| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ကျယ်ပြန့်သော မော်ဒယ်အစုစု - အလိုအလျောက် (MRL/lpr)၊ ဓာတုဗေဒ (ပရစ်စတန်)၊ TLR-driven (imiquimod)၊ အန်တီဂျင်-ဒြပ်စင် (ALD-DNA၊ apoptotic cells) နှင့် လူသားဆန်သော မော်ဒယ်များ။
မျိုးကွဲများစွာ – MRL/lpr၊ C57BL/6၊ BALB/c နှင့် လူသားဆန်သောကြွက်များ ရရှိနိုင်ပါသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ lymphadenopathy/သရက်ရွက်/ကျောက်ကပ်ညွှန်းကိန်းများ၊ anti-dsDNA၊ ပရိုတင်းဓာတ်၊ သွေးရည်ကြည် CREA/LDH/AST၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE၊ IgG စုဆောင်းမှု)၊ စီးဆင်းမှု cytometry (B ဆဲလ်များ၊ ပလာစမာဆဲလ်များ၊ T ဆဲလ်များ)။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံအားနှိမ်နင်းဆေးများ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anti-CD20၊ anti-IFNAR)၊ TLR inhibitors နှင့် B cell-ပစ်မှတ်ထားသော ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
MRL/lpr ကြွက်များတွင် အလိုအလျောက် SLE မော်ဒယ်
TREX1 ရှိ အလိုအလျောက် SLE မော်ဒယ် --/- ကြွက်များ
Pristane Induced C57BL/6 SLE မော်ဒယ်
C57BL/6 ကြွက်များတွင် TLR-7 Agonist Induced SLE မော်ဒယ်
C57BL/6 ကြွက်များတွင် TLR-7 Agonist Induced SLE မော်ဒယ်
TLR agonist သည် လူသားဆန်သော SLE မော်ဒယ်ကို လှုံ့ဆော်ပေးခဲ့သည်။
ALD-DNA Induced BALB/c SLE မော်ဒယ်
Apoptosis ဆဲလ် Induced BALB/c SLE ပုံစံ
• Immunosuppressants (cyclophosphamide၊ mycophenolate၊ corticosteroids) နှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anti-CD20၊ anti-BAFF၊ anti-IFNAR) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• TLR7/9 inhibitors၊ JAK inhibitors နှင့် B cell-ပစ်မှတ်ထားကုထုံးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• autoantibody ထုတ်လုပ်မှုအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်၊ အမျိုးအစား I interferon လက်မှတ်နှင့် nephritis လမ်းကြောင်းများ
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (anti-dsDNA၊ ပရိုတင်းယူရီယာ၊ cytokine လက်မှတ်များ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ်များ |
MRL/lpr၊ C57BL/6၊ BALB/c၊ လူသားဆန်သော ကြွက်များ |
Induction နည်းလမ်းများ |
အလိုအလျောက် (Fas ဗီဇပြောင်းလဲမှု); pristane ip; လိမ်းဆေး imiquimod (TLR-7 agonist); ALD-DNA သို့မဟုတ် apoptotic ဆဲလ်များဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း။ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
အလိုအလျောက်: 12-20 ပတ်; induced: မော်ဒယ်ပေါ်မူတည်ပြီး 4-16 ပတ် |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ lymphadenopathy/သရက်ရွက်/ကျောက်ကပ်ညွှန်းကိန်းများ၊ သွေးရည်ကြည်ဆန့်ကျင်ဘက် dsDNA ပဋိပစ္စည်းများ၊ ပရိုတင်းယူရီယာ၊ သွေးရည်ကြည် CREA/LDH/AST၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE၊ IgG/IgM အပ်နှံမှု)၊ စီးဆင်းမှု cytometry (B ဆဲလ်များ၊ ပလာစမာဆဲလ်များ၊ T ဆဲလ်များ)၊ အမျိုးအစား I interferon လက်မှတ် (ISG စကားရပ် |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Cyclophosphamide သို့မဟုတ် mycophenolate mofetil ကို ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရရှိနိုင်သည်။ |
| ဒေတာပက်ကေ့ချ် | အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ histology ဆလိုက်များ၊ စီးဆင်းမှု cytometry ဖိုင်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- အလိုအလျောက် လှုံ့ဆော်ပေးသော SLE မော်ဒယ်များအကြား ကွာခြားချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- သူ့အလိုအလျောက် မော်ဒယ်များ (MRL/lpr) သည် အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှ ရောဂါသည် သဘာဝအလျောက် ဖြစ်ပေါ်လာပြီး နာတာရှည် တိုးတက်နေသော SLE ကို တုပသည်။ Induced မော်ဒယ်များ (pristane၊ TLR-7၊ ALD-DNA) သည် ပိုမိုမြန်ဆန်စွာ၊ ထပ်တူပြုပြီး စတင်ခြင်းအား ပေးစွမ်းပြီး သီးခြားအစပျိုးမှုများကို လေ့လာခွင့်ပြုပါသည်။ လူသားဆန်သောပုံစံများသည် လူသားနှင့်သက်ဆိုင်သော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်မှုကို အထောက်အကူဖြစ်စေသည်။
မေး- IFNAR ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုအတွက် ဘယ်မော်ဒယ်က အကောင်းဆုံးလဲ။
A- pristane နှင့် TLR-7 agonist မော်ဒယ်များသည် ပြင်းထန်သော အမျိုးအစား I interferon လက်မှတ်များကို ပြသထားပြီး ၎င်းတို့ကို ဆန့်ကျင် IFNAR ပဋိပစ္စည်း (ဥပမာ၊ anifrolumab) အကဲဖြတ်ရန်အတွက် သင့်လျော်စေသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော induction ဆေးများ၊ ကုသမှုအချိန်) ကို ပေးပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- Induced မော်ဒယ်များ- 4-16 ပတ်; အလိုအလျောက် MRL/lpr- 12-20 ပတ်။ လူသားဆန်သောပုံစံများသည် ခုခံအားပြန်လည်ဖွဲ့စည်းမှုအတွက် နောက်ထပ်အချိန်လိုအပ်သည်။
