| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Xơ hóa da do BLM tái hấp thu SSc ở người với tình trạng dày lên ở da, tích tụ collagen và sản xuất tự kháng thể.
Điều khiển theo cơ chế - BLM gây tổn thương DNA, stress oxy hóa và viêm nhiễm, dẫn đến kích hoạt nguyên bào sợi và lắng đọng collagen quá mức.
Điểm cuối toàn diện – Trọng lượng cơ thể, chiều cao kéo lên của da (mm), hàm lượng hydroxyproline (định lượng collagen), mô bệnh học (HE, Sirius Red), đo độ dày của da.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm các tác nhân chống xơ hóa (nintedanib, pirfenidone), chất ức chế TGF-β, chất ức chế tyrosine kinase và chất điều hòa miễn dịch.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Mô hình BALB/c SSc cảm ứng BLM
• Thử nghiệm hiệu quả của các thuốc chống xơ cứng (nintedanib, pirfenidone, chất ức chế TGF-β, chất ức chế galectin-3)
• Đánh giá thuốc ức chế tyrosine kinase (imatinib, dasatinib) và thuốc điều hòa miễn dịch (corticosteroid, mycophenolate)
• Xác nhận mục tiêu cho con đường xơ hóa (tổng hợp collagen, kích hoạt nguyên bào sợi)
• Phát hiện dấu ấn sinh học (hydroxyproline, dấu hiệu collagen, chất trung gian gây viêm)
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
chuột BALB/c |
Phương pháp cảm ứng |
Tiêm bleomycin trong da (BLM, 50–100 μL dung dịch 0,5–1 mg/mL) lên vùng da lưng đã cạo lông, 2–3 lần/tuần trong 3–6 tuần |
Thời gian học |
3–8 tuần (giai đoạn cảm ứng + điều trị) |
Điểm cuối chính |
Trọng lượng cơ thể, chiều cao kéo lên của da (mm) là thước đo độ dày/xơ hóa của da, hàm lượng hydroxyproline (định lượng collagen), mô bệnh học da (nhuộm HE và Sirius Red với độ dày của da và chấm điểm lắng đọng collagen) |
| Kiểm soát tích cực | Nintedanib hoặc pirfenidone có sẵn dưới dạng hợp chất chống rung cơ tham khảo |
| Gói dữ liệu | Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, slide mô học (HE, Sirius Red), kết quả xét nghiệm hydroxyproline, tin sinh học (tùy chọn) |
Hỏi: bleomycin gây ra chứng xơ hóa da như thế nào?
Trả lời: Bleomycin gây tổn thương DNA và gây stress oxy hóa ở các nguyên bào sợi ở da và tế bào viêm, dẫn đến kích hoạt tín hiệu TGF-β, tăng sinh nguyên bào sợi và lắng đọng collagen quá mức, tái tạo lại tình trạng xơ hóa SSc ở người.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với bệnh xơ cứng hệ thống ở người là gì?
Trả lời: Mô hình này cho thấy lớp da dày lên, tăng lắng đọng collagen, hydroxyproline tăng cao và các thay đổi mô bệnh học (HE, Sirius Red) gần giống với tình trạng xơ hóa da SSc ở người.
Câu hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: các liều BLM khác nhau, vị trí tiêm, lịch điều trị) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh chế độ dùng thuốc BLM, quy trình tiêm và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Đáp: Các nghiên cứu thí điểm thường kéo dài 4–6 tuần để gây xơ hóa, bắt đầu điều trị đồng thời hoặc sau khi bệnh khởi phát.
