| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก – สรุป SSc-ILD ของมนุษย์ด้วยโรคพังผืดในปอด การเกิดพังผืดที่ผิวหนัง และพยาธิวิทยาที่เป็นสื่อกลางของ TGF-β
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม – น้ำหนักตัว ความสูงของผิวหนังที่ดึงขึ้น (พังผืดที่ผิวหนัง) การทำงานของปอด โฟลว์ไซโตเมทรี (การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน) จุลพยาธิวิทยาของปอด (การย้อมสี HE และ Masson)
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – BLM กระตุ้นให้เกิดความเสียหายของ DNA, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น และการกระตุ้นวิถีทาง TGF-β ซึ่งสะท้อนการเกิดโรค SSc-ILD ของมนุษย์
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบสารต้านการเกิดพังผืด (nintedanib, pirfenidone), สารยับยั้ง TGF-β และสารปรับภูมิคุ้มกัน
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
BLM Induced รุ่น C57BL/6 SSc-ILD
• การทดสอบประสิทธิภาพของสารต้านการเกิดพังผืด (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• การประเมินสารปรับภูมิคุ้มกันที่มุ่งเป้าไปที่การอักเสบและการเกิดพังผืด
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับการส่งสัญญาณ TGF-β และวิถีไฟโบรติก
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (เครื่องหมายคอลลาเจน สารไกล่เกลี่ยการอักเสบ ลายเซ็นของเซลล์ภูมิคุ้มกัน)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การหยอด Bleomycin ในหลอดลม (BLM, 1–2 U/kg) ในน้ำเกลือ ครั้งเดียว |
ระยะเวลาการศึกษา |
14–28 วัน (การพัฒนาของพังผืด) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว ความสูงของการดึงผิวหนัง (พังผืดของผิวหนัง) การทำงานของปอด (การปฏิบัติตามข้อกำหนด การต้านทาน) โฟลว์ไซโตเมทรี (การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน: มาโครฟาจ นิวโทรฟิล ทีเซลล์) จุลพยาธิวิทยาของปอด (การย้อมสีไตรโครม HE และแมสสันด้วยคะแนนแอชครอฟต์) ทางเลือก: ปริมาณไฮดรอกซีโพรลีน จำนวนเซลล์ BALF ระดับไซโตไคน์ |
| การควบคุมเชิงบวก | Nintedanib หรือ pirfenidone มีจำหน่ายเป็นสารประกอบต้านการเกิดพังผืดอ้างอิง |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ข้อมูลการทำงานของปอด ไฟล์โฟลว์ไซโตเมทรี สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา (HE, Masson) ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ทางเลือก) |
คำตอบ 1: เราจัดเตรียมแบบจำลอง SSc-ILD ที่เกิดจาก BLM (BLM) โดยใช้หนู C57BL/6 สำหรับการวิจัยโรคที่เกี่ยวข้องและการประเมินยา
A2: BLM ทำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในเนื้อเยื่อปอด โดยจะกระตุ้นการอักเสบที่ยั่งยืนและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อที่ผิดปกติ และกระตุ้นการเกิดพังผืดในปอดผ่านวิถีทาง TGF-β ซึ่งสรุปลักษณะทางพยาธิวิทยาทั่วไปของ SSc-ILD ของมนุษย์
A3: เราติดตามน้ำหนักตัวและทดสอบการทำงานของปอด นอกจากนี้เรายังตรวจหาไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ ทำการวิเคราะห์โฟลว์ไซโตเมทรี และดำเนินการย้อมสี HE และ Masson สำหรับการประเมินทางพยาธิวิทยาของปอด
A4: BLM ได้รับการบริหารให้ในวันที่ 0 การทดสอบการทำงานของปอดดำเนินการในวันที่ 34 และการทดลองทั้งหมดจะสิ้นสุดในวันที่ 35
