமாட்டோபாய்டிக் பரம்பரைகளில் VAV1 முக்கியமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. அதன் வரையறுக்கும் அம்சம் இரட்டைச் செயல்பாடு: இது RAC1 போன்ற Rho-family GTPases ஐ அதன் GEF செயல்பாட்டின் மூலம் செயல்படுத்துகிறது மற்றும் சமிக்ஞை வளாகங்களை ஒன்றுசேர்க்க உதவும் சாரக்கட்டையாகவும் செயல்படுகிறது. இந்த நிரப்பு செயல்பாடுகள் VAV1 ஐ நோயெதிர்ப்பு-செல் செயல்பாட்டின் மைய ஒருங்கிணைப்பாளராக ஆக்குகின்றன. [3]
VAV1 ஆனது T செல்கள் மற்றும் B செல்கள் இரண்டின் வளர்ச்சி, செயல்படுத்தல் மற்றும் செயல்பாட்டு ஒழுங்குமுறைக்கு பங்களிக்கிறது. இந்த இரட்டைப் பங்கு T- மற்றும் B-செல் பதில்களை ஒன்றாக மாற்றியமைப்பதற்கான சாத்தியமான தன்னுடல் தாக்க நோய் இலக்காக அமைகிறது.
T-செல் ஏற்பி (TCR)/CD3 ஈடுபாட்டிற்குப் பிறகு, LCK-மத்தியஸ்த பாஸ்போரிலேஷன் ZAP70 செயல்படுத்தலை ஆதரிக்கிறது மற்றும் LAT மற்றும் SLP-76 கொண்ட சமிக்ஞை வளாகங்களின் ஒருங்கிணைப்பை ஆதரிக்கிறது. VAV1 அதன் SH2 மற்றும் SH3 டொமைன்கள் மூலம் SLP-76 மற்றும் பிற கூறுகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. அதன் GEF செயல்பாடு RAC1 மற்றும் தொடர்புடைய Rho-family GTPases ஐ செயல்படுத்துகிறது. இணையாக, VAV1 இன் சாரக்கட்டு செயல்பாடுகள், PLCγ1-இணைக்கப்பட்ட கால்சியம் மற்றும் புரோட்டீன் கைனேஸ் C (PKC) பாதைகள் உட்பட, ஏற்பி-அருகிலுள்ள சமிக்ஞைகளை ஒருங்கிணைக்க உதவுகிறது. இதன் விளைவாக வரும் நெட்வொர்க் NFAT, NF-κB மற்றும் AP-1 உள்ளிட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை செயல்படுத்துகிறது, T-செல் பெருக்கம், வேறுபாடு மற்றும் சைட்டோகைன் உற்பத்தி ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. இவை ஒற்றை நேரியல் GEF-RAC1-PLCγ1 பாதையை விட ஒன்றோடொன்று இணைக்கப்பட்ட கிளைகளாகும். [4]
B-செல் ஏற்பி (BCR) ஈடுபாடு LYN மற்றும் SYK உள்ளிட்ட ப்ராக்ஸிமல் கைனேஸ்களை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் BLNK/SLP-65 போன்ற அடாப்டர்களை நியமிக்கிறது. VAV1 SLP-65, BTK மற்றும் GRB2 ஆகியவற்றைக் கொண்ட சமிக்ஞை வளாகங்களில் பங்கேற்கிறது. அதன் GEF-சார்ந்த RAC1 மற்றும் தொடர்புடைய GTPases செயல்படுத்தல், அடாப்டர் செயல்பாடுகளுடன், PLCγ2-இணைக்கப்பட்ட கால்சியம் சிக்னலிங், PKC மற்றும் மைட்டோஜென்-செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கைனேஸ்கள் (MAPKs) ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய BCR பதில்களை ஒருங்கிணைக்க உதவுகிறது. NFAT மற்றும் NF-κB உள்ளிட்ட கீழ்நிலை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள், B-செல் செயல்படுத்தல், பெருக்கம், ஆன்டிபாடி உற்பத்தி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை பாதிக்கின்றன. VAV1 மற்றும் பிற VAV-குடும்ப உறுப்பினர்களின் பங்களிப்புகள் செல் வகை மற்றும் சமிக்ஞை சூழலைப் பொறுத்து மாறுபடும். [5]
ஒன்றாக, VAV1 இன் GEF-சார்ந்த Rho-family GTPases செயல்படுத்தல் மற்றும் அதன் GEF-சார்ந்த சாரக்கட்டு செயல்பாடுகள் T- மற்றும் B-செல் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளைக் கட்டுப்படுத்தும் சமிக்ஞைகளை ஒருங்கிணைத்து அனுப்புகின்றன.
படம் 1. T- மற்றும் B-செல் ஏற்பி சமிக்ஞையில் VAV1. நியூராத் மற்றும் பெர்க்கிலிருந்து [1], படம் 1. © 2024 ஆசிரியர்கள்; எல்சேவியர். CC BY-NC-ND 4.0.
VAV1 நீண்ட காலமாக ஒரு சவாலான மருந்து இலக்காக இருந்து வருகிறது. அதன் மல்டிடோமைன் அமைப்பு GEF செயல்பாட்டை சாரக்கட்டு செயல்பாடுகளுடன் ஒருங்கிணைக்கிறது, இது ஒரு வெளிப்படையான வழக்கமான சிறிய-மூலக்கூறு பிணைப்பு பாக்கெட் இல்லை, மேலும் இது மற்ற VAV-குடும்ப உறுப்பினர்களுடன் கணிசமான ஹோமோலஜியைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது. MRT-6160 புரதத்தைத் தேர்ந்தெடுத்துச் சிதைப்பதன் மூலம் இந்தத் தடைகள் வழியாக ஒரு புதிய வழியைத் திறந்துள்ளது.
அட்டவணை 1. அசல் கட்டுரையின் போது VAV1-இயக்கிய மருந்துக் குழாய்.
சொத்து |
மாடலிட்டி |
பொறிமுறை |
டெவலப்பர் / பங்குதாரர் |
அறிகுறிகள் விவாதிக்கப்பட்டன |
வளர்ச்சி நிலை |
MRT-6160 |
மூலக்கூறு பசை சிதைப்பான் |
VAV1 எங்கும் பரவுதல் மற்றும் சிதைவைத் தூண்டுகிறது |
மான்டே ரோசா / நோவார்டிஸ் |
முடக்கு வாதம் / பெருங்குடல் அழற்சி |
கட்டம் 1; 2 ஆம் கட்டத்தை நோக்கி முன்னேறுதல் [7] |
Monte Rosa Therapeutics ஆல் உருவாக்கப்பட்டது, MRT-6160 ஒரு முதல்-வகுப்பு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட VAV1 மூலக்கூறு பசை சிதைவு என விவரிக்கப்படுகிறது. இது டி- மற்றும் பி-செல் ஏற்பிகளின் கீழ்நோக்கிச் செயல்படுகிறது மற்றும் தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தியில் ஈடுபடும் அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களைக் குறைக்கலாம். அக்டோபர் 2024 இல், மான்டே ரோசா MRT-6160 உட்பட VAV1 சிதைவுகளுக்காக நோவார்டிஸுடன் பிரத்யேக உலகளாவிய மேம்பாடு மற்றும் வணிகமயமாக்கல் உரிம ஒப்பந்தத்தில் கையெழுத்திட்டார். இந்த விதிமுறைகள் $150 மில்லியன் முன்பணம் மற்றும் $2.1 பில்லியன் சாத்தியமான வளர்ச்சி, ஒழுங்குமுறை மற்றும் விற்பனை மைல்கற்கள், ராயல்டி மற்றும் லாபப் பகிர்வுக்கு முன் மொத்தமாக $2.25 பில்லியனை உள்ளடக்கியது. நோவார்டிஸ் உலகளவில் உரிமைகள் மற்றும் வளர்ச்சிக்கான பொறுப்பை 2 ஆம் கட்டத்திலிருந்து பெற்றது; மான்டே ரோசா கட்டம் 1 ஆய்வுக்கான பொறுப்பைத் தக்க வைத்துக் கொண்டார். [6]
படம் 2. பெருங்குடல் அழற்சியின் டி-செல் பரிமாற்ற மாதிரியில் MRT-6160: பெருங்குடல் ஹிஸ்டாலஜி மற்றும் சைட்டோகைன் ரீட்அவுட்கள். மான்டே ரோசா தெரபியூட்டிக்ஸ் கார்ப்பரேட் விளக்கக்காட்சி [8]; வழங்கப்பட்ட படம் 'Xin Yao Lie Ren Bi Ji'க்கு வரவு வைக்கப்பட்டது. © மான்டே ரோசா தெரபியூட்டிக்ஸ்.
பெருங்குடல் அழற்சியின் T-செல் பரிமாற்ற மாதிரி மற்றும் கொலாஜன் தூண்டப்பட்ட மூட்டுவலி (CIA) மாதிரியில் நோய் செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகளை முன் மருத்துவ ஆய்வுகள் தெரிவித்துள்ளன. வாய்வழி MRT-6160 மருந்து வெளிப்பாடு தொடர்பாக விவோவில் VAV1 ஐ விரைவாகச் சிதைத்தது, அதே நேரத்தில் செல்லுலார் ஆய்வுகள் நோயெதிர்ப்பு-செல் செயல்படுத்தல் மற்றும் செயல்திறன் செயல்பாடுகளில் செறிவு சார்ந்த விளைவுகளைக் காட்டியது. [2,9] இந்த முடிவுகள் முடக்கு வாதம், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ், அழற்சி குடல் நோய் மற்றும் தடிப்புத் தோல் அழற்சி உள்ளிட்ட தன்னுடல் எதிர்ப்பு மற்றும் அழற்சி நோய்கள் முழுவதும் கணிசமான சிகிச்சை திறனை ஆதரிக்கின்றன. மேலும் வளர்ச்சி மற்றும் மருத்துவ சரிபார்ப்புடன், இந்த அணுகுமுறை நோயாளிகளுக்கு புதிய சிகிச்சை விருப்பங்களை வழங்க முடியும்; இந்த மனித நோய்களின் செயல்திறன் அசல் கட்டுரையின் போது நிறுவப்படவில்லை.
படம் 3. MRT-6160 ஒரு CIA மாதிரியில் DBA/1 எலிகள்: மருத்துவ மதிப்பெண்கள், கூட்டு ஹிஸ்டாலஜி மற்றும் ஹிஸ்டோபாதாலஜி மதிப்பெண்கள். கார்ட்ரைட் மற்றும் பலர் தொடர்புடைய Monte Rosa Therapeutics ACR 2023 போஸ்டரிலிருந்து. [2]. © மான்டே ரோசா தெரபியூட்டிக்ஸ்.
VAV1-இயக்கிய உத்திகள் T- மற்றும்/அல்லது B-செல்-மத்தியஸ்த ஆட்டோ இம்யூன் மற்றும் அழற்சி நோய்கள் முழுவதும் பரவலான பொருந்தக்கூடிய தன்மையைக் கொண்டிருக்கலாம், இது படம் 4 இல் காட்டப்பட்டுள்ள பல நிலைமைகளுக்கு விரிவடையும்.
ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள். எடுத்துக்காட்டுகளில் முடக்கு வாதம் (RA), சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதிமடோசஸ் (SLE), அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி (UC) மற்றும் கிரோன் நோய் (CD) ஆகியவை அடங்கும்.
நாள்பட்ட அழற்சி நோய்கள். உதாரணங்களில் சொரியாசிஸ், அன்கிலோசிங் ஸ்பான்டைலிடிஸ் மற்றும் இளம் வயதினரின் இடியோபாடிக் ஆர்த்ரிடிஸ் ஆகியவை அடங்கும்.
படம் 4. VAV1-இயக்கிய சிகிச்சைகளுக்கான சாத்தியமான அறிகுறி நிலப்பரப்பு. நியூராத் மற்றும் பெர்க்கிலிருந்து [1], படம் 3; போதைப்பொருள் வகுப்பு ஒப்புதல் மற்றும் விசாரணை சின்னங்கள் 2024 வெளியீட்டை பிரதிபலிக்கின்றன. கேள்விக்குறிகள் முன்மொழியப்பட்ட VAV1 திறனைக் குறிக்கிறது. © 2024 ஆசிரியர்கள்; எல்சேவியர். CC BY-NC-ND 4.0.
HKeyBio பல இனங்கள், விகாரங்கள், வழிமுறைகள் மற்றும் நோய் துணை வகைகளில் மாதிரிகளை உருவாக்குகிறது. அதன் போர்ட்ஃபோலியோ மேலே விவாதிக்கப்பட்ட நோய்களுக்கு தொடர்புடைய மாதிரிகளை உள்ளடக்கியது, முன்கூட்டிய ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு இலக்கு உயிரியல் மற்றும் மருத்துவ மொழிபெயர்ப்புடன் சீரமைக்கப்பட்ட கருவிகளின் பரந்த தேர்வை வழங்குகிறது. கிடைக்கக்கூடிய விலங்கு மாதிரிகள் பின்வருவனவற்றை உள்ளடக்குகின்றன:
அட்டவணை 2. HKeyBio வழங்கும் தொடர்புடைய ஆட்டோ இம்யூன் நோய் மாதிரிகள்.
நோய் பகுதி |
விலங்கு மாதிரி / தூண்டல் முறை |
சொரியாசிஸ் (Pso) |
சைனோமோல்கஸ் மக்காக்ஸில் (NHP) IMQ-தூண்டப்பட்ட சொரியாசிஸ் |
சொரியாசிஸ் (Pso) |
C57BL/6 எலிகளில் IMQ-தூண்டப்பட்ட சொரியாசிஸ் |
சொரியாசிஸ் (Pso) |
C57BL/6 எலிகளில் IL-23-தூண்டப்பட்ட சொரியாசிஸ் |
சொரியாசிஸ் (Pso) |
C57BL/6 எலிகளில் IL-23 + IMQ-தூண்டப்பட்ட சொரியாசிஸ் |
சொரியாசிஸ் (Pso) |
C57BL/6 எலிகளில் IL-23 + IL-36-தூண்டப்பட்ட சொரியாசிஸ் |
சொரியாசிஸ் (Pso) |
BALB/c எலிகளில் IMQ-தூண்டப்பட்ட சொரியாசிஸ் |
சொரியாசிஸ் (Pso) |
விஸ்டார் எலிகளில் IMQ-தூண்டப்பட்ட சொரியாசிஸ் |
சொரியாசிஸ் (Pso) |
எலிகளில் IL-23-தூண்டப்பட்ட சொரியாசிஸ் |
சொரியாடிக் ஆர்த்ரிடிஸ் (PsA) |
C57BL/6 எலிகளில் மன்னனால் தூண்டப்பட்ட PsA |
சொரியாடிக் ஆர்த்ரிடிஸ் (PsA) |
DBA/1 எலிகளில் மன்னனால் தூண்டப்பட்ட PsA |
முடக்கு வாதம் (RA) |
C57BL/6 எலிகளில் கொலாஜன் தூண்டப்பட்ட மூட்டுவலி (CIA). |
முடக்கு வாதம் (RA) |
DBA/1 எலிகளில் சிஐஏ |
முடக்கு வாதம் (RA) |
சைனோமோல்கஸ் மக்காக்ஸில் (NHP) கொலாஜன் தூண்டப்பட்ட மூட்டுவலி |
அழற்சி குடல் நோய் (IBD) |
சினோமோல்கஸ் மக்காக்ஸில் (NHP) டிஎஸ்எஸ்-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி |
அழற்சி குடல் நோய் (IBD) |
C57BL/6 எலிகளில் DSS-தூண்டப்பட்ட கடுமையான பெருங்குடல் அழற்சி |
அழற்சி குடல் நோய் (IBD) |
C57BL/6 எலிகளில் DSS-தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி |
அழற்சி குடல் நோய் (IBD) |
C57BL/6 எலிகளில் TNBS-தூண்டப்பட்ட கடுமையான பெருங்குடல் அழற்சி |
அழற்சி குடல் நோய் (IBD) |
BALB/c எலிகளில் DSS-தூண்டப்பட்ட கடுமையான பெருங்குடல் அழற்சி |
அழற்சி குடல் நோய் (IBD) |
ஸ்ப்ராக்-டாவ்லி எலிகளில் TNBS-தூண்டப்பட்ட கடுமையான பெருங்குடல் அழற்சி |
அழற்சி குடல் நோய் (IBD) |
ஸ்ப்ராக்-டாவ்லி எலிகளில் டிஎஸ்எஸ்-தூண்டப்பட்ட கடுமையான பெருங்குடல் அழற்சி |
அழற்சி குடல் நோய் (IBD) |
ஸ்ப்ராக்-டாவ்லி எலிகளில் டிஎஸ்எஸ்-தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி |
சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதிமடோசஸ் (SLE) |
சினோமோல்கஸ் மக்காக்களில் (NHP) TLR7 அகோனிஸ்ட்-தூண்டப்பட்ட SLE-போன்ற மாதிரி |
சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதிமடோசஸ் (SLE) |
C57BL/6 எலிகளில் TLR7 அகோனிஸ்ட்-தூண்டப்பட்ட SLE போன்ற மாடல் |
மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் (MG) |
C57BL/6 எலிகளில் AChR-தூண்டப்பட்ட சோதனை MG |
மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் (MG) |
ஸ்ப்ராக்-டாவ்லி எலிகளில் ஏசிஎச்ஆர்-தூண்டப்பட்ட பரிசோதனை எம்.ஜி |
சுருக்கங்கள்: IMQ, imiquimod; IL, இன்டர்லூகின்; NHP, மனிதநேயமற்ற விலங்கு; டிஎஸ்எஸ், டெக்ஸ்ட்ரான் சல்பேட் சோடியம்; TNBS, 2,4,6-டிரைனிட்ரோபென்சென்சல்போனிக் அமிலம்; TLR7, டோல் போன்ற ஏற்பி 7; AChR, அசிடைல்கொலின் ஏற்பி. இவை பிரதிநிதித்துவ நோய் மாதிரிகள்; வேட்பாளர்-குறிப்பிட்ட இலக்கு ஈடுபாடு மற்றும் பொருத்தம் உறுதிப்படுத்தல் தேவை.
சொரியாசிஸ் என்பது ஒரு தோல் நோயாகும், இது அரிப்பு, செதில் பிளேக்குகளுடன் சொறி ஏற்படுகிறது, பொதுவாக முழங்கால்கள், முழங்கைகள், தண்டு மற்றும் உச்சந்தலையை பாதிக்கிறது. பிளேக் சொரியாசிஸில், துரிதப்படுத்தப்பட்ட தோல்-செல் விற்றுமுதல் உலர்ந்த, செதில் பிளேக்குகளை உருவாக்குகிறது.
படம் 5. சினோமோல்கஸ் மக்காக்ஸில் IMQ-தூண்டப்பட்ட சொரியாசிஸ் மாதிரி. HKeyBio எடுத்துக்காட்டு தரவு: தோல் தோற்றம், PASI மதிப்பெண், ஹிஸ்டோபாதாலஜி மற்றும் தோல் IL-17/IL-36 அளவீடுகள்.
SLE என்பது ஒரு சிக்கலான, பன்முகத்தன்மை கொண்ட நோயாகும், இது தன்னியக்க ஆன்டிபாடி உற்பத்தி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு-சிக்கலான படிவு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, அதைத் தொடர்ந்து இலக்கு-திசு சேதம் ஏற்படுகிறது. இதை பெரும்பாலான மக்கள் 'லூபஸ்' என்று குறிப்பிடுகின்றனர். பொதுவான அறிகுறிகளில் தோல் சொறி, மூட்டு வலி அல்லது வீக்கம் (கீல்வாதம்), பாதங்கள் மற்றும் கண்களைச் சுற்றியுள்ள வீக்கம், பெரும்பாலும் சிறுநீரக ஈடுபாடு, தீவிர சோர்வு மற்றும் குறைந்த தர காய்ச்சல் ஆகியவை அடங்கும்.
படம் 6. TLR7 அகோனிஸ்ட் தூண்டப்பட்ட SLE போன்ற மாடல் சைனோமோல்கஸ் மக்காக்களில். HKeyBio எடுத்துக்காட்டு தரவு: எதிர்ப்பு dsDNA ஆன்டிபாடிகள், தோல் IFN-α, சிறுநீர் புரதம் மற்றும் ஹிஸ்டோபோதாலஜி.
படம் 7. C57BL/6 எலிகளில் TLR7 அகோனிஸ்ட்-தூண்டப்பட்ட SLE-போன்ற மாதிரி. HKeyBio எடுத்துக்காட்டு தரவு: உடல் எடை, மண்ணீரல் எடை, சீரம் ஆன்டிபாடிகள், மண்ணீரல் நோயெதிர்ப்பு-செல் மக்கள்தொகை மற்றும் சிறுநீரக ஹிஸ்டோபோதாலஜி.
IBD ஆனது இரைப்பைக் குழாயின் நீண்ட கால வீக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு சிக்கலான நோய்களை உள்ளடக்கியது. அதன் இரண்டு முக்கிய வடிவங்கள் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் கிரோன் நோய்.
படம் 8. மனிதநேயமற்ற விலங்குகளில் DSS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி. HKeyBio எடுத்துக்காட்டு தரவு: நோய் செயல்பாட்டுக் குறியீடு (DAI), எண்டோஸ்கோபிக் குறியீடு, பெருங்குடல் உடற்கூறியல் மற்றும் ஹிஸ்டோபோதாலஜி மதிப்பெண்கள்.
படம் 9. C57BL/6 எலிகளில் DSS-தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி. HKeyBio எடுத்துக்காட்டு தரவு: உடல் எடை, பெருங்குடல் நீளம் மற்றும் எடை, DAI, பெருங்குடல் எடை-நீளம் விகிதம் மற்றும் ஹிஸ்டோபோதாலஜி மதிப்பெண்.
RA என்பது ஒரு தன்னுடல் தாக்க நோய். கொலாஜன்-தூண்டப்பட்ட மூட்டுவலி என்பது, எலிகள் மற்றும் எலிகள் உட்பட எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய கொறித்துண்ணிகள் மற்றும் மனிதநேயமற்ற விலங்குகளில், மூட்டு குருத்தெலும்புகளின் முக்கிய அங்கமான வகை II கொலாஜன் மூலம் நோய்த்தடுப்பு மூலம் தூண்டப்பட்ட ஒரு சோதனை ஆட்டோ இம்யூன் மாதிரி ஆகும். தடுப்பூசியைத் தொடர்ந்து, விலங்குகள் தன்னுடல் தாக்க பாலிஆர்த்ரிடிஸை உருவாக்குகின்றன, இது மனித RA உடன் பல மருத்துவ மற்றும் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் அம்சங்களைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது.
படம் 10. சினோமோல்கஸ் மக்காக்களில் கொலாஜன் தூண்டப்பட்ட மூட்டுவலி மாதிரி. HKeyBio எடுத்துக்காட்டு தரவு: உடல் எடை, மருத்துவ மதிப்பெண், சீரம் ALP/CRP மற்றும் கொலாஜன் எதிர்ப்பு IgG.
படம் 11. DBA/1 எலிகளில் CIA மாதிரி. HKeyBio எடுத்துக்காட்டு தரவு: உடல் எடை, மருத்துவ மதிப்பெண், சீரம் CRP, கூட்டு IL-6 மற்றும் கூட்டு ஹிஸ்டாலஜி.
HKeyBio குறிப்பிட்ட ஆராய்ச்சி தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்ய தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மாதிரிகளையும் வழங்குகிறது. ஆட்டோ இம்யூன் மருந்து வளர்ச்சியை ஆதரிப்பதற்கான வாய்ப்புகளை நாங்கள் வரவேற்கிறோம் மற்றும் அவர்களின் திட்டங்களை விவாதிக்க எங்களை தொடர்பு கொள்ள ஆராய்ச்சியாளர்களை அழைக்கிறோம்.
[1] நியூராத் எம்எஃப், பெர்க் எல்ஜே. ஆட்டோ இம்யூன் மற்றும் நாள்பட்ட அழற்சி நோய்களில் VAV1 ஒரு தூண்டுதல் சிகிச்சை இலக்காக உள்ளது. போக்குகள் இம்யூனால். 2024;45(8):580–596. ஆதாரம்
[2] கார்ட்ரைட் ஏ, மற்றும் பலர். ஒரு VAV1-இயக்கிய மூலக்கூறு பசை சிதைப்பான், MRT-6160, கொலாஜன் தூண்டப்பட்ட ஆர்த்ரிடிஸ் ஆட்டோ இம்யூன் நோய் மாதிரியில் மூட்டு வீக்கத்தைக் குறைக்கிறது. கீல்வாதம் ருமடால். 2023;75(சப்பிள் 9). மாநாட்டின் சுருக்கம் மற்றும் தொடர்புடைய ACR 2023 போஸ்டர். ஆதாரம்
[3] மனித புரத அட்லஸ். VAV1 மரபணு தகவல். குரோமோசோம் 19, சைட்டோபேண்ட் p13.3; Ensembl மரபணு ENSG00000141968; என்சிபிஐ ஜீன் 7409. ஆதாரம்
[4] Saveliev A, Vanes L, Ksionda O, மற்றும் பலர். டி செல் வளர்ச்சி மற்றும் செயல்படுத்தலில் Vav1 இன் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்ற செயல்பாட்டின் செயல்பாடு. அறிவியல் சிக்னல். 2009;2:ra83. ஆதாரம்
[5] Löber J, Hitzing C, Münchhalfen M, Engels N. Vav குடும்ப புரதங்கள் வேறுபட்ட BCR சிக்னலிங் பாதைகளுக்கு வேறுபட்ட கிளை புள்ளிகளை உருவாக்குகின்றன. யூர் ஜே இம்முனோல். 2020;50:1912–1928. ஆதாரம்
[6] மான்டே ரோசா தெரபியூடிக்ஸ். டி- மற்றும் பி-செல்-மாடுலேட்டிங் VAV1-இயக்கிய மூலக்கூறு பசை சிதைவுகளை மேம்படுத்த நோவார்டிஸ் உடனான உலகளாவிய உரிம ஒப்பந்தம். அக்டோபர் 28, 2024. ஆதாரம்
[7] மான்டே ரோசா தெரபியூடிக்ஸ். முதல் காலாண்டு 2025 நிதி முடிவுகள் மற்றும் வணிக அறிவிப்புகள். மே 8, 2025. ஆதாரம்
[8] மான்டே ரோசா தெரபியூட்டிக்ஸ். அமெரிக்க பங்குகள் மற்றும் பரிவர்த்தனை ஆணையத்தில் தாக்கல் செய்யப்பட்ட கார்ப்பரேட் விளக்கக்காட்சி, ஜனவரி 2025; ஸ்லைடு 41, படம் 2 உடன் தொடர்புடைய பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் சைட்டோகைன் பேனல்களைக் கொண்டுள்ளது. ஆதாரம்
[9] கார்ட்ரைட் ஏ, மற்றும் பலர். P164: MRT-6160, VAV1-இயக்கிய மூலக்கூறு பசை சிதைப்பான், பெருங்குடல் அழற்சியின் T-செல் பரிமாற்ற மாதிரியில் நோய் முன்னேற்றம் மற்றும் அழற்சியைத் தடுக்கிறது. ஜே கிரோன்ஸ் பெருங்குடல் அழற்சி. 2024;18(suppl 1):i464. மாநாட்டின் சுருக்கம். ஆதாரம்
ஆட்டோ இம்யூன் நோய் மாதிரி நிபுணரான HKeyBio, ஆட்டோ இம்யூன் நோய்க்கான விவோ செயல்திறன் சேவைகளில் கவனம் செலுத்தும் ஒரு முன்கூட்டிய ஒப்பந்த ஆராய்ச்சி அமைப்பு (CRO). அதன் முக்கிய தொழில்நுட்பக் குழு ஆட்டோ இம்யூன் மருந்து வளர்ச்சியில் 20 ஆண்டுகளுக்கும் மேலான அனுபவத்தைக் கொண்டுள்ளது. இந்நிறுவனம், குவாங்சி மற்றும் சுஜோவில் உள்ள மனிதநேயமற்ற ப்ரைமேட் ஆராய்ச்சித் தளங்களுடன், மூலக்கூறு, செல்லுலார், நோயியல், சிறு-விலங்கு மற்றும் பகுப்பாய்வு சோதனை வசதிகளை Suzhou தொழிற்பேட்டையில் இயக்குகிறது. இது கிட்டத்தட்ட 60 பணியாளர்களைக் கொண்டுள்ளது, திட்டத் தலைவர்கள் முதுகலை அல்லது முனைவர் பட்டங்களைப் பெற்றுள்ளனர். குழு 300 க்கும் மேற்பட்ட விசாரணை புதிய மருந்து (IND) பயன்பாடுகளை ஆதரிக்கும் அனுபவம் மற்றும் தன்னுடல் தாக்க மருந்து உருவாக்கம் மற்றும் ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்பின் போது சிக்கலான சவால்களை எதிர்கொள்வதில் நிபுணத்துவம் பெற்றது.
· ஆட்டோ இம்யூன் நோயின் 20+ NHP மாதிரிகள்
· ஆட்டோ இம்யூன் நோயின் 200+ விலங்கு மாதிரிகள்
· ஆட்டோ இம்யூன் நோய்களில் 300+ IND பயன்பாடுகளை ஆதரிக்கும் அனுபவம்
மறுப்பு. இந்தக் கட்டுரை குறிப்புக்காக வழங்கப்படுகிறது மற்றும் முதலீட்டு ஆலோசனையைக் கொண்டிருக்கவில்லை. அதில் செயல்படும் முதலீட்டாளர்கள் தங்கள் சொந்த ஆபத்தில் செய்கிறார்கள். வெளியிடப்பட்ட அறிக்கைகள் மற்றும் தீர்ப்புகளில் வெளியீட்டாளர் எந்த நிலைப்பாட்டையும் எடுக்கவில்லை, மேலும் உள்ளடக்கத்தின் துல்லியம், நம்பகத்தன்மை அல்லது முழுமை குறித்து வெளிப்படையான அல்லது மறைமுகமான உத்தரவாதத்தை வழங்குவதில்லை. வாசகர்கள் அதை குறிப்புக்காக பயன்படுத்த வேண்டும் மற்றும் அவர்களின் சொந்த முடிவுகளுக்கு பொறுப்பேற்க வேண்டும். தகவல் நோக்கங்களுக்காக கட்டுரைகள் பகிரப்படுகின்றன. ஏதேனும் உள்ளடக்கம் உங்கள் உரிமைகளை மீறினால், எங்களை தொடர்பு கொள்ளவும், நாங்கள் அதை அகற்றுவோம்.