អត្ថាធិប្បាយឧស្សាហកម្ម HKeyBio

VAV1: របកគំហើញក្នុងការកំណត់គោលដៅប្រូតេអ៊ីនជំងឺអូតូអ៊ុយមីនដែលប្រឈមមុខ

ស៊េរី គោលដៅ និង គំរូ អូតូអ៊ីម | លេខ 32

ចេញផ្សាយដំបូងជាភាសាចិននៅថ្ងៃទី 10 ខែកក្កដា ឆ្នាំ 2025។ ការអត្ថាធិប្បាយនេះឆ្លុះបញ្ចាំងពីព័ត៌មានដែលមាននៅថ្ងៃទី 10 ខែកក្កដា ឆ្នាំ 2025។

VAV1 រួមបញ្ចូលការទទួលសញ្ញានៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំតាមរយៈសកម្មភាពផ្លាស់ប្តូរកត្តា guanine nucleotide (GEF) និងមុខងាររន្ទាឯករាជ្យ GEF ។ ការរិចរិលគោលដៅផ្តល់នូវមធ្យោបាយដ៏មានសក្តានុពលមួយក្នុងការកែប្រែថ្នាំងសញ្ញាដែលពិបាកនឹងប្រើថ្នាំនេះ។ អត្ថបទនេះពិនិត្យមើលជីវវិទ្យារបស់វា ការអភិវឌ្ឍន៍ដំបូងរបស់ MRT-6160 និងគំរូជំងឺ preclinical ពាក់ព័ន្ធ។

ការណែនាំអំពីការអាន

01 ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃគោលដៅ VAV1

02 យន្តការនៃសញ្ញា VAV1

03 វឌ្ឍនភាពក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំដែលដឹកនាំដោយ VAV1

04 សូចនាករសក្តានុពល និងគំរូព្យាបាលមុនដែលពាក់ព័ន្ធ

01 VAV1 ទិដ្ឋភាពទូទៅគោលដៅ

VAV1 (Vav guanine nucleotide exchange factor 1) គឺជាសមាជិកនៃគ្រួសារ VAV រួមជាមួយ VAV2 និង VAV3។ ហ្សែន VAV1 របស់មនុស្សមានទីតាំងនៅក្រូម៉ូសូម 19p13.3 ។ VAV1 ត្រូវបានបង្ហាញជាចម្បងនៅក្នុងត្រកូល hematopoietic រួមទាំង T កោសិកា B និង macrophages ។ មុខងារកំណត់របស់វាគឺមុខងារពីរ៖ វាធ្វើឱ្យសកម្ម Rho-family GTPases ដូចជា RAC1 តាមរយៈសកម្មភាព GEF របស់វា ហើយក៏ដើរតួជារន្ទាដែលជួយប្រមូលផ្តុំស្មុគ្រស្មាញសញ្ញា។ មុខងារបំពេញបន្ថែមទាំងនេះធ្វើឱ្យ VAV1 ជាអ្នកសម្របសម្រួលកណ្តាលនៃសកម្មភាពកោសិកាភាពស៊ាំ។ [3]

02 យន្តការនៃសញ្ញា VAV1

VAV1 រួមចំណែកដល់ការអភិវឌ្ឍន៍ ធ្វើឱ្យសកម្ម និងបទប្បញ្ញត្តិមុខងារនៃកោសិកា T និងកោសិកា B ។ តួនាទីពីរនេះធ្វើឱ្យវាក្លាយជាគោលដៅនៃជំងឺអូតូអ៊ុយមីនដែលមានសក្តានុពលសម្រាប់ការកែប្រែការឆ្លើយតបនៃកោសិកា T និង B រួមគ្នា។

T-Cell Receptor Signaling

បន្ទាប់ពីការចូលរួមរបស់ T-cell receptor (TCR)/CD3, LCK-mediated phosphorylation គាំទ្រការធ្វើឱ្យសកម្ម ZAP70 និងការប្រមូលផ្តុំនៃស្មុគ្រស្មាញសញ្ញាដែលមាន LAT និង SLP-76 ។ VAV1 ធ្វើអន្តរកម្មជាមួយ SLP-76 និងសមាសធាតុផ្សេងទៀតតាមរយៈដែន SH2 និង SH3 របស់វា។ សកម្មភាព GEF របស់វាធ្វើឱ្យ RAC1 និង Rho-family GTPases ពាក់ព័ន្ធ។ ស្របគ្នា មុខងាររន្ទារបស់ VAV1 ជួយសំរបសំរួល receptor-proximal signaling រួមទាំងផ្លូវ Calcium និង protein kinase C (PKC) ដែលភ្ជាប់ជាមួយ PLCγ1។ បណ្តាញលទ្ធផលធ្វើឱ្យសកម្មកត្តាចម្លងរួមមាន NFAT, NF-κB, និង AP-1, គ្រប់គ្រងការរីកសាយកោសិកា T, ភាពខុសគ្នា និងការផលិត cytokine ។ ទាំងនេះគឺជាសាខាដែលតភ្ជាប់គ្នាជាជាងផ្លូវតែមួយលីនេអ៊ែរ GEF-RAC1-PLCγ1។ [4]

B-Cell Receptor Signaling

ការចូលរួមរបស់ B-cell receptor (BCR) ធ្វើឱ្យសកម្ម kinases ជិតៗ រួមទាំង LYN និង SYK ហើយជ្រើសរើសអាដាប់ទ័រដូចជា BLNK/SLP-65 ។ VAV1 ចូលរួមក្នុងស្មុគ្រស្មាញសញ្ញាដែលមាន SLP-65, BTK និង GRB2 ។ ការធ្វើឱ្យសកម្មដែលពឹងផ្អែកលើ GEF របស់វានៃ RAC1 និង GTPases ដែលពាក់ព័ន្ធ រួមជាមួយនឹងមុខងារអាដាប់ទ័រ ជួយសម្របសម្រួលការឆ្លើយតប BCR ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការបញ្ជូនសញ្ញាកាល់ស្យូមដែលភ្ជាប់ដោយ PLCγ2, PKC និង mitogen-activated protein kinases (MAPKs) ។ កត្តាចម្លងខាងក្រោម រួមទាំង NFAT និង NF-κB មានឥទ្ធិពលលើការធ្វើឱ្យកោសិកា B-cell សកម្ម ការរីកសាយ ការផលិតអង្គបដិប្រាណ និងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ការរួមចំណែករបស់ VAV1 និងសមាជិកគ្រួសារ VAV ផ្សេងទៀតប្រែប្រួលទៅតាមប្រភេទកោសិកា និងបរិបទនៃសញ្ញា។ [5]

រួមគ្នា ការធ្វើឱ្យសកម្មដែលពឹងផ្អែកលើ GEF របស់ VAV1 នៃ Rho-family GTPases និងមុខងាររន្ទាឯករាជ្យ GEF របស់វារួមបញ្ចូល និងបញ្ជូនសញ្ញាដែលគ្រប់គ្រងការឆ្លើយតបនៃភាពស៊ាំរបស់កោសិកា T និង B ។

 រូបភាពទី 1. VAV1 នៅក្នុងការទទួលសញ្ញា T- និង B-cell ។ ពី Neurath and Berg [1] រូបភាពទី 1. © 2024 The Authors; អេលសេវី។ CC BY-NC-ND 4.0 ។

03 វឌ្ឍនភាពក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំដែលដឹកនាំដោយ VAV1

VAV1 គឺជាគោលដៅគ្រឿងញៀនដ៏លំបាកជាយូរមកហើយ។ រចនាសម្ព័ន្ធពហុដែនរបស់វារួមបញ្ចូលគ្នានូវសកម្មភាព GEF ជាមួយនឹងមុខងាររន្ទា វាខ្វះហោប៉ៅចងម៉ូលេគុលតូចធម្មតា ហើយវាចែករំលែកភាពដូចគ្នាយ៉ាងច្រើនជាមួយសមាជិកគ្រួសារ VAV ផ្សេងទៀត។ MRT-6160 បានបើកផ្លូវថ្មីមួយតាមរយៈរបាំងទាំងនេះដោយជ្រើសរើសការបន្ទាបប្រូតេអ៊ីន។

តារាងទី 1. បំពង់បង្ហូរថ្នាំដែលដឹកនាំដោយ VAV1 នៅពេលនៃអត្ថបទដើម។

បង្កើតឡើងដោយ Monte Rosa Therapeutics, MRT-6160 ត្រូវបានពិពណ៌នាថាជាឧបករណ៍បំបែកកាវម៉ូលេគុល VAV1 ដែលជ្រើសរើសដំបូងក្នុងថ្នាក់។ វាដើរតួនាទីខាងក្រោមនៃអ្នកទទួល T- និង B-cell ហើយអាចកាត់បន្ថយ cytokines រលាកដែលពាក់ព័ន្ធនឹងភាពស្វ័យភាព។ នៅខែតុលា ឆ្នាំ 2024 Monte Rosa បានចូលទៅក្នុងកិច្ចព្រមព្រៀងអាជ្ញាប័ណ្ណពាណិជ្ជកម្ម និងការអភិវឌ្ឍន៍សកលផ្តាច់មុខជាមួយ Novartis សម្រាប់ឧបករណ៍បំប្លែង VAV1 រួមទាំង MRT-6160 ផងដែរ។ លក្ខខណ្ឌរួមមានការបង់ប្រាក់ជាមុនចំនួន 150 លានដុល្លារ និងរហូតដល់ 2.1 ពាន់លានដុល្លារក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍សក្តានុពល បទប្បញ្ញត្តិ និងដំណាក់កាលនៃការលក់ ដែលជាសក្តានុពលសរុបចំនួន 2.25 ពាន់លានដុល្លារ មុនពេលសួយសារអាករ និងការបែងចែកប្រាក់ចំណេញ។ Novartis ទទួលបានសិទ្ធិ និងការទទួលខុសត្រូវទូទាំងពិភពលោកសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍ចាប់ពីដំណាក់កាលទី 2 តទៅ។ Monte Rosa រក្សាទំនួលខុសត្រូវសម្រាប់ការសិក្សាដំណាក់កាលទី 1 ។ [6]

 រូបភាពទី 2. MRT-6160 នៅក្នុងគំរូផ្ទេរកោសិកា T នៃ colitis: រោគវិទ្យាពោះវៀនធំ និងការអាន cytokine ។ ការបង្ហាញសាជីវកម្ម Monte Rosa Therapeutics [8]; រូបភាពដែលបានផ្តល់ត្រូវបានបញ្ចូលទៅក្នុង 'Xin Yao Lie Ren Bi Ji' ។ © Monte Rosa Therapeutics ។

ការសិក្សាមុនគ្លីនិកបានរាយការណ៍ពីការថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនៃសកម្មភាពជំងឺនៅក្នុងគំរូផ្ទេរកោសិកា T នៃ colitis និងគំរូនៃជំងឺរលាកសន្លាក់ដែលបណ្តាលមកពីកូឡាជែន (CIA) ។ មាត់ MRT-6160 បានបំផ្លិចបំផ្លាញ VAV1 យ៉ាងឆាប់រហ័សនៅក្នុង vivo ទាក់ទងនឹងការប៉ះពាល់នឹងថ្នាំ ខណៈពេលដែលការសិក្សាកោសិកាបានបង្ហាញពីឥទ្ធិពលដែលពឹងផ្អែកលើការផ្តោតអារម្មណ៍លើការធ្វើឱ្យកោសិកាភាពស៊ាំ និងមុខងារ effector ។ [2,9] លទ្ធផលទាំងនេះគាំទ្រសក្តានុពលព្យាបាលយ៉ាងច្រើននៅទូទាំងជំងឺអូតូអ៊ុយមីន និងការរលាក រួមទាំងជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃ ជំងឺក្រិនច្រើន ជំងឺរលាកពោះវៀន និងជំងឺស្បែករបកក្រហម។ ជាមួយនឹងការអភិវឌ្ឍន៍បន្ថែមទៀត និងសុពលភាពនៃគ្លីនិក វិធីសាស្រ្តនេះអាចផ្តល់នូវជម្រើសនៃការព្យាបាលថ្មីសម្រាប់អ្នកជំងឺ។ ប្រសិទ្ធភាពនៃជំងឺមនុស្សទាំងនេះមិនត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅពេលនៃអត្ថបទដើមនោះទេ។

 រូបភាពទី 3. MRT-6160 នៅក្នុងគំរូ CIA នៅក្នុងកណ្តុរ DBA/1៖ ពិន្ទុគ្លីនិក សរីរវិទ្យារួម និងពិន្ទុជីវសាស្ត្រ។ ពីផ្ទាំងរូបភាព Monte Rosa Therapeutics ACR 2023 ដែលមានទំនាក់ទំនងជាមួយ Cartwright et al ។ [2] ។ © Monte Rosa Therapeutics ។

04 សូចនាករសក្តានុពល និងគំរូដែលពាក់ព័ន្ធ

យុទ្ធសាស្ត្រដែលដឹកនាំដោយ VAV1 អាចមានការអនុវត្តយ៉ាងទូលំទូលាយនៅទូទាំង T- និង/ឬ B-cell-cell-mediated autoimmune and inflammatory disease ដែលអាចពង្រីកដល់លក្ខខណ្ឌជាច្រើនដែលបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 4 ។ នេះគឺជាសម្មតិកម្មនៃការព្យាបាលតាមសូចនាករ ជាជាងភស្តុតាងដែលបង្ហាញថាការរិចរិល VAV1 មានប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលគ្រប់ស្ថានភាពទាំងអស់។

ជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។ ឧទាហរណ៍រួមមាន ជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃ (RA) ប្រព័ន្ធ lupus erythematosus (SLE) ជំងឺរលាកពោះវៀនធំ (UC) និងជំងឺ Crohn (CD)។

ជំងឺរលាករ៉ាំរ៉ៃ។ ឧទាហរណ៍រួមមានជំងឺស្បែក psoriasis, ankylosing spondylitis, និង juvenile idiopathic arthritis។

 រូបភាពទី 4. ទិដ្ឋភាពសូចនាករសក្តានុពលសម្រាប់ការព្យាបាលដែលដឹកនាំដោយ VAV1 ។ ពី Neurath និង Berg [1] រូបទី 3; និមិត្តសញ្ញានៃការអនុម័ត និងការស្រាវជ្រាវថ្នាក់ឱសថឆ្លុះបញ្ចាំងពីការបោះពុម្ពឆ្នាំ 2024 ។ សញ្ញាសួរបង្ហាញពីសក្តានុពល VAV1 ដែលបានស្នើឡើង។ © 2024 អ្នកនិពន្ធ; អេលសេវី។ CC BY-NC-ND 4.0 ។

HKeyBio បង្កើតគំរូតាមប្រភេទជាច្រើន ប្រភេទ ពូជ យន្តការ និងប្រភេទរងជំងឺ។ ផលប័ត្ររបស់វារួមបញ្ចូលទាំងគំរូដែលទាក់ទងនឹងជំងឺដែលបានពិភាក្សាខាងលើ ដោយផ្តល់ឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវតាមគ្លីនិកនូវជម្រើសដ៏ទូលំទូលាយនៃឧបករណ៍ដែលស្របតាមជីវវិទ្យាគោលដៅ និងការបកប្រែគ្លីនិក។ ម៉ូដែលសត្វដែលអាចរកបានរួមមានដូចខាងក្រោម:

តារាងទី 2. គំរូជំងឺអូតូអ៊ុយមីនដែលពាក់ព័ន្ធដែលផ្តល់ដោយ HKeyBio ។

អក្សរកាត់៖ IMQ, imiquimod; អ៊ីល, interleukin; NHP, nonhuman primate; DSS, dextran ស៊ុលហ្វាតសូដ្យូម; TNBS, 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid; TLR7, Toll-like receptor 7; AChR, អ្នកទទួល acetylcholine ។ ទាំងនេះគឺជាគំរូជំងឺតំណាង; ការចូលរួម និងភាពសមស្របនៃគោលដៅជាក់លាក់របស់បេក្ខជនទាមទារការបញ្ជាក់។

ទិន្នន័យគំរូតំណាង

ជំងឺស្បែក psoriasis (Pso)

ជំងឺស្បែក psoriasis គឺជាជំងឺស្បែកដែលបណ្តាលអោយមានកន្ទួលរមាស់ ស្នាមសង្វារ ដែលជាទូទៅប៉ះពាល់ដល់ជង្គង់ កែងដៃ ដើម និងស្បែកក្បាល។ នៅក្នុងជំងឺស្បែករបកក្រហម ការផ្លាស់ប្តូរកោសិកាស្បែកដែលពន្លឿនបង្កើតជាបន្ទះស្ងួត និងមានស្នាម។

 រូបភាពទី 5. គំរូជំងឺស្បែករបកក្រហមដែលបណ្ដាលមកពី IMQ នៅក្នុង cynomolgus macaques ។ ទិន្នន័យឧទាហរណ៍ HKeyBio៖ រូបរាងស្បែក ពិន្ទុ PASI រោគវិទ្យា និងការវាស់វែងស្បែក IL-17/IL-36 ។

ប្រព័ន្ធ Lupus Erythematosus (SLE)

SLE គឺជាជំងឺស្មុគ្រស្មាញ និងខុសពីគ្នាដែលកំណត់ដោយការផលិតអង្គបដិប្រាណដោយស្វ័យប្រវត្តិ និងការបញ្ចុះប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ បន្ទាប់មកដោយការបំផ្លាញជាលិកាគោលដៅ។ វាជាស្ថានភាពដែលមនុស្សភាគច្រើនហៅថា 'lupus ។' រោគសញ្ញាទូទៅរួមមាន កន្ទួលលើស្បែក ឈឺសន្លាក់ ឬហើម (រលាកសន្លាក់) ហើមជើង និងជុំវិញភ្នែក ជារឿយៗដោយសារតែការជាប់គាំងតម្រងនោម អស់កម្លាំងខ្លាំង និងគ្រុនក្តៅទាប។

 រូបភាពទី 6. គំរូដូច SLE ដែលបង្កដោយ agonist TLR7 នៅក្នុងសត្វស្វា cynomolgus ។ ទិន្នន័យឧទាហរណ៍ HKeyBio៖ អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង dsDNA ស្បែក IFN-α ប្រូតេអ៊ីនទឹកនោម និងជីវសាស្ត្រ។

 រូបភាពទី 7. ម៉ូដែល TLR7 បង្កដោយ agonist-induced SLE ក្នុងកណ្ដុរ C57BL/6 ។ ទិន្នន័យឧទាហរណ៍របស់ HKeyBio៖ ទំងន់រាងកាយ ទម្ងន់នៃក្រពេញប្រូស្តាត អង្គបដិប្រាណសេរ៉ូម កោសិកាភាពស៊ាំនៃកោសិកា និងជំងឺតម្រងនោម។

ជំងឺរលាកពោះវៀនធំ (IBD)

IBD គ្របដណ្តប់ក្រុមស្មុគស្មាញនៃជំងឺដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការរលាករយៈពេលយូរនៃការរលាកក្រពះពោះវៀន។ ទម្រង់សំខាន់ពីររបស់វាគឺ ulcerative colitis និងជំងឺ Crohn ។

 រូបភាពទី 8. គំរូ colitis ដែលបណ្ដាលមកពី DSS នៅក្នុង primates មិនមែនមនុស្ស។ ទិន្នន័យឧទាហរណ៍ HKeyBio៖ សន្ទស្សន៍សកម្មភាពជំងឺ (DAI) សន្ទស្សន៍ endoscopic កាយវិភាគសាស្ត្រពោះវៀន និងពិន្ទុ histopathology ។

 រូបភាពទី 9. គំរូ colitis រ៉ាំរ៉ៃដែលបណ្ដាលមកពី DSS នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6 ។ ទិន្នន័យឧទាហរណ៍ HKeyBio៖ ទម្ងន់រាងកាយ ប្រវែងពោះវៀនធំ និងទម្ងន់ DAI សមាមាត្រទម្ងន់ពោះវៀនធំទៅប្រវែង និងពិន្ទុ histopathology ។

ជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃ (RA)

RA គឺជាជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។ ជំងឺរលាកសន្លាក់ដែលបង្កឡើងដោយសារធាតុខូឡាជេន គឺជាគំរូពិសោធន៍អូតូអ៊ុយមីនដែលបង្កឡើងដោយការចាក់ថ្នាំបង្ការជាមួយនឹងកូឡាជែនប្រភេទទី 2 ដែលជាសមាសធាតុសំខាន់នៃឆ្អឹងខ្ចីសន្លាក់ នៅក្នុងសត្វកកេរដែលងាយរងគ្រោះ រួមទាំងសត្វកណ្ដុរ និងសត្វកណ្ដុរ និងនៅក្នុងសត្វព្រូនដែលមិនមែនជាមនុស្ស។ បន្ទាប់ពីការចាក់ថ្នាំបង្ការ សត្វវិវត្តន៍ទៅជាជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹងអូតូអ៊ុយមីន ដែលចែករំលែកលក្ខណៈគ្លីនិក និងរោគសាស្ត្រជាច្រើនជាមួយ RA របស់មនុស្ស។

 រូបភាពទី 10. គំរូជំងឺរលាកសន្លាក់ដែលបណ្ដាលមកពីកូឡាជែននៅក្នុង cynomolgus macaques ។ ទិន្នន័យឧទាហរណ៍របស់ HKeyBio៖ ទម្ងន់ខ្លួន ពិន្ទុគ្លីនិក សេរ៉ូម ALP/CRP និងប្រឆាំងនឹងកូឡាជែន IgG ។

 រូបភាពទី 11. គំរូ CIA នៅក្នុង DBA/1 កណ្តុរ។ ទិន្នន័យឧទាហរណ៍របស់ HKeyBio៖ ទម្ងន់រាងកាយ ពិន្ទុគ្លីនិក សេរ៉ូម CRP សន្លាក់ IL-6 និងជីវវិទ្យារួមគ្នា។

HKeyBio ក៏ផ្តល់នូវគំរូតាមតម្រូវការផងដែរ ដើម្បីបំពេញតម្រូវការស្រាវជ្រាវជាក់លាក់។ យើងស្វាគមន៍ឱកាសដើម្បីគាំទ្រដល់ការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំអូតូអ៊ុយមីន ហើយអញ្ជើញអ្នកស្រាវជ្រាវឱ្យទាក់ទងមកយើងដើម្បីពិភាក្សាអំពីគម្រោងរបស់ពួកគេ។

ឯកសារយោង

[1] Neurath MF, Berg LJ ។ VAV1 ជា​គោលដៅ​ព្យាបាល​ជំងឺ​អូតូអ៊ុយមីន និង​ជំងឺ​រលាក​រ៉ាំរ៉ៃ។ និន្នាការ Immunol ។ 2024;45(8):580–596។ ប្រភព

[2] Cartwright A, et al ។ ឧបករណ៍បំលែងកាវម៉ូលេគុលដែលដឹកនាំដោយ VAV1, MRT-6160 កាត់បន្ថយការរលាកសន្លាក់នៅក្នុងគំរូជំងឺអូតូអ៊ុយមីនដែលបង្កឡើងដោយកូឡាជែន។ ជំងឺរលាកសន្លាក់ Rheumatol ។ 2023; 75 (បន្ថែម 9) ។ ផ្ទាំងរូបភាពសន្និសីទអរូបី និងពាក់ព័ន្ធ ACR 2023 ។ ប្រភព

[3] អាត្លាសប្រូតេអ៊ីនមនុស្ស។ ព័ត៌មានអំពីហ្សែន VAV1 ។ ក្រូម៉ូសូម 19, cytoband p13.3; ហ្សែន Ensembl ENSG00000141968; NCBI ហ្សែន 7409 ។ ប្រភព

[4] Saveliev A, Vanes L, Ksionda O, et al ។ មុខងារនៃសកម្មភាពផ្លាស់ប្តូរនុយក្លេអូទីតរបស់ Vav1 ក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ និងធ្វើឱ្យកោសិកា T ។ សញ្ញាវិទ្យាសាស្ត្រ។ ឆ្នាំ 2009; 2:ra83 ។ ប្រភព

[5] Löber J, Hitzing C, Münchhalfen M, Engels N. Vav ប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារបង្កើតជាចំនុចបែកគ្នាសម្រាប់ផ្លូវសញ្ញា BCR ខុសៗគ្នា។ អឺ J Immunol ។ 2020; 50:1912–1928។ ប្រភព

[6] ការព្យាបាល Monte Rosa ។ កិច្ចព្រមព្រៀងអាជ្ញាប័ណ្ណសកលជាមួយ Novartis ដើម្បីជំរុញឧបករណ៍បំលែងកាវម៉ូលេគុលដែលដឹកនាំដោយ T- និង B-cell-modulating VAV1 ។ ថ្ងៃទី 28 ខែតុលា ឆ្នាំ 2024 ។ ប្រភព

[7] ការព្យាបាល Monte Rosa ។ លទ្ធផលហិរញ្ញវត្ថុត្រីមាសទី 1 ឆ្នាំ 2025 និងការធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពអាជីវកម្ម។ ថ្ងៃទី ៨ ខែឧសភា ឆ្នាំ ២០២៥។ ប្រភព

[8] ការព្យាបាល Monte Rosa ។ បទបង្ហាញសាជីវកម្មដែលបានដាក់ជូនគណៈកម្មការមូលបត្រសហរដ្ឋអាមេរិក ខែមករា ឆ្នាំ 2025; ស្លាយទី 41 មានផ្ទុកនូវ colitis histology និងបន្ទះ cytokine ដែលត្រូវគ្នានឹងរូបភាពទី 2 ។ ប្រភព

[9] Cartwright A, et al ។ P164: MRT-6160 ដែលជាឧបករណ៍បំបែកកាវម៉ូលេគុលដែលដឹកនាំដោយ VAV1 រារាំងការវិវត្តនៃជំងឺ និងការរលាកនៅក្នុងគំរូផ្ទេរកោសិកា T នៃ colitis ។ J Crohns Colitis ។ 2024; 18 (បន្ថែម 1): i464 ។ សន្និបាតអរូបី។ ប្រភព

អំពី HKeyBio

HKeyBio អ្នកឯកទេសគំរូជំងឺអូតូអ៊ុយមីន គឺជាអង្គការស្រាវជ្រាវកិច្ចសន្យាមុនកាលកំណត់ (CRO) ដែលផ្តោតលើសេវាកម្មប្រសិទ្ធភាព vivo សម្រាប់ជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។ ក្រុមបច្ចេកទេសស្នូលរបស់វាមានបទពិសោធន៍ជាង 20 ឆ្នាំក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំអូតូអ៊ុយមីន។ ក្រុមហ៊ុននេះដំណើរការនូវម៉ូលេគុល កោសិកា រោគវិទ្យា សត្វតូច និងកន្លែងធ្វើតេស្តវិភាគនៅក្នុងសួនឧស្សាហកម្មស៊ូចូវ រួមជាមួយនឹងកន្លែងស្រាវជ្រាវសត្វចម្លែកដែលមិនមែនជាមនុស្សនៅក្វាងស៊ី និងស៊ូចូវ។ វាមានបុគ្គលិកជិត 60 នាក់ ជាមួយនឹងអ្នកដឹកនាំគម្រោងដែលមានសញ្ញាបត្រអនុបណ្ឌិត ឬបណ្ឌិត។ ក្រុមការងារមានបទពិសោធន៍គាំទ្រកម្មវិធីថ្នាំថ្មី (IND) ស៊ើបអង្កេតជាង 300 និងមានជំនាញក្នុងការដោះស្រាយបញ្ហាប្រឈមដ៏ស្មុគស្មាញកំឡុងពេលបង្កើតថ្នាំអូតូអ៊ុយមីន និងការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ។

·  20+ គំរូ NHP នៃជំងឺអូតូអ៊ុយមីន

·  200+ គំរូសត្វនៃជំងឺអូតូអ៊ុយមីន

·  បទពិសោធន៍គាំទ្រកម្មវិធី 300+ IND នៅក្នុងជំងឺអូតូអ៊ុយមីន

ការបដិសេធ។ អត្ថបទនេះត្រូវបានផ្តល់ជូនសម្រាប់ជាឯកសារយោង និងមិនមែនជាការណែនាំអំពីការវិនិយោគទេ។ វិនិយោគិនដែលធ្វើសកម្មភាពលើវាធ្វើដូច្នេះដោយហានិភ័យផ្ទាល់ខ្លួនរបស់ពួកគេ។ អ្នកបោះពុម្ពផ្សាយមិនប្រកាន់ជំហរលើសេចក្តីថ្លែងការ និងការវិនិច្ឆ័យដែលបានបង្ហាញ និងមិនមានការធានាច្បាស់លាស់ ឬបង្កប់ន័យទាក់ទងនឹងភាពត្រឹមត្រូវ ភាពជឿជាក់ ឬភាពពេញលេញនៃខ្លឹមសារនោះទេ។ អ្នកអានគួរប្រើវាសម្រាប់ជាឯកសារយោង និងទទួលខុសត្រូវចំពោះការសម្រេចចិត្តផ្ទាល់ខ្លួនរបស់ពួកគេ។ អត្ថបទត្រូវបានចែករំលែកសម្រាប់គោលបំណងព័ត៌មាន។ ប្រសិនបើខ្លឹមសារណាមួយរំលោភសិទ្ធិរបស់អ្នក សូមទាក់ទងមកយើងខ្ញុំ ហើយយើងនឹងលុបវាចេញ។