| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Tóm tắt SSc-ILD ở người bị xơ phổi, xơ hóa da và bệnh lý qua trung gian TGF-β.
Các điểm cuối toàn diện – Trọng lượng cơ thể, chiều cao kéo lên của da (xơ hóa da), chức năng phổi, tế bào học dòng chảy (xâm nhập tế bào miễn dịch), mô bệnh học phổi (nhuộm HE & Masson).
Điều khiển theo cơ chế - BLM gây ra tổn thương DNA, stress oxy hóa và kích hoạt con đường TGF-β, phản ánh cơ chế bệnh sinh SSc-ILD ở người.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm các chất chống rung (nintedanib, pirfenidone), chất ức chế TGF-β và chất điều hòa miễn dịch.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Mô hình C57BL/6 SSc-ILD cảm ứng BLM
• Thử nghiệm hiệu quả của các thuốc chống xơ cứng (nintedanib, pirfenidone, chất ức chế TGF-β, chất ức chế galectin-3)
• Đánh giá các chất điều hòa miễn dịch nhắm vào tình trạng viêm và xơ hóa
• Xác nhận mục tiêu cho các con đường truyền tín hiệu và xơ hóa TGF-β
• Phát hiện dấu ấn sinh học (dấu hiệu collagen, chất trung gian gây viêm, dấu hiệu tế bào miễn dịch)
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
Phương pháp cảm ứng |
Nhỏ bleomycin (BLM, 1–2 U/kg) vào khí quản bằng nước muối, liều duy nhất |
Thời gian học |
14–28 ngày (phát triển xơ hóa) |
Điểm cuối chính |
Trọng lượng cơ thể, chiều cao kéo lên của da (xơ hóa da), chức năng phổi (độ giãn nở, sức đề kháng), tế bào học dòng chảy (xâm nhập tế bào miễn dịch: đại thực bào, bạch cầu trung tính, tế bào T), mô bệnh học phổi (nhuộm ba màu HE và Masson với điểm Ashcroft), tùy chọn: hàm lượng hydroxyproline, số lượng tế bào BALF, nồng độ cytokine |
| Kiểm soát tích cực | Nintedanib hoặc pirfenidone có sẵn dưới dạng hợp chất chống rung cơ tham khảo |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, dữ liệu chức năng phổi, tệp tế bào học dòng chảy, slide mô học (HE, Masson), tin sinh học (tùy chọn) |
Câu trả lời 1: Chúng tôi cung cấp mô hình SSc-ILD do bleomycin (BLM) tạo ra bằng cách sử dụng chuột C57BL/6 để nghiên cứu bệnh liên quan và đánh giá thuốc.
Câu trả lời 2: BLM gây tổn thương DNA và stress oxy hóa trong mô phổi. Nó kích hoạt tình trạng viêm kéo dài và sửa chữa mô bất thường, đồng thời thúc đẩy quá trình xơ hóa phổi thông qua con đường TGF-β, tái hiện các đặc điểm bệnh lý điển hình của SSc-ILD ở người.
Câu trả lời 3: Chúng tôi theo dõi trọng lượng cơ thể và kiểm tra chức năng phổi. Chúng tôi cũng phát hiện các cytokine gây viêm, thực hiện phân tích tế bào học dòng chảy và tiến hành nhuộm HE và Masson để đánh giá bệnh lý phổi.
Câu trả lời 4: BLM được thực hiện vào Ngày 0. Việc kiểm tra chức năng phổi được tiến hành vào Ngày 34 và toàn bộ thử nghiệm kết thúc vào Ngày 35.
