| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Tóm tắt SSc-ILD ở người bị xơ phổi, xơ hóa da và bệnh lý qua trung gian TGF-β.
Các điểm cuối toàn diện – Trọng lượng cơ thể, chiều cao kéo lên của da (xơ hóa da), chức năng phổi, tế bào học dòng chảy (xâm nhập tế bào miễn dịch), mô bệnh học phổi (nhuộm HE & Masson).
Điều khiển theo cơ chế - BLM gây ra tổn thương DNA, stress oxy hóa và kích hoạt con đường TGF-β, phản ánh cơ chế bệnh sinh SSc-ILD ở người.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm các chất chống rung (nintedanib, pirfenidone), chất ức chế TGF-β và chất điều hòa miễn dịch.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Mô hình C57BL/6 SSc-ILD cảm ứng BLM
• Thử nghiệm hiệu quả của các thuốc chống xơ cứng (nintedanib, pirfenidone, chất ức chế TGF-β, chất ức chế galectin-3)
• Đánh giá các chất điều hòa miễn dịch nhắm vào tình trạng viêm và xơ hóa
• Xác nhận mục tiêu cho các con đường truyền tín hiệu và xơ hóa TGF-β
• Phát hiện dấu ấn sinh học (dấu hiệu collagen, chất trung gian gây viêm, dấu hiệu tế bào miễn dịch)
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
Phương pháp cảm ứng |
Nhỏ bleomycin (BLM, 1–2 U/kg) vào khí quản bằng nước muối, liều duy nhất |
Thời gian học |
14–28 ngày (phát triển xơ hóa) |
Điểm cuối chính |
Trọng lượng cơ thể, chiều cao kéo lên của da (xơ hóa da), chức năng phổi (độ giãn nở, sức đề kháng), tế bào học dòng chảy (xâm nhập tế bào miễn dịch: đại thực bào, bạch cầu trung tính, tế bào T), mô bệnh học phổi (nhuộm ba màu HE và Masson với điểm Ashcroft), tùy chọn: hàm lượng hydroxyproline, số lượng tế bào BALF, nồng độ cytokine |
| Kiểm soát tích cực | Nintedanib hoặc pirfenidone có sẵn dưới dạng hợp chất chống rung cơ tham khảo |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, dữ liệu chức năng phổi, tệp tế bào học dòng chảy, slide mô học (HE, Masson), tin sinh học (tùy chọn) |
Hỏi: bleomycin gây ra SSc-ILD ở chuột như thế nào?
Trả lời: Bleomycin trong khí quản gây ra tổn thương DNA và stress oxy hóa trong mô phổi, dẫn đến tình trạng viêm dai dẳng, kích hoạt đường truyền tín hiệu TGF-β và lắng đọng ma trận ngoại bào quá mức, mô phỏng cả tình trạng xơ hóa da và phổi ở SSc-ILD ở người.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với SSc-ILD của con người là gì?
Trả lời: Mô hình này biểu hiện tình trạng xơ hóa phổi tiến triển (nhuộm HE và Masson), suy giảm chức năng phổi, xơ hóa da và thâm nhiễm tế bào miễn dịch, phản ánh chặt chẽ bệnh lý SSc-ILD ở người.
Câu hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: liều BLM khác nhau, thời gian điều trị, kết hợp với các thuốc khác) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ cảm ứng, lịch trình điều trị và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Đáp: Các nghiên cứu thí điểm thường kéo dài 21–28 ngày sau khi nhỏ thuốc BLM, với tình trạng xơ hóa phát triển trong 14–21 ngày và điều trị được thực hiện trong hoặc sau khi gây mê.
