| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ကျယ်ပြန့်သော မော်ဒယ်အစုစု - အလိုအလျောက် (MRL/lpr)၊ ဓာတုဗေဒ (ပရစ်စတန်)၊ TLR-driven (imiquimod)၊ အန်တီဂျင်-ဒြပ်စင် (ALD-DNA၊ apoptotic cells) နှင့် လူသားဆန်သော မော်ဒယ်များ။
မျိုးကွဲများစွာ – MRL/lpr၊ C57BL/6၊ BALB/c နှင့် လူသားဆန်သောကြွက်များ ရရှိနိုင်ပါသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ lymphadenopathy/သရက်ရွက်/ကျောက်ကပ်ညွှန်းကိန်းများ၊ anti-dsDNA၊ ပရိုတင်းဓာတ်၊ သွေးရည်ကြည် CREA/LDH/AST၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE၊ IgG စုဆောင်းမှု)၊ စီးဆင်းမှု cytometry (B cells၊ ပလာစမာဆဲလ်များ၊ T cells)။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံအားနှိမ်နင်းဆေးများ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာစမ်းသပ်မှုများ (anti-CD20၊ anti-IFNAR), TLR inhibitors နှင့် B cell-targeted ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
MRL/lpr ကြွက်များတွင် အလိုအလျောက် SLE မော်ဒယ်
TREX1 ရှိ အလိုအလျောက် SLE မော်ဒယ် --/- ကြွက်များ
Pristane Induced C57BL/6 SLE မော်ဒယ်
C57BL/6 ကြွက်များတွင် TLR-7 Agonist Induced SLE မော်ဒယ်
C57BL/6 ကြွက်များတွင် TLR-7 Agonist Induced SLE မော်ဒယ်
TLR agonist သည် လူသားဆန်သော SLE မော်ဒယ်ကို လှုံ့ဆော်ပေးခဲ့သည်။
ALD-DNA Induced BALB/c SLE မော်ဒယ်
Apoptosis ဆဲလ် Induced BALB/c SLE ပုံစံ
• Immunosuppressants (cyclophosphamide၊ mycophenolate၊ corticosteroids) နှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anti-CD20၊ anti-BAFF၊ anti-IFNAR) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• TLR7/9 inhibitors၊ JAK inhibitors နှင့် B cell-ပစ်မှတ်ထားကုထုံးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• autoantibody ထုတ်လုပ်မှုအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်၊ အမျိုးအစား I interferon လက်မှတ်နှင့် nephritis လမ်းကြောင်းများ
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (anti-dsDNA၊ ပရိုတင်းယူရီယာ၊ cytokine လက်မှတ်များ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ်များ |
MRL/lpr၊ C57BL/6၊ BALB/c၊ လူသားဆန်သော ကြွက်များ |
Induction နည်းလမ်းများ |
အလိုအလျောက် (Fas ဗီဇပြောင်းလဲမှု); pristane ip; လိမ်းဆေး imiquimod (TLR-7 agonist); ALD-DNA သို့မဟုတ် apoptotic ဆဲလ်များဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း။ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
အလိုအလျောက်: 12-20 ပတ်; induced: မော်ဒယ်ပေါ်မူတည်ပြီး 4-16 ပတ် |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ lymphadenopathy/သရက်ရွက်/ကျောက်ကပ်ညွှန်းကိန်းများ၊ သွေးရည်ကြည်ဆန့်ကျင်ဘက် dsDNA ပဋိပစ္စည်းများ၊ ပရိုတင်းယူရီယာ၊ သွေးရည်ကြည် CREA/LDH/AST၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE၊ IgG/IgM အပ်နှံမှု)၊ စီးဆင်းမှု cytometry (B ဆဲလ်များ၊ ပလာစမာဆဲလ်များ၊ T ဆဲလ်များ)၊ အမျိုးအစား I interferon လက်မှတ် (ISG စကားရပ် |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Cyclophosphamide သို့မဟုတ် mycophenolate mofetil ကိုရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ်ရရှိနိုင်သည်။ |
| ဒေတာပက်ကေ့ချ် | အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ histology ဆလိုက်များ၊ စီးဆင်းမှု cytometry ဖိုင်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် MRL/lpr အလိုအလျောက် မော်ဒယ်၊ Pristane၊ TLR-7 agonist၊ ALD-DNA နှင့် C57BL/6 နှင့် BALB/c ကြွက်များပါရှိသော Apoptotic cell induced မော်ဒယ်များ အပါအဝင် SLE မော်ဒယ်များ အပြည့်အစုံကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် TLR-7 agonist induced humanized mouse model ကိုလည်း ပေးပါသည်။
A2- အလိုအလျောက် MRL/lpr ကြွက်များသည် စနစ်ကျသော autoimmunity ကို သဘာဝအတိုင်း ဖွံ့ဖြိုးစေသည်။ Induced မော်ဒယ်များသည် ပုံမှန်မဟုတ်သော ကိုယ်ခံအားတက်ကြွစေမှု၊ အလွန်အကျွံ autoantibody ထုတ်လုပ်မှုနှင့် ကိုယ်ခံအား ရှုပ်ထွေးမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး လူ့ SLE ၏ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ အင်္ဂါရပ်များကို မြင့်မားစွာ ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးပါသည်။
A3: ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါအညွှန်းကိန်းများနှင့် lymphadenopathy ကို စောင့်ကြည့်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် anti-dsDNA autoantibodies နှင့် proteinuria ကိုစမ်းသပ်ပြီး၊ ခုခံအားဆဲလ်ခွဲများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကာ ကျောက်ကပ်နှင့်နှလုံးရောဂါဆိုင်ရာအကဲဖြတ်ရန်အတွက် HE စွန်းထင်းမှုကိုလုပ်ဆောင်သည်။
A4- MRL/lpr မော်ဒယ်ကို ရက်သတ္တပတ် 10 မှ ရက်သတ္တပတ် 22 ပတ်အတွင်း စောင့်ကြည့်လေ့လာသည်။ Pristane မော်ဒယ်သည် 26 ပတ်ကြာပြီး၊ TLR-7 agonist မော်ဒယ်သည် 12 ပတ် ကြာမြင့်ပြီး ALD-DNA induced model စုစုပေါင်း 12 ပတ်ကြာပါသည်။
