| Kogus: | |
|---|---|
Lai mudeliportfell – spontaansed (MRL/lpr), keemilised (pristaan), TLR-põhised (imikvimod), antigeenipõhised (ALD-DNA, apoptootilised rakud) ja humaniseeritud mudelid.
Saadaval on mitu tüve – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c ja humaniseeritud hiired.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, lümfadenopaatia/põrna/neeru indeksid, anti-dsDNA, proteinuuria, seerumi CREA/LDH/AST, neerude histopatoloogia (HE, IgG ladestumine), voolutsütomeetria (B-rakud, plasmarakud, T-rakud).
Tõlkeväärtus – ideaalne immunosupressantide, bioloogiliste ainete (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR inhibiitorite ja B-rakkudele suunatud ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Spontaanne SLE mudel MRL/lpr hiirtel
Spontaanne SLE mudel TREX1 -/- hiirtel
Pristane indutseeritud C57BL/6 SLE mudel
TLR-7 agonistiga indutseeritud SLE mudel C57BL/6 hiirtel
TLR-7 agonistiga indutseeritud SLE mudel C57BL/6 hiirtel
TLR agonisti indutseeritud humaniseeritud SLE mudel
ALD-DNA indutseeritud BALB/c SLE mudel
Apoptoosirakkude poolt indutseeritud BALB/c SLE mudel
• Immunosupressantide (tsüklofosfamiid, mükofenolaat, kortikosteroidid) ja bioloogiliste ainete (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR) efektiivsuse testimine
• TLR7/9 inhibiitorite, JAK inhibiitorite ja B-rakkudele suunatud ravimeetodite hindamine
• Autoantikehade tootmise, I tüüpi interferooni signatuuri ja nefriidi radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (anti-dsDNA, proteinuuria, tsütokiinide signatuurid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liigid/tüved |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humaniseeritud hiired |
Induktsioonimeetodid |
spontaanne (Fas mutatsioon); pristane ip; paikselt manustatav imikvimood (TLR-7 agonist); immuniseerimine ALD-DNA või apoptootiliste rakkudega |
Õppe kestus |
Spontaanne: 12–20 nädalat; indutseeritud: olenevalt mudelist 4–16 nädalat |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, lümfadenopaatia/põrna/neeru indeksid, seerumi anti-dsDNA antikehad, proteinuuria, seerumi CREA/LDH/AST, neeru histopatoloogia (HE, IgG/IgM ladestumine), voolutsütomeetria (B-rakud, plasmarakud, T-rakud), I tüüpi interferooni signatuur (ISG ekspressioon) |
| Positiivne kontroll | Tsüklofosfamiid või mükofenolaatmofetiil on saadaval võrdlusühenditena |
| Andmepakett | Toorandmed, analüüsiaruanded, kliiniline keemia, histoloogilised slaidid, voolutsütomeetria failid, bioinformaatika (valikuline) |
K: Millised on erinevused spontaansete ja indutseeritud SLE mudelite vahel?
V: Spontaansed mudelid (MRL/lpr) arendavad haigust aja jooksul loomulikult välja, jäljendades kroonilist progresseeruvat SLE-d. Indutseeritud mudelid (pristane, TLR-7, ALD-DNA) pakuvad kiiremat, sünkroonitud algust ja võimaldavad uurida konkreetseid käivitajaid. Humaniseeritud mudelid võimaldavad hinnata inimesele spetsiifilisi bioloogilisi aineid.
K: Milline mudel on IFNAR-vastaste bioloogiliste ainete testimiseks parim?
V: Pristane ja TLR-7 agonisti mudelitel on tugevad I tüüpi interferooni signatuurid, mistõttu need sobivad IFNAR-vastaste antikehade (nt anifrolumab) hindamiseks.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad induktsiooniannused, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Indutseeritud mudelid: 4–16 nädalat; spontaanne MRL/lpr: 12–20 nädalat. Humaniseeritud mudelid nõuavad immuunsüsteemi taastamiseks lisaaega.
