| Cainníocht: | |
|---|---|
Punann samhlacha leathan - samhlacha spontáineacha (MRL/lpr), ceimiceacha (pristane), TLR-tiomáinte (imiquimod), antigen-tiomáinte (ALD-DNA, cealla apoptotic), agus daonnaithe.
Ilchineálacha – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, agus lucha daonnaithe ar fáil.
Críochphointí cuimsitheacha – Meáchan coirp, innéacsanna lymphadenopathy/spleen/duáin, frith-dsDNA, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, histeapaiteolaíocht duánach (HE, sil-leagan IgG), cíteaiméadracht sreafa (cealla B, cealla plasma, cealla T).
Luach Aistritheach - Ideal chun imdhíon-bhrúnna a thástáil, bithloighic (frith-CD20, frith-IFNAR), coscairí TLR, agus teiripí spriocdhírithe B cille.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND – Is féidir staidéir a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Múnla SLE spontáineach i lucha MRL/lpr
Múnla SLE spontáineach i TREX1 -/- lucha
Múnla SLE Ionduchtaithe C57BL/6 Pristane
TLR-7 Agonist Múnla SLE ionduchtaithe i C57BL/6 lucha
TLR-7 Agonist Múnla SLE ionduchtaithe i C57BL/6 lucha
Múnla SLE daonnaithe spreagtha ag agónaí TLR
Samhail SLE Ionduchtaithe BALB/c ALD-DNA
Samhail SLE Ionduchtaithe BALB/c cill apoptóis
• Tástáil éifeachtúlachta na n-imdhíon-shubstaintí (cioclafosfaimíd, míceapanóláit, corticosteroidí) agus bitheolaíochta (frith-CD20, frith-BAFF, frith-IFNAR)
• Meastóireacht ar choscóirí TLR7/9, coscairí JAK, agus teiripí spriocdhírithe B cille
• Bailíochtú sprice maidir le táirgeadh uath-antasubstainte, síniú cineál I interferon, agus cosáin neifritis
• Fionnachtain bithmharcála (sínithe frith-dsDNA, proteinuria, cítocín)
• Staidéir IND-chumasaithe ar chógaseolaíocht agus ar thocsaineolaíocht
Paraiméadar |
Sonraíocht |
Speicis/Cainnt |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, lucha daonnaithe |
Modhanna ionduchtaithe |
spontáineach (fas mutation); ip pristane; imiquimod tráthúla (TLR-7 agonist); imdhíonadh le cealla ALD-DNA nó apoptotic |
Ré staidéir |
Spontáineach: 12-20 seachtaine; spreagtha: 4-16 seachtaine ag brath ar mhúnla |
Príomhphointí deiridh |
Meáchan coirp, innéacsanna lymphadenopathy / spleen / duán, antasubstaintí serum frith-dsDNA, proteinuria, serum CREA / LDH / AST, histeapaiteolaíocht duánach (HE, sil-leagan IgG / IgM), citeiméadracht sreafa (cealla B, cealla plasma, cealla T), síniú interferon cineál I (léiriú ISG). |
| Rialú dearfach | Ciocafosfaimíd nó mofetil mhicophenolate ar fáil mar chomhdhúile tagartha |
| Pacáiste sonraí | Sonraí amha, tuarascálacha anailíse, ceimic chliniciúil, sleamhnáin histeolaíochta, comhaid shreabh-chíteiméadrachta, bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
C: Cad iad na difríochtaí idir samhlacha SLE spontáineacha agus ionduchtaithe?
A: Forbraíonn samhlacha spontáineacha (MRL/lpr) galair go nádúrtha le himeacht ama, ag déanamh aithrise ar SLE forásach ainsealach. Tairgeann samhlacha ionduchtaithe (pristane, TLR-7, ALD-DNA) tosú sioncronaithe níos tapúla agus ceadaíonn siad staidéar a dhéanamh ar thruiceoirí sonracha. Cumasaíonn samhlacha daonnaithe meastóireacht a dhéanamh ar bhitheolaíocht a bhaineann go sonrach leis an duine.
C: Cén tsamhail is fearr chun bitheolaíoch frith-IFNAR a thástáil?
A: Léiríonn na samhlacha agónaithe pristane agus TLR-7 sínithe interferon láidir de chineál I, rud a fhágann go bhfuil siad oiriúnach chun antasubstaintí frith-IFNAR a mheas (eg, anifrolumab).
C: An féidir na samhlacha seo a úsáid le haghaidh staidéir chumasaithe IND?
A: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtugann tú prótacail staidéir saincheaptha (m.sh., dáileoga ionduchtaithe éagsúla, uainiú cóireála)?
A: Go deimhin. Déanann ár bhfoireann eolaíochta prótacail ionduchtaithe, sceidil chóireála, agus anailísí críochphointí a shaincheapadh do d'iarrthóir drugaí ar leith.
C: Cad é an amlíne tipiciúil le haghaidh staidéar éifeachtúlachta píolótach?
A: Samhlacha spreagtha: 4-16 seachtaine; MRL/lpr spontáineach: 12–20 seachtain. Éilíonn samhlacha daonnaithe am breise le haghaidh athdhéanamh imdhíonachta.
