| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ផលប័ត្រគំរូទូលំទូលាយ – ដោយឯកឯង (MRL/lpr), គីមី (ព្រីនស្តែន), TLR-driven (imiquimod), អង់ទីហ្សែន-ជំរុញ (ALD-DNA, កោសិកា apoptotic) និងគំរូមនុស្ស។
មានច្រើនប្រភេទ - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, និងសត្វកណ្តុរដែលមានមនុស្សជាតិមាន។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ សន្ទស្សន៍ lymphadenopathy / spleen / តំរងនោម, ប្រឆាំងនឹង dsDNA, ប្រូតេអ៊ីនuria, សេរ៉ូម CREA / LDH / AST, រោគសាស្ត្រនៃតំរងនោម (HE, IgG deposition), ស៊ីតូមេទ្រីលំហូរ (កោសិកា B, កោសិកាប្លាស្មា, កោសិកា T) ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភាពស៊ាំ ជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំង CD20 ប្រឆាំង IFNAR) ថ្នាំទប់ស្កាត់ TLR និងការព្យាបាលតាមកោសិកា B ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូ SLE ដោយឯកឯងនៅក្នុងកណ្តុរ MRL/lpr
គំរូ SLE ដោយឯកឯងនៅក្នុង TREX1 --/- កណ្តុរ
ម៉ូដែល Pristane Induced C57BL/6 SLE
ម៉ូដែល TLR-7 Agonist Induced SLE នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
ម៉ូដែល TLR-7 Agonist Induced SLE នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
TLR agonist បានបង្កើតគំរូ SLE របស់មនុស្ស
គំរូ ALD-DNA ជម្រុញ BALB/c SLE
កោសិកា Apoptosis Induced BALB/c SLE Model
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងមេរោគ (cyclophosphamide, mycophenolate, corticosteroids) និងជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំង CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• ការវាយតម្លៃនៃ TLR7/9 inhibitors, JAK inhibitors, និង B cell-target therapies
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការផលិត autoantibody, ហត្ថលេខា interferon ប្រភេទ I និងផ្លូវនៃជំងឺរលាកសរសៃប្រសាទ
• ការរកឃើញ Biomarker (ប្រឆាំង dsDNA, proteinuria, cytokine signature)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, សត្វកណ្ដុរដែលមានលក្ខណៈមនុស្ស |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ដោយឯកឯង (បំរែបំរួល Fas); pristane ip; ថ្នាំ imiquimod (TLR-7 agonist); ការចាក់ថ្នាំបង្ការជាមួយ ALD-DNA ឬកោសិកា apoptotic |
រយៈពេលសិក្សា |
ដោយឯកឯង: 12-20 សប្តាហ៍; លទ្ធផល: 4-16 សប្តាហ៍អាស្រ័យលើគំរូ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ, សន្ទស្សន៍ lymphadenopathy / spleen / តម្រងនោម, អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង dsDNA នៃសេរ៉ូម, ប្រូតេអ៊ីនuria, សេរ៉ូម CREA / LDH / AST, រោគសាស្ត្រនៃតំរងនោម (HE, IgG / IgM ការដាក់ប្រាក់), cytometry លំហូរ (កោសិកា B, កោសិកាប្លាស្មា, កោសិកា T), ប្រភេទ I ហត្ថលេខា interferon (ការបញ្ចេញមតិ ISG |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Cyclophosphamide ឬ mycophenolate mofetil មានជាសមាសធាតុយោង |
| កញ្ចប់ទិន្នន័យ | ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ គីមីវិទ្យា ស្លាយជីវវិទ្យា ឯកសារ cytometry លំហូរ ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
A1: យើងផ្តល់ជូននូវម៉ូដែល SLE ដ៏ពេញលេញមួយ រួមមានម៉ូដែល MRL/lpr spontaneous, Pristane, TLR-7 agonist, ALD-DNA និងម៉ូដែល apoptotic cell induced with C57BL/6 and BALB/c mice ។ យើងក៏ផ្តល់ជូន TLR-7 agonist induced humanized mouse model ។
A2: សត្វកណ្តុរ MRL/lpr កើតឡើងដោយឯកឯងដោយធម្មជាតិបង្កើតភាពស៊ាំជាប្រព័ន្ធ។ គំរូដែលបង្កឡើងបង្កឱ្យមានសកម្មភាពនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំខុសប្រក្រតី ការផលិតអង្គបដិប្រាណ autoantibody ច្រើនហួសហេតុ និងការដាក់បញ្ចូលស្មុគស្មាញនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ដែលរំលឹកឡើងវិញនូវលក្ខណៈរោគសាស្ត្រនៃ SLE របស់មនុស្ស។
A3: យើងត្រួតពិនិត្យទម្ងន់រាងកាយ សន្ទស្សន៍សរីរាង្គ និងជំងឺ lymphadenopathy ។ យើងធ្វើតេស្តប្រឆាំងនឹង dsDNA autoantibodies និងប្រូតេអ៊ីនuria វិភាគកោសិការងនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងអនុវត្តស្នាមប្រឡាក់ HE សម្រាប់ការវាយតម្លៃរោគសាស្ត្រនៃតម្រងនោម និងបេះដូង។
A4: គំរូ MRL/lpr ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញពីសប្តាហ៍ទី 10 ដល់សប្តាហ៍ទី 22។ គំរូ Pristane មានរយៈពេល 26 សប្តាហ៍ ម៉ូដែល TLR-7 agonist ដំណើរការ 12 សប្តាហ៍ ហើយម៉ូដែល ALD-DNA កើតឡើងត្រូវចំណាយពេលសរុប 12 សប្តាហ៍។
