| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก – สรุป SSc-ILD ของมนุษย์ด้วยโรคพังผืดในปอด การเกิดพังผืดที่ผิวหนัง และพยาธิวิทยาที่เป็นสื่อกลางของ TGF-β
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม – น้ำหนักตัว ความสูงของผิวหนังที่ดึงขึ้น (พังผืดที่ผิวหนัง) การทำงานของปอด โฟลว์ไซโตเมทรี (การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน) จุลพยาธิวิทยาของปอด (การย้อมสี HE และ Masson)
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – BLM กระตุ้นให้เกิดความเสียหายของ DNA, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น และการกระตุ้นวิถีทาง TGF-β ซึ่งสะท้อนการเกิดโรค SSc-ILD ของมนุษย์
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบสารต้านการเกิดพังผืด (nintedanib, pirfenidone), สารยับยั้ง TGF-β และสารปรับภูมิคุ้มกัน
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
BLM Induced รุ่น C57BL/6 SSc-ILD
• การทดสอบประสิทธิภาพของสารต้านการเกิดพังผืด (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• การประเมินสารปรับภูมิคุ้มกันที่มุ่งเป้าไปที่การอักเสบและการเกิดพังผืด
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับการส่งสัญญาณ TGF-β และวิถีไฟโบรติก
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (เครื่องหมายคอลลาเจน สารไกล่เกลี่ยการอักเสบ ลายเซ็นของเซลล์ภูมิคุ้มกัน)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การหยอด Bleomycin ในหลอดลม (BLM, 1–2 U/kg) ในน้ำเกลือ ครั้งเดียว |
ระยะเวลาการศึกษา |
14–28 วัน (การพัฒนาของพังผืด) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว ความสูงของการดึงผิวหนัง (พังผืดของผิวหนัง) การทำงานของปอด (การปฏิบัติตามข้อกำหนด การต้านทาน) โฟลว์ไซโตเมทรี (การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน: มาโครฟาจ นิวโทรฟิล ทีเซลล์) จุลพยาธิวิทยาของปอด (การย้อมสีไตรโครม HE และแมสสันด้วยคะแนนแอชครอฟต์) ทางเลือก: ปริมาณไฮดรอกซีโพรลีน จำนวนเซลล์ BALF ระดับไซโตไคน์ |
| การควบคุมเชิงบวก | Nintedanib หรือ pirfenidone มีจำหน่ายเป็นสารประกอบต้านการเกิดพังผืดอ้างอิง |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ข้อมูลการทำงานของปอด ไฟล์โฟลว์ไซโตเมทรี สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา (HE, Masson) ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ทางเลือก) |
ถาม: Bleomycin กระตุ้นให้เกิด SSc-ILD ในหนูได้อย่างไร?
คำตอบ: เบโลมัยซินในหลอดลมกระตุ้นให้เกิดความเสียหายของ DNA และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในเนื้อเยื่อปอด นำไปสู่การอักเสบอย่างต่อเนื่อง การกระตุ้นการทำงานของวิถีการส่งสัญญาณ TGF-β และการสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์มากเกินไป ซึ่งเลียนแบบทั้งผิวหนังและพังผืดในปอดที่พบใน SSc-ILD ของมนุษย์
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับ SSc-ILD ของมนุษย์?
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงให้เห็นการเกิดพังผืดในปอดแบบลุกลาม (การย้อมสี HE และ Masson) การทำงานของปอดลดลง การเกิดพังผืดที่ผิวหนัง และการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ซึ่งสะท้อนถึงพยาธิวิทยา SSc-ILD ของมนุษย์อย่างใกล้ชิด
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีเกณฑ์วิธีการศึกษาที่ปรับให้เหมาะสมหรือไม่ (เช่น ขนาดยา BLM ที่แตกต่างกัน ระยะเวลาการรักษา ใช้ร่วมกับสารอื่นๆ) หรือไม่
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งโปรโตคอลการชักนำ กำหนดการรักษา และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: โดยทั่วไปการศึกษานำร่องจะดำเนินการ 21–28 วันหลังการหยอด BLM โดยมีการเกิดพังผืดในระยะเวลา 14–21 วัน และให้การรักษาในระหว่างหรือหลังการปฐมนิเทศ
