HKeyBio စက်မှုသုံးသပ်ချက်

VAV1- စိန်ခေါ်မှုရှိသော Autoimmune Disease Protein ကို ပစ်မှတ်ထားရာတွင် အောင်မြင်မှုတစ်ခု

Autoimmune Targets & Models Series | စာစောင် ၃၂

ဇူလိုင်လ 10၊ 2025 တွင် တရုတ်ဘာသာဖြင့် မူရင်းထုတ်ဝေခဲ့သည်။ ဤမှတ်ချက်သည် ဇူလိုင်လ 10၊ 2025 ရက်နေ့အထိ ရရှိနိုင်သော အချက်အလက်များကို ထင်ဟပ်စေသည်။

VAV1 သည် guanine nucleotide exchange factor (GEF)-dependent activity နှင့် GEF-independent scaffolding functions နှစ်ခုလုံးမှတဆင့် immune-receptor အချက်ပြခြင်းကို ပေါင်းစပ်ထားသည်။ ပစ်မှတ်ထားသော ပျက်စီးယိုယွင်းမှုသည် ဤခက်ခဲသော မူးယစ်ဆေးဝါး အချက်ပြခြင်း node ကို ပြုပြင်ပြောင်းလဲရန် အလားအလာရှိသော နည်းလမ်းကို ပေးဆောင်သည်။ ဤဆောင်းပါးသည် ၎င်း၏ဇီဝဗေဒ၊ MRT-6160 ၏အစောပိုင်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် သက်ဆိုင်ရာ preclinical ရောဂါပုံစံများကို ပြန်လည်သုံးသပ်ထားသည်။

စာဖတ်လမ်းညွှန်

01 VAV1 ပစ်မှတ် ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်

02 VAV1 အချက်ပြခြင်းဆိုင်ရာ ယန္တရားများ

03 VAV1 ညွှန်ကြားသည့် ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင် တိုးတက်မှု

04 ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ညွှန်ပြမှုများနှင့် သက်ဆိုင်ရာ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုပုံစံများ

01 VAV1 ပစ်မှတ် ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်

VAV1 (Vav guanine nucleotide exchange factor 1) သည် VAV မိသားစု၏ အဖွဲ့ဝင်တစ်ဦးဖြစ်ပြီး VAV2 နှင့် VAV3 တို့နှင့်တွဲလျက်။ လူ့ VAV1 ဗီဇသည် ခရိုမိုဆုန်း 19p13.3 တွင် တည်ရှိသည်။ VAV1 ကို T ဆဲလ်များ၊ B ဆဲလ်များနှင့် macrophages အပါအဝင် သွေးမွှားမျိုးရိုးများတွင် အများစုဖော်ပြသည်။ ၎င်း၏အဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက်မှာ လုပ်ဆောင်ချက်နှစ်ခုဖြစ်သည်- ၎င်းသည် RAC1 ကဲ့သို့သော RAC1 ကဲ့သို့သော မိသားစု GTPases ကို ၎င်း၏ GEF လုပ်ဆောင်ချက်မှတစ်ဆင့် လုပ်ဆောင်ပြီး အချက်ပြရှုပ်ထွေးမှုများကို စုစည်းပေးသည့် Scaffold တစ်ခုအနေဖြင့်လည်း လုပ်ဆောင်သည်။ အဆိုပါ ဖြည့်စွက်လုပ်ဆောင်ချက်များသည် VAV1 အား ခုခံအားဆဲလ်များကို လှုံ့ဆော်ပေးသည့် ဗဟိုညှိနှိုင်းရေးမှူး ဖြစ်လာစေသည်။ [3]

02 VAV1 အချက်ပြခြင်း၏ ယန္တရားများ

VAV1 သည် T ဆဲလ်များနှင့် B ဆဲလ်နှစ်ခုလုံး၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၊ တက်ကြွမှုနှင့် လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများကို ပံ့ပိုးပေးသည်။ ဤအခန်းကဏ္ဍနှစ်ခုသည် T- နှင့် B-cell တုံ့ပြန်မှုများကိုအတူတကွ modulating အတွက်အလားအလာရှိသော autoimmune ရောဂါပစ်မှတ်ဖြစ်စေသည်။

T-Cell Receptor အချက်ပြခြင်း။

T-cell receptor (TCR)/CD3 ချိတ်ဆက်မှုပြီးနောက်၊ LCK-mediated phosphorylation သည် ZAP70 activation နှင့် LAT နှင့် SLP-76 ပါဝင်သော အချက်ပြရှုပ်ထွေးမှုများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ VAV1 သည် ၎င်း၏ SH2 နှင့် SH3 ဒိုမိန်းများမှတဆင့် SLP-76 နှင့် အခြားသော အစိတ်အပိုင်းများနှင့် အပြန်အလှန် တုံ့ပြန်ပါသည်။ ၎င်း၏ GEF လုပ်ဆောင်ချက်သည် RAC1 နှင့် သက်ဆိုင်ရာ Rho-family GTPases ကို အသက်သွင်းသည်။ တဆက်တည်းတွင်၊ VAV1 ၏ ငြမ်းလုပ်ဆောင်ချက်များသည် PLCγ1-ချိတ်ဆက်ထားသော ကယ်လ်စီယမ်နှင့် ပရိုတင်း kinase C (PKC) လမ်းကြောင်းများအပါအဝင် receptor-proximal အချက်ပြမှုကို ညှိနှိုင်းကူညီပေးသည်။ ရရှိလာသောကွန်ရက်သည် NFAT၊ NF-κB၊ နှင့် AP-1 အပါအဝင် T-cell ကြီးထွားမှု၊ ကွဲပြားမှုနှင့် cytokine ထုတ်လုပ်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည့် စာသားမှတ်တမ်းအချက်များကို အသက်သွင်းသည်။ ၎င်းတို့သည် GEF-RAC1–PLCγ1 လမ်းကြောင်းတစ်ခုတည်းမဟုတ်ဘဲ အပြန်အလှန်ချိတ်ဆက်ထားသော အကိုင်းအခက်များဖြစ်သည်။ [4]

B-Cell Receptor အချက်ပြခြင်း။

B-cell receptor (BCR) ထိတွေ့ဆက်ဆံမှုသည် LYN နှင့် SYK အပါအဝင် proximal kinases များကို အသက်သွင်းပြီး BLNK/SLP-65 ကဲ့သို့သော အဒက်တာများကို စုဆောင်းသည်။ VAV1 သည် SLP-65၊ BTK နှင့် GRB2 ပါဝင်သော အချက်ပြရှုပ်ထွေးမှုများတွင် ပါဝင်ပါသည်။ ၎င်း၏ GEF-မှီခို RAC1 နှင့် ဆက်စပ် GTPases ၏ အဒက်တာလုပ်ဆောင်ချက်များနှင့်အတူ PLCγ2-ချိတ်ဆက်ထားသော ကယ်လစီယမ်အချက်ပြခြင်း၊ PKC နှင့် mitogen-activated protein kinases (MAPKs) တို့ပါ၀င်သော BCR တုံ့ပြန်မှုများကို ညှိနှိုင်းကူညီပေးသည်။ NFAT နှင့် NF-κB အပါအဝင် ရေအောက်မှ ကူးယူဖော်ပြသည့်အချက်များ၊ B-cell တက်ကြွမှု၊ ကြီးထွားမှု၊ ပဋိပစ္စည်းထုတ်လုပ်မှုနှင့် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုများအပေါ် လွှမ်းမိုးမှုရှိသည်။ VAV1 နှင့် အခြားသော VAV-မိသားစုဝင်များ၏ ပံ့ပိုးကူညီမှုများသည် ဆဲလ်အမျိုးအစားနှင့် အချက်ပြခြင်းဆိုင်ရာ အကြောင်းအရာများအလိုက် ကွဲပြားသည်။ [5]

အတူတူ၊ VAV1 ၏ GEF-မှီခို Rho-family GTPases နှင့် ၎င်း၏ GEF-အမှီအခိုကင်းသော ငြမ်းလုပ်ဆောင်ချက်များသည် T- နှင့် B-cell ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုများကို ထိန်းညှိပေးသည့် အချက်ပြမှုများကို ပေါင်းစပ်ပြီး ပို့လွှတ်ပါသည်။

 ပုံ 1. T- နှင့် B-ဆဲလ် receptor အချက်ပြမှုတွင် VAV1 ။ Neurath and Berg မှ [1]၊ ပုံ 1. © 2024 The Authors; Elsevier CC BY-NC-ND 4.0

03 VAV1-ညွှန်ကြားထားသော ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု တိုးတက်မှု

VAV1 သည် ကာလကြာရှည်စွာ စိန်ခေါ်မှုရှိသော မူးယစ်ဆေးပစ်မှတ်ဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ multidomain ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံသည် GEF လုပ်ဆောင်ချက်ကို ငြမ်းလုပ်ဆောင်မှုများနှင့် ပေါင်းစပ်ထားကာ ၎င်းသည် သိသာထင်ရှားသော သမားရိုးကျသေးငယ်သော-မော်လီကျူးစည်းနှောင်သည့်အိတ်ကပ်မရှိသည့်အပြင်၊ ၎င်းသည် အခြားသော VAV-မိသားစုဝင်များနှင့် များပြားလှသော သံယောဇဉ်ကို မျှဝေပါသည်။ MRT-6160 သည် ပရိုတင်းဓာတ်ကို ရွေးချယ်၍ ပျက်စီးစေခြင်းဖြင့် အဆိုပါ အတားအဆီးများကို ဖြတ်ကျော်ကာ လမ်းကြောင်းသစ်တစ်ခု ဖွင့်လှစ်ခဲ့သည်။

ဇယား 1. မူရင်းဆောင်းပါး၏အချိန်တွင် VAV1 ညွှန်ကြားသည့် မူးယစ်ဆေးဝါး ပိုက်လိုင်း။

Monte Rosa Therapeutics မှတီထွင်ထားသည့် MRT-6160 ကို ပထမတန်းစားရွေးချယ်သော VAV1 မော်လီကျူးကော်တီဖျက်စက်အဖြစ် ဖော်ပြသည်။ ၎င်းသည် T- နှင့် B-cell receptors များ၏အောက်ခြေတွင်လုပ်ဆောင်ပြီး autoimmunity တွင်ပါ ၀ င်သော pro-inflammatory cytokines ကိုလျှော့ချနိုင်သည်။ 2024 ခုနှစ် အောက်တိုဘာလတွင်၊ Monte Rosa သည် MRT-6160 အပါအဝင် VAV1 degraders အတွက် Novartis နှင့် သီးသန့်ကမ္ဘာ့ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနှင့် ကူးသန်းရောင်းဝယ်ရေးလိုင်စင်သဘောတူညီချက်တွင် ပါဝင်ခဲ့သည်။ စည်းမျဥ်းများတွင် ကြိုတင်ငွေပေးချေမှု $150 သန်းနှင့် အလားအလာရှိသော ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၊ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းနှင့် အရောင်းမှတ်တိုင်များတွင် $2.1 ဘီလီယံအထိ ပါ၀င်ပြီး အမြတ်အစွန်းများနှင့် အမြတ်ခွဲဝေမှုမတိုင်မီ စုစုပေါင်း $2.25 ဘီလီယံ ပါဝင်သည်။ Novartis သည် အဆင့် 2 မှစတင်၍ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ အခွင့်အရေးများနှင့် တာဝန်များကို ရရှိခဲ့ပါသည်။ Monte Rosa သည် Phase 1 လေ့လာမှုအတွက် တာဝန်ယူခဲ့သည်။ [6]

 ပုံ 2. MRT-6160 colitis ၏ T-cell လွှဲပြောင်းမှုပုံစံ- အူမကြီး histology နှင့် cytokine readouts ။ Monte Rosa Therapeutics ကော်ပိုရိတ်တင်ပြချက် [8]; ပံ့ပိုးပေးထားသည့်ပုံကို 'Xin Yao Lie Ren Bi Ji' ထံ ဂုဏ်ပြုခဲ့သည်။ © Monte Rosa ကုထုံး။

ကြိုတင်လက်တွေ့လေ့လာမှုများက colitis ၏ T-cell လွှဲပြောင်းပုံစံနှင့်ကော်လာဂျင်ဖြစ်ပေါ်စေသောအဆစ်နာ (CIA) မော်ဒယ်တွင်ရောဂါလုပ်ဆောင်မှုသိသိသာသာကျဆင်းမှုကိုဖော်ပြခဲ့သည်။ ခံတွင်း MRT-6160 သည် မူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့မှုနှင့်စပ်လျဉ်း၍ vivo တွင် လျင်မြန်စွာကျဆင်းသွားခဲ့ပြီး ဆဲလ်လူလာလေ့လာမှုများက ခုခံအားဆဲလ်တက်ကြွမှုနှင့် effector လုပ်ဆောင်ချက်များအပေါ် အာရုံစူးစိုက်မှု-မှီခိုသက်ရောက်မှုများကို ပြသခဲ့သည်။ [2,9] ဤရလဒ်များသည် rheumatoid arthritis၊ multiple sclerosis၊ inflammatory bowel disease နှင့် psoriasis အပါအဝင် autoimmune နှင့် ရောင်ရမ်းသောရောဂါများတစ်လျှောက်တွင် ကြီးမားသောကုထုံးအလားအလာကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ နောက်ထပ် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ မှန်ကန်မှုနှင့်အတူ၊ ဤချဉ်းကပ်မှုသည် လူနာများအတွက် ကုသမှုရွေးချယ်စရာအသစ်များကို ပေးစွမ်းနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ မူရင်းဆောင်းပါးတွင် ဤလူ့ရောဂါများတွင် ထိရောက်မှု မပေါ်သေးပါ။

 ပုံ 3. DBA/1 ကြွက်များတွင် CIA မော်ဒယ်ရှိ MRT-6160- ဆေးခန်းဆိုင်ရာရမှတ်များ၊ အရိုးအဆစ်ဆိုင်ရာ ဇီဝဗေဒပညာနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ရမှတ်များ။ Cartwright et al နှင့်ဆက်စပ်သော Monte Rosa Therapeutics ACR 2023 ပိုစတာမှ။ [2]။ © Monte Rosa ကုထုံး။

04 ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ညွှန်ပြမှုများနှင့် သက်ဆိုင်ရာ Preclinical Models

VAV1-ညွှန်ကြားသည့်နည်းဗျူဟာများသည် T- နှင့်/သို့မဟုတ် B-cell-mediated autoimmune နှင့် ရောင်ရမ်းသောရောဂါများတွင် ကျယ်ပြန့်စွာအသုံးချနိုင်သည်၊ ပုံ 4 တွင်ပြသထားသည့်အခြေအနေများစွာအထိပျံ့နှံ့နိုင်ချေရှိသည်။ ဤသည်မှာ VAV1 ဆုတ်ယုတ်ပျက်စီးခြင်းသည် ဆေးခန်းတိုင်းတွင်ထိရောက်မှုရှိကြောင်းသက်သေအထောက်အထားများထက်၊ ဤသည်မှာ ကုထုံးဆိုင်ရာယူဆချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။

Autoimmune ရောဂါများ။ ဥပမာများတွင် rheumatoid arthritis (RA)၊ systemic lupus erythematosus (SLE)၊ ulcerative colitis (UC) နှင့် Crohn's disease (CD) တို့ ပါဝင်သည်။

နာတာရှည်ရောင်ရမ်းရောဂါများ။ ဥပမာများတွင် psoriasis၊ ankylosing spondylitis နှင့် juvenile idiopathic arthritis တို့ ပါဝင်သည်။

 ပုံ 4။ VAV1 ညွှန်ကြားသောကုထုံးများအတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသောညွှန်ပြမှုအခင်းအကျင်း။ Neurath နှင့် Berg မှ [1]၊ ပုံ 3; ဆေးဝါးအဆင့်ခွင့်ပြုချက်နှင့် စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုသင်္ကေတများသည် အဆိုပါ 2024 ထုတ်ဝေမှုကို ထင်ဟပ်စေသည်။ မေးခွန်းအမှတ်အသားများသည် အဆိုပြုထားသော VAV1 ဖြစ်နိုင်ချေကို ကိုယ်စားပြုသည်။ © 2024 စာရေးသူများ; Elsevier CC BY-NC-ND 4.0

HKeyBio သည် မျိုးစိတ်မျိုးစုံ၊ မျိုးကွဲများ၊ ယန္တရားများနှင့် ရောဂါအမျိုးအစားခွဲများတစ်လျှောက် မော်ဒယ်များကို ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်စေပါသည်။ ၎င်း၏အစုစုတွင် အထက်တွင်ဖော်ပြထားသော ရောဂါများနှင့် သက်ဆိုင်သည့် မော်ဒယ်များပါဝင်ပြီး ပစ်မှတ်ဇီဝဗေဒနှင့် လက်တွေ့ဘာသာပြန်ဆိုမှုတို့နှင့် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်စေသော ကိရိယာများကို ပကတိလက်တွေ့သုတေသီများအား ကျယ်ပြန့်သောရွေးချယ်မှုတစ်ခု ပေးဆောင်သည်။ ရရှိနိုင်သောတိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များမှာ အောက်ပါတို့ပါဝင်သည်-

ဇယား ၂။ HKeyBio မှ ပေးဆောင်သော သက်ဆိုင်ရာ autoimmune ရောဂါ မော်ဒယ်များ။

အတိုကောက်များ- IMQ၊ imiquimod; IL၊ interleukin; NHP၊ လူသားမဟုတ်သော primate; DSS၊ dextran sulfate ဆိုဒီယမ်၊ TNBS, 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic အက်ဆစ်; TLR7၊ အခကြေးငွေနှင့်တူသော receptor 7; AChR၊ acetylcholine receptor ။ ၎င်းတို့သည် ကိုယ်စားပြုရောဂါပုံစံများဖြစ်သည်။ ကိုယ်စားလှယ်လောင်း၏ သီးခြားပစ်မှတ် ထိတွေ့ဆက်ဆံမှုနှင့် သင့်လျော်မှုတို့ကို အတည်ပြုချက် လိုအပ်သည်။

ကိုယ်စားလှယ်မော်ဒယ်ဒေတာ

Psoriasis (Pso)

Psoriasis သည် ဒူး၊ တံတောင်ဆစ်၊ နှာမောင်းနှင့် ဦးရေပြားကို မကြာခဏ ထိခိုက်စေသော အရေပြားယားယံခြင်း၊ plaque psoriasis တွင်၊ အရေပြားဆဲလ်များ လျင်မြန်စွာ လည်ပတ်မှုသည် ခြောက်သွေ့ပြီး အကြေးခွံများ ထုတ်ပေးသည်။

 ပုံ 5. cynomolgus macaques ရှိ IMQ-induced psoriasis မော်ဒယ်။ HKeyBio ဥပမာဒေတာ- အရေပြားအသွင်အပြင်၊ PASI ရမှတ်၊ အရေပြားရောဂါဗေဒနှင့် IL-17/IL-36 တိုင်းတာမှုများ။

Systemic Lupus Erythematosus (SLE)

SLE သည် autoantibody ထုတ်လုပ်မှုနှင့် ကိုယ်ခံအား-ရှုပ်ထွေးသော စုဆောင်းမှုတို့ကြောင့် ခွဲခြားသတ်မှတ်ထားသော ရှုပ်ထွေးပြီး ကွဲပြားသောရောဂါတစ်ခုဖြစ်သည်။ လူအများစု ရည်ညွှန်းသည့် အခြေအနေမှာ 'lupus' အဖြစ်များသော လက္ခဏာများမှာ အရေပြားနီမြန်းခြင်း၊ အဆစ်အမြစ် ရောင်ရမ်းခြင်း သို့မဟုတ် ရောင်ရမ်းခြင်း (အဆစ်အမြစ်ရောင်ခြင်း)၊ ကျောက်ကပ်ပါဝင်မှု၊ အလွန်အမင်း ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်းနှင့် အဆင့်နိမ့်ဖျားခြင်းတို့ကြောင့် ခြေဖဝါးနှင့် မျက်လုံးတစ်ဝိုက် ရောင်ရမ်းခြင်း တို့ဖြစ်သည်။

 ပုံ 6. Cynomolgus macaques ရှိ TLR7 agonist-induced SLE-like model HKeyBio ဥပမာဒေတာ- dsDNA ဆန့်ကျင်ဘော်ဒီများ၊ အရေပြား IFN-α၊ ဆီးပရိုတင်းနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အချက်အလက်။

 ပုံ 7. C57BL/6 ကြွက်များတွင် TLR7 agonist-induced SLE-like model။ HKeyBio ဥပမာဒေတာ- ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သရက်ရွက်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် ပဋိပစ္စည်းများ၊ သရက်ရွက် ခုခံအားဆဲလ် လူဦးရေနှင့် ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ။

အူသိမ်အူမရောင်ရောဂါ (IBD)

IBD သည် အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်း ရေရှည်ရောင်ရမ်းခြင်းမှ လက္ခဏာပြသော ရှုပ်ထွေးသော ရောဂါအုပ်စုတစ်စုကို လွှမ်းခြုံထားသည်။ ၎င်း၏အဓိကပုံစံနှစ်မျိုးမှာ ulcerative colitis နှင့် Crohn's disease တို့ဖြစ်သည်။

 ပုံ 8. လူသားမဟုတ်သောမျောက်ဝံများတွင် DSS-induced colitis ပုံစံ။ HKeyBio ဥပမာဒေတာ- ရောဂါလှုပ်ရှားမှုအညွှန်းကိန်း (DAI)၊ endoscopic အညွှန်းကိန်း၊ အူမကြီးခန္ဓာဗေဒ၊ နှင့် histopathology ရမှတ်များ။

 ပုံ 9. C57BL/6 ကြွက်များတွင် DSS-induced chronic colitis model။ HKeyBio ဥပမာဒေတာ- ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အူမကြီးအရှည်နှင့် အလေးချိန်၊ DAI၊ အူမကြီးအလေးချိန်မှ အရှည်အချိုး၊ နှင့် histopathology ရမှတ်။

Rheumatoid Arthritis (RA)

RA သည် autoimmune ရောဂါဖြစ်သည်။ ကော်လာဂျင်ကြောင့်ဖြစ်သော အဆစ်အမြစ်ရောင်ခြင်းသည် အမျိုးအစား II ကော်လာဂျင်ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းဖြင့် လှုံ့ဆော်ပေးသော စမ်းသပ်မှုပုံစံတစ်ခုဖြစ်ပြီး အကြောတစ်ဆစ်အရိုးနု၏ အဓိကအစိတ်အပိုင်း၊ ကြွက်နှင့် ကြွက်များအပါအဝင် ခံစားရနိုင်သော ကြွက်များနှင့် လူမဟုတ်သော မျောက်ဝံများတွင် ဖြစ်သည်။ ကာကွယ်ဆေးထိုးပြီးနောက်၊ တိရစ္ဆာန်များသည် လူ့ RA နှင့် ဆေးခန်းနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအင်္ဂါရပ်များစွာကို မျှဝေပေးသည့် autoimmune polyarthritis ဖြစ်ပေါ်လာသည်။

 ပုံ 10။ cynomolgus macaques တွင် Collagen-induced arthritis ပုံစံ။ HKeyBio ဥပမာဒေတာ- ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းရမှတ်၊ သွေးရည်ကြည် ALP/CRP နှင့် ကော်လာဂျင်ဆန့်ကျင် IgG။

 ပုံ 11။ DBA/1 ကြွက်များတွင် CIA မော်ဒယ်။ HKeyBio ဥပမာဒေတာ- ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းရမှတ်၊ သွေးရည်ကြည် CRP၊ အဆစ် IL-6၊ နှင့် အဆစ်ဆိုင်ရာ ဇီဝဗေဒပညာ။

HKeyBio သည် သီးခြားသုတေသနလိုအပ်ချက်များကိုဖြည့်ဆည်းရန် စိတ်ကြိုက်ပုံစံများကို ထောက်ပံ့ပေးသည်။ autoimmune drug development ကို ပံ့ပိုးရန် အခွင့်အလမ်းများကို ကြိုဆိုပြီး ၎င်းတို့၏ ပရောဂျက်များကို ဆွေးနွေးရန် သုတေသီများကို ဆက်သွယ်ရန် ဖိတ်ခေါ်ပါသည်။

ကိုးကား

[1] Neurath MF၊ Berg LJ။ VAV1 သည် autoimmune နှင့် နာတာရှည်ရောင်ရမ်းသောရောဂါများအတွက် putative therapeutic target အဖြစ်။ ခေတ်ရေစီးကြောင်းအရ Immunol ။ 2024;45(8):580–596။ အရင်းအမြစ်

[2] Cartwright A၊ et al။ VAV1-ညွှန်ကြားသည့် မော်လီကျူးကော်တီဖယ်စက်၊ MRT-6160 သည် ကော်လာဂျင်ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော အဆစ်နာ autoimmune ရောဂါပုံစံတွင် အဆစ်ရောင်ရမ်းခြင်းကို လျှော့ချပေးသည်။ အဆစ်နာ Rheumatol ။ 2023; 75(suppl 9)။ ညီလာခံ စိတ္တဇနှင့် ဆက်စပ် ACR 2023 ပိုစတာ။ အရင်းအမြစ်

[3] လူ့ပရိုတိန်း Atlas။ VAV1 ဗီဇအချက်အလက်။ ခရိုမိုဆုန်း 19၊ cytoband p13.3; Ensembl မျိုးဗီဇ ENSG00000141968; NCBI ဗီဇ 7409 ။ အရင်းအမြစ်

[4] Saveliev A, Vanes L, Ksionda O, et al ။ T cell ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် အသက်သွင်းမှုတွင် Vav1 ၏ nucleotide ဖလှယ်မှုလုပ်ဆောင်ချက်။ Sci Signal ၂၀၀၉;၂:ra၈၃။ အရင်းအမြစ်

[5] Löber J, Hitzing C, Münchhalfen M, Engels N. Vav မိသားစု ပရိုတိန်းများသည် ကွဲပြားသော BCR အချက်ပြမှုလမ်းကြောင်းများအတွက် ကွဲပြားသော အကိုင်းအခက်များဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသည်။ Eur J Immunol ။ 2020;50:1912–1928။ အရင်းအမြစ်

[6] Monte Rosa ကုထုံး။ T- နှင့် B-cell-modulating VAV1-ညွှန်ကြား မော်လီကျူးကော်တီဆွေးမြေ့များအဆင့်မြှင့်တင်ရန် Novartis နှင့် ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာလိုင်စင်သဘောတူညီချက်။ အောက်တိုဘာ ၂၈၊ ၂၀၂၄။ အရင်းအမြစ်

[7] Monte Rosa ကုထုံး။ ပထမသုံးလပတ် 2025 ဘဏ္ဍာရေးရလဒ်များနှင့် လုပ်ငန်းအပ်ဒိတ်များ။ မေ ၈၊ ၂၀၂၅။ အရင်းအမြစ်

[8] Monte Rosa ကုထုံး။ 2025 ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလတွင် US Securities and Exchange Commission သို့ ကော်ပိုရိတ်တင်ပြချက်၊ slide 41 တွင် ပုံ 2 နှင့် သက်ဆိုင်သော colitis histology နှင့် cytokine panels များပါရှိသည်။ အရင်းအမြစ်

[9] Cartwright A၊ et al။ P164- MRT-6160၊ VAV1-ညွှန်ကြားထားသော မော်လီကျူးကော်တီပျက်စီးသည့်စနစ်သည် colitis ၏ T-cell လွှဲပြောင်းမှုပုံစံတွင် ရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဟန့်တားပေးသည်။ J Crohns Colitis ။ 2024;18(suppl 1):i464။ ညီလာခံ စိတ္တဇ။ အရင်းအမြစ်

HKeyBio အကြောင်း

HKeyBio သည် autoimmune ရောဂါစံပြပါရဂူဖြစ်ပြီး၊ သည် autoimmune ရောဂါအတွက် vivo ထိရောက်မှုဝန်ဆောင်မှုများကိုအာရုံစိုက်လုပ်ဆောင်သည့် preclinical contract research organization (CRO) ဖြစ်သည်။ ၎င်း၏အဓိကနည်းပညာအဖွဲ့သည် autoimmune ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးတွင်အနှစ် 20 ကျော်အတွေ့အကြုံရှိသည်။ ကုမ္ပဏီသည် Guangxi နှင့် Suzhou ရှိ လူသားမဟုတ်သော primate research sites များနှင့်အတူ Suzhou Industrial Park တွင် မော်လီကျူး၊ ဆယ်လူလာ၊ ရောဂါဗေဒ၊ တိရစ္ဆာန်ငယ်နှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဆိုင်ရာ စမ်းသပ်ခြင်းဆိုင်ရာ အဆောက်အအုံများကို လုပ်ဆောင်ပါသည်။ ပရောဂျက်ခေါင်းဆောင်များသည် မဟာဘွဲ့ သို့မဟုတ် ပါရဂူဘွဲ့များ ကိုင်ဆောင်ထားသည့် ဝန်ထမ်း ၆၀ နီးပါးရှိသည်။ အဖွဲ့သည် စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးဆေးဝါးအသစ် (IND) အပလီကေးရှင်းပေါင်း 300 ကျော်ကို ပံ့ပိုးပေးသည့် အတွေ့အကြုံရှိပြီး autoimmune drug development နှင့် regulatory တင်သွင်းစဉ်အတွင်း ရှုပ်ထွေးသောစိန်ခေါ်မှုများကို ဖြေရှင်းရာတွင် အထူးပြုပါသည်။

·  autoimmune ရောဂါ၏ 20+ NHP မော်ဒယ်များ

·  autoimmune ရောဂါ၏ 200+ တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ

·  autoimmune ရောဂါများတွင် 300+ IND applications များကိုပံ့ပိုးပေးသည့်အတွေ့အကြုံ

ရှင်းလင်းချက်။ ဤဆောင်းပါးသည် အကိုးအကားအတွက် ပံ့ပိုးပေးထားပြီး ရင်းနှီးမြှုပ်နှံမှု အကြံဉာဏ်များ မပါဝင်ပါ။ ၎င်းကိုလုပ်ဆောင်သော ရင်းနှီးမြုပ်နှံသူများသည် ၎င်းတို့ကိုယ်တိုင် စွန့်စားလုပ်ဆောင်ကြသည်။ ထုတ်ဝေသူသည် တင်ပြထားသော ထုတ်ပြန်ချက်များနှင့် စီရင်ချက်များအတွက် ရပ်တည်ချက်မရှိသည့်အပြင် အကြောင်းအရာ၏ တိကျမှု၊ ယုံကြည်စိတ်ချရမှု၊ သို့မဟုတ် ပြီးပြည့်စုံမှုတို့နှင့်စပ်လျဉ်းသည့် ဖော်ပြပါ သို့မဟုတ် အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုထားသော အာမခံချက်မပေးပါ။ စာဖတ်သူများအနေဖြင့် ၎င်းကို ကိုးကား၍ ၎င်းတို့၏ ကိုယ်ပိုင်ဆုံးဖြတ်ချက်များအတွက် တာဝန်ရှိသည်ဟု ယူဆရန် အသုံးပြုသင့်သည်။ သတင်းအချက်အလတ်အတွက် ဆောင်းပါးများကို မျှဝေပါသည်။ မည်သည့်အကြောင်းအရာမဆို သင့်အခွင့်အရေးကို ချိုးဖောက်ပါက ကျွန်ုပ်တို့ထံ ဆက်သွယ်ပါ၊ ၎င်းကို ကျွန်ုပ်တို့ ဖယ်ရှားပါမည်။