| Aantal: | |
|---|---|
Breed modelportfolio – Spontane (MRL/lpr), chemische (pristaan), TLR-aangedreven (imiquimod), antigeen-aangedreven (ALD-DNA, apoptotische cellen) en gehumaniseerde modellen.
Meerdere stammen – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c en gehumaniseerde muizen beschikbaar.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, lymfadenopathie/milt/nierindexen, anti-dsDNA, proteïnurie, serum CREA/LDH/AST, renale histopathologie (HE, IgG-afzetting), flowcytometrie (B-cellen, plasmacellen, T-cellen).
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunosuppressiva, biologische geneesmiddelen (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR-remmers en op B-cellen gerichte therapieën.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Spontaan SLE-model in MRL/lpr-muizen
Spontaan SLE-model in TREX1 -/- Muizen
Pristane-geïnduceerd C57BL/6 SLE-model
TLR-7-agonist-geïnduceerd SLE-model in C57BL/6-muizen
TLR-7-agonist-geïnduceerd SLE-model in C57BL/6-muizen
TLR-agonist geïnduceerd gehumaniseerd SLE-model
ALD-DNA-geïnduceerd BALB/c SLE-model
Apoptosecel-geïnduceerd BALB/c SLE-model
• Werkzaamheidstesten van immunosuppressiva (cyclofosfamide, mycofenolaat, corticosteroïden) en biologische geneesmiddelen (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Evaluatie van TLR7/9-remmers, JAK-remmers en op B-cellen gerichte therapieën
• Doelvalidatie voor de productie van auto-antilichamen, type I interferonsignatuur en nefritisroutes
• Ontdekking van biomarkers (anti-dsDNA, proteïnurie, cytokinesignaturen)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soorten/stammen |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, gehumaniseerde muizen |
Inductiemethoden |
Spontaan (Fas-mutatie); ongerepte ip; topische imiquimod (TLR-7-agonist); immunisatie met ALD-DNA of apoptotische cellen |
Studieduur |
Spontaan: 12–20 weken; geïnduceerd: 4–16 weken, afhankelijk van het model |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, lymfadenopathie/milt/nier-indices, serum-anti-dsDNA-antilichamen, proteïnurie, serum CREA/LDH/AST, renale histopathologie (HE, IgG/IgM-afzetting), flowcytometrie (B-cellen, plasmacellen, T-cellen), type I interferonsignatuur (ISG-expressie |
| Positieve controle | Cyclofosfamide of mycofenolaatmofetil verkrijgbaar als referentieverbindingen |
| Datapakket | Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische chemie, histologiedia's, flowcytometriebestanden, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Wat zijn de verschillen tussen spontane en geïnduceerde SLE-modellen?
A: Spontane modellen (MRL/lpr) ontwikkelen de ziekte op natuurlijke wijze in de loop van de tijd, waarbij chronische progressieve SLE wordt nagebootst. Geïnduceerde modellen (pristane, TLR-7, ALD-DNA) bieden een sneller, gesynchroniseerd begin en maken onderzoek van specifieke triggers mogelijk. Gehumaniseerde modellen maken evaluatie van mensspecifieke biologische geneesmiddelen mogelijk.
Vraag: Welk model is het beste voor het testen van biologische anti-IFNAR-middelen?
A: De pristane- en TLR-7-agonistmodellen vertonen sterke type I-interferonsignaturen, waardoor ze geschikt zijn voor het evalueren van anti-IFNAR-antilichamen (bijvoorbeeld anifrolumab).
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende inductiedoses, behandelingstijdstip)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Geïnduceerde modellen: 4–16 weken; spontane MRL/lpr: 12–20 weken. Gehumaniseerde modellen vereisen extra tijd voor immuunreconstitutie.
