| Quantité : | |
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Large portefeuille de modèles – modèles spontanés (MRL/lpr), chimiques (pristane), pilotés par TLR (imiquimod), pilotés par antigène (ALD-ADN, cellules apoptotiques) et humanisés.
Plusieurs souches – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c et souris humanisées disponibles.
Critères de jugement complets – Poids corporel, indices lymphadénopathie/rate/rein, anti-ADNdb, protéinurie, CREA/LDH/AST sériques, histopathologie rénale (HE, dépôt d'IgG), cytométrie en flux (cellules B, plasmocytes, lymphocytes T).
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunosuppresseurs, les produits biologiques (anti-CD20, anti-IFNAR), les inhibiteurs de TLR et les thérapies ciblées sur les lymphocytes B.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle SLE spontané chez les souris MRL/lpr
Modèle SLE spontané chez les souris TREX1 -/-
Pristane induit C57BL/6 modèle SLE
Modèle SLE induit par un agoniste TLR-7 chez des souris C57BL/6
Modèle SLE induit par un agoniste TLR-7 chez des souris C57BL/6
Modèle de LED humanisé induit par un agoniste du TLR
Modèle BALB/c SLE induit par l'ALD-ADN
Modèle BALB/c SLE induit par les cellules d'apoptose
• Tests d'efficacité des immunosuppresseurs (cyclophosphamide, mycophénolate, corticostéroïdes) et des produits biologiques (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Évaluation des inhibiteurs de TLR7/9, des inhibiteurs de JAK et des thérapies ciblant les cellules B.
• Validation des cibles pour la production d'autoanticorps, la signature de l'interféron de type I et les voies de la néphrite
• Découverte de biomarqueurs (anti-ADNdb, protéinurie, signatures cytokines)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèces/souches |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, souris humanisées |
Méthodes d'induction |
Spontané (mutation Fas); IP vierge ; imiquimod topique (agoniste du TLR-7) ; immunisation avec ALD-ADN ou cellules apoptotiques |
Durée des études |
Spontané : 12 à 20 semaines ; induit : 4 à 16 semaines selon le modèle |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, indices lymphadénopathie/rate/rein, anticorps sériques anti-ADNdb, protéinurie, CREA/LDH/AST sériques, histopathologie rénale (HE, dépôt d'IgG/IgM), cytométrie en flux (cellules B, plasmocytes, lymphocytes T), signature interféron de type I (expression ISG |
| Contrôle positif | Cyclophosphamide ou mycophénolate mofétil disponibles comme composés de référence |
| Paquet de données | Données brutes, rapports d'analyses, chimie clinique, lames d'histologie, fichiers de cytométrie en flux, bioinformatique (facultatif) |
Q : Quelles sont les différences entre les modèles de LED spontané et induit ?
R : Les modèles spontanés (MRL/lpr) développent la maladie naturellement au fil du temps, imitant le LED chronique progressif. Les modèles induits (pristane, TLR-7, ALD-DNA) offrent une apparition plus rapide et synchronisée et permettent l'étude de déclencheurs spécifiques. Les modèles humanisés permettent l’évaluation de produits biologiques spécifiques à l’humain.
Q : Quel modèle convient le mieux pour tester les produits biologiques anti-IFNAR ?
R : Les modèles pristane et agonistes du TLR‑7 présentent de fortes signatures d'interféron de type I, ce qui les rend adaptés à l'évaluation des anticorps anti-IFNAR (par exemple, anifrolumab).
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses d'induction, calendrier de traitement) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les calendriers de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
A : Modèles induits : 4 à 16 semaines ; LMR/lpr spontanée : 12 à 20 semaines. Les modèles humanisés nécessitent un temps supplémentaire pour la reconstitution immunitaire.
