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Large portefeuille de modèles – modèles spontanés (MRL/lpr), chimiques (pristane), pilotés par TLR (imiquimod), pilotés par antigène (ALD-ADN, cellules apoptotiques) et humanisés.
Plusieurs souches – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c et souris humanisées disponibles.
Critères de jugement complets – Poids corporel, indices lymphadénopathie/rate/rein, anti-ADNdb, protéinurie, CREA/LDH/AST sériques, histopathologie rénale (HE, dépôt d'IgG), cytométrie en flux (cellules B, plasmocytes, lymphocytes T).
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunosuppresseurs, les produits biologiques (anti-CD20, anti-IFNAR), les inhibiteurs de TLR et les thérapies ciblées sur les lymphocytes B.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle SLE spontané chez les souris MRL/lpr
Modèle SLE spontané chez les souris TREX1 -/-
Pristane induit C57BL/6 modèle SLE
Modèle SLE induit par un agoniste TLR-7 chez des souris C57BL/6
Modèle SLE induit par un agoniste TLR-7 chez des souris C57BL/6
Modèle de LED humanisé induit par un agoniste du TLR
Modèle BALB/c SLE induit par l'ALD-ADN
Modèle BALB/c SLE induit par les cellules d'apoptose
• Tests d'efficacité des immunosuppresseurs (cyclophosphamide, mycophénolate, corticostéroïdes) et des produits biologiques (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Évaluation des inhibiteurs de TLR7/9, des inhibiteurs de JAK et des thérapies ciblant les cellules B.
• Validation des cibles pour la production d'autoanticorps, la signature de l'interféron de type I et les voies de la néphrite
• Découverte de biomarqueurs (anti-ADNdb, protéinurie, signatures cytokines)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèces/souches |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, souris humanisées |
Méthodes d'induction |
Spontané (mutation Fas); IP vierge ; imiquimod topique (agoniste du TLR-7) ; immunisation avec ALD-ADN ou cellules apoptotiques |
Durée des études |
Spontané : 12 à 20 semaines ; induit : 4 à 16 semaines selon le modèle |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, indices lymphadénopathie/rate/rein, anticorps sériques anti-ADNdb, protéinurie, CREA/LDH/AST sériques, histopathologie rénale (HE, dépôt d'IgG/IgM), cytométrie en flux (cellules B, plasmocytes, lymphocytes T), signature interféron de type I (expression ISG |
| Contrôle positif | Cyclophosphamide ou mycophénolate mofétil disponibles comme composés de référence |
| Paquet de données | Données brutes, rapports d'analyses, chimie clinique, lames d'histologie, fichiers de cytométrie en flux, bioinformatique (facultatif) |
A1 : Nous proposons une gamme complète de modèles SLE, y compris le modèle spontané MRL/lpr, Pristane, l'agoniste TLR-7, l'ADN-ALD et les modèles induits par des cellules apoptotiques avec des souris C57BL/6 et BALB/c. Nous proposons également un modèle de souris humanisé induit par un agoniste TLR-7.
A2 : Les souris spontanées MRL/lpr développent naturellement une auto-immunité systémique. Les modèles induits déclenchent une activation immunitaire anormale, une production excessive d’auto-anticorps et un dépôt de complexes immuns, qui récapitulent fortement les caractéristiques pathologiques du LED humain.
A3 : Nous surveillons le poids corporel, les index des organes et la lymphadénopathie. Nous testons les autoanticorps anti-ADNdb et la protéinurie, analysons des sous-ensembles de cellules immunitaires et effectuons une coloration HE pour une évaluation pathologique des reins et du cœur.
A4 : Le modèle MRL/lpr est observé de la semaine 10 à la semaine 22. Le modèle Pristane dure 26 semaines, le modèle agoniste TLR-7 dure 12 semaines et le modèle induit par l'ALD-ADN dure 12 semaines au total.
