| Kogus: | |
|---|---|
Lai mudeliportfell – spontaansed (MRL/lpr), keemilised (pristaan), TLR-põhised (imikvimod), antigeenipõhised (ALD-DNA, apoptootilised rakud) ja humaniseeritud mudelid.
Saadaval on mitu tüve – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c ja humaniseeritud hiired.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, lümfadenopaatia/põrna/neeru indeksid, anti-dsDNA, proteinuuria, seerumi CREA/LDH/AST, neerude histopatoloogia (HE, IgG ladestumine), voolutsütomeetria (B-rakud, plasmarakud, T-rakud).
Tõlkeväärtus – ideaalne immunosupressantide, bioloogiliste ainete (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR inhibiitorite ja B-rakkudele suunatud ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Spontaanne SLE mudel MRL/lpr hiirtel
Spontaanne SLE mudel TREX1 -/- hiirtel
Pristane indutseeritud C57BL/6 SLE mudel
TLR-7 agonistiga indutseeritud SLE mudel C57BL/6 hiirtel
TLR-7 agonistiga indutseeritud SLE mudel C57BL/6 hiirtel
TLR agonisti indutseeritud humaniseeritud SLE mudel
ALD-DNA indutseeritud BALB/c SLE mudel
Apoptoosirakkude poolt indutseeritud BALB/c SLE mudel
• Immunosupressantide (tsüklofosfamiid, mükofenolaat, kortikosteroidid) ja bioloogiliste ainete (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR) efektiivsuse testimine
• TLR7/9 inhibiitorite, JAK inhibiitorite ja B-rakkudele suunatud ravimeetodite hindamine
• Autoantikehade tootmise, I tüüpi interferooni signatuuri ja nefriidi radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (anti-dsDNA, proteinuuria, tsütokiinide signatuurid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liigid/tüved |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humaniseeritud hiired |
Induktsioonimeetodid |
spontaanne (Fas mutatsioon); pristane ip; paikselt manustatav imikvimood (TLR-7 agonist); immuniseerimine ALD-DNA või apoptootiliste rakkudega |
Õppe kestus |
Spontaanne: 12–20 nädalat; indutseeritud: olenevalt mudelist 4–16 nädalat |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, lümfadenopaatia/põrna/neeru indeksid, seerumi anti-dsDNA antikehad, proteinuuria, seerumi CREA/LDH/AST, neeru histopatoloogia (HE, IgG/IgM ladestumine), voolutsütomeetria (B-rakud, plasmarakud, T-rakud), I tüüpi interferooni signatuur (ISG ekspressioon) |
| Positiivne kontroll | Tsüklofosfamiid või mükofenolaatmofetiil on saadaval võrdlusühenditena |
| Andmepakett | Toorandmed, analüüsiaruanded, kliiniline keemia, histoloogilised slaidid, voolutsütomeetria failid, bioinformaatika (valikuline) |
V1: Pakume täielikku valikut SLE mudeleid, sealhulgas MRL/lpr spontaanset mudelit, Pristane'i, TLR-7 agonisti, ALD-DNA ja apoptootiliste rakkude poolt indutseeritud mudeleid C57BL/6 ja BALB/c hiirtega. Pakume ka TLR-7 agonistiga indutseeritud humaniseeritud hiiremudelit.
A2: spontaansetel MRL/lpr hiirtel tekib loomulikult süsteemne autoimmuunsus. Indutseeritud mudelid vallandavad ebanormaalse immuunaktivatsiooni, liigse autoantikehade tootmise ja immuunkompleksi ladestumise, mis koondavad suurel määral inimese SLE patoloogilisi tunnuseid.
A3: Jälgime kehakaalu, organite indekseid ja lümfadenopaatiat. Testime dsDNA-vastaseid autoantikehi ja proteinuuriat, analüüsime immuunrakkude alamhulka ja teostame HE-värvimist neerude ja südamepatoloogiliseks hindamiseks.
A4: MRL/lpr mudelit vaadeldakse 10. nädalast 22. nädalani. Pristane mudel kestab 26 nädalat, TLR-7 agonisti mudel töötab 12 nädalat ja ALD-DNA indutseeritud mudel kestab kokku 12 nädalat.
