| Ποσότητα: | |
|---|---|
Αιτιολογικά σχετιζόμενη – προκαλείται από τον καπνό του τσιγάρου και η κύρια αιτία χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας στους ανθρώπους.
Κλινικά μεταφράσιμα τελικά σημεία – Έλεγχος πνευμονικής λειτουργίας, αξονική τομογραφία θώρακος, κυτταρολογία BALF (ουδετερόφιλα), παρακολούθηση βάρους.
Χρόνια φλεγμονή — αναπαραγώγιμη ουδετεροφιλία των αεραγωγών και δομική βλάβη των πνευμόνων.
Αξιολόγηση πολλαπλών συστημάτων – αξιολογεί τις πνευμονικές και συστημικές επιδράσεις των υπό δοκιμή ενώσεων.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Αντιπροσωπευτικά δεδομένα από το μοντέλο NHP COPD που προκαλείται από τον καπνό τσιγάρων:
Μοντέλο ΧΑΠ που προκαλείται από τον καπνό στο NHP
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας αντιφλεγμονωδών φαρμάκων για ΧΑΠ (π.χ. αναστολείς PDE4, κορτικοστεροειδή, βιολογικά)
• Επικύρωση στόχου σε νόσο των αεραγωγών που προκαλείται από ουδετερόφιλα
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (κυτταρολογία BALF, κυτοκίνες, βιοδείκτες απεικόνισης)
• Μελέτες Μηχανισμού Δράσης (MOA).
• Τοξικολογικές και φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος |
μαϊμού cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
μέθοδος επαγωγής |
Χρόνια ολική έκθεση του σώματος ή μόνο της μύτης στον καπνό του τσιγάρου (καθημερινά, 3-6 μήνες) |
χρόνος μελέτης |
3-6 μήνες (επαγωγική περίοδος) + περίοδος θεραπείας |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Βάρος, πνευμονική λειτουργία (σπιρομέτρηση), κυτταρολογία BALF (ουδετερόφιλα), αξονική τομογραφία θώρακος, ιστοπαθολογία (προαιρετικά) |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, εικόνες CT, αναφορές κυτταρολογίας BALF, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς προκαλείται το μοντέλο ΧΑΠ στο NHP;
Α: Μίμηση της κύριας ανθρώπινης αιτίας της ΧΑΠ μετά από μήνες χρόνιας έκθεσης στον καπνό του τσιγάρου.
Ε: Ποια είναι τα κύρια παθολογικά χαρακτηριστικά αυτού του μοντέλου;
Α: Φλεγμονή των αεραγωγών (ουδετεροφιλία στο BALF), προοδευτική μείωση της πνευμονικής λειτουργίας και εμφυσηματικές αλλαγές ορατές στην αξονική τομογραφία.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Πόσος χρόνος διαρκεί μια τυπική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Η συνολική διάρκεια της μελέτης, συμπεριλαμβανομένων των φάσεων εισαγωγής και θεραπείας της ΧΑΠ, είναι περίπου 4-8 μήνες, ανάλογα με το τελικό σημείο και το σχεδιασμό της μελέτης.
