| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ផលប័ត្រគំរូទូលំទូលាយ – ដោយឯកឯង (MRL/lpr), គីមី (ព្រីនស្តែន), TLR-driven (imiquimod), អង់ទីហ្សែន-ជំរុញ (ALD-DNA, កោសិកា apoptotic) និងគំរូមនុស្ស។
មានច្រើនប្រភេទ - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, និងសត្វកណ្តុរដែលមានមនុស្សជាតិមាន។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទម្ងន់រាងកាយ, សន្ទស្សន៍ lymphadenopathy / spleen / តម្រងនោម, ប្រឆាំងនឹង dsDNA, ប្រូតេអ៊ីនuria, សេរ៉ូម CREA / LDH / AST, រោគសាស្ត្រនៃតំរងនោម (HE, IgG deposition), ស៊ីតូមេទ្រីលំហូរ (កោសិកា B, កោសិកាប្លាស្មា, កោសិកា T) ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភាពស៊ាំ ជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំង CD20 ប្រឆាំង IFNAR) ថ្នាំទប់ស្កាត់ TLR និងការព្យាបាលតាមកោសិកា B ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូ SLE ដោយឯកឯងនៅក្នុងកណ្តុរ MRL/lpr
គំរូ SLE ដោយឯកឯងនៅក្នុង TREX1 --/- កណ្តុរ
ម៉ូដែល Pristane Induced C57BL/6 SLE
ម៉ូដែល TLR-7 Agonist Induced SLE នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
ម៉ូដែល TLR-7 Agonist Induced SLE នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
TLR agonist បានបង្កើតគំរូ SLE របស់មនុស្ស
ALD-DNA Induced BALB/c SLE Model
កោសិកា Apoptosis Induced BALB/c SLE Model
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងមេរោគ (cyclophosphamide, mycophenolate, corticosteroids) និងជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំង CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• ការវាយតម្លៃនៃ TLR7/9 inhibitors, JAK inhibitors, និង B cell-target therapies
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការផលិត autoantibody, ហត្ថលេខា interferon ប្រភេទ I និងផ្លូវនៃជំងឺរលាកសរសៃប្រសាទ
• ការរកឃើញ Biomarker (ប្រឆាំង dsDNA, proteinuria, cytokine signature)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, សត្វកណ្ដុរដែលមានលក្ខណៈមនុស្ស |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ដោយឯកឯង (បំរែបំរួល Fas); pristane ip; ថ្នាំ imiquimod (TLR-7 agonist); ការចាក់ថ្នាំបង្ការជាមួយ ALD-DNA ឬកោសិកា apoptotic |
រយៈពេលសិក្សា |
ដោយឯកឯង: 12-20 សប្តាហ៍; លទ្ធផល: 4-16 សប្តាហ៍អាស្រ័យលើគំរូ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ, សន្ទស្សន៍ lymphadenopathy / spleen / តម្រងនោម, អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង dsDNA នៃសេរ៉ូម, ប្រូតេអ៊ីនuria, សេរ៉ូម CREA / LDH / AST, រោគសាស្ត្រនៃតំរងនោម (HE, IgG / IgM ការដាក់ប្រាក់), cytometry លំហូរ (កោសិកា B, កោសិកាប្លាស្មា, កោសិកា T), ប្រភេទ I ហត្ថលេខា interferon (ការបញ្ចេញមតិ ISG |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Cyclophosphamide ឬ mycophenolate mofetil មានជាសមាសធាតុយោង |
| កញ្ចប់ទិន្នន័យ | ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ គីមីវិទ្យា ស្លាយជីវវិទ្យា ឯកសារ cytometry លំហូរ ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងគំរូ SLE ដោយឯកឯង និងដោយជម្រុញ?
A: គំរូដោយឯកឯង (MRL/lpr) វិវត្តន៍ជំងឺតាមធម្មជាតិតាមពេលវេលា ដោយធ្វើត្រាប់តាម SLE រ៉ាំរ៉ៃ។ ម៉ូដែលដែលបង្កឡើង (pristane, TLR-7, ALD-DNA) ផ្តល់នូវដំណើរការលឿនជាងមុន ធ្វើសមកាលកម្ម និងអនុញ្ញាតឱ្យសិក្សាអំពីគន្លឹះជាក់លាក់។ គំរូដែលធ្វើឱ្យមនុស្សអាចធ្វើឱ្យមានការវាយតម្លៃជីវសាស្ត្រជាក់លាក់របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូមួយណាដែលល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រប្រឆាំង IFNAR?
ចម្លើយ៖ ម៉ូដែល pristane និង TLR‑7 agonist បង្ហាញហត្ថលេខាប្រភេទ I interferon ខ្លាំង ដែលធ្វើឱ្យពួកវាស័ក្តិសមសម្រាប់ការវាយតម្លៃអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង IFNAR (ឧទាហរណ៍ anifrolumab) ។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមចិត្តខ្លួនឯង (ឧ. កម្រិតប្រើថ្នាំផ្សេងគ្នា, ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
មួយ: ម៉ូដែលដែលជំរុញ: 4-16 សប្តាហ៍; MRL/lpr ឯកឯង៖ ១២-២០ សប្តាហ៍។ គំរូដែលមានលក្ខណៈមនុស្សជាតិត្រូវការពេលវេលាបន្ថែមសម្រាប់ការកែប្រែភាពស៊ាំ។
