Mus systemisk lupus erythematosus (SLE) modeller

Nøkkelfunksjoner og fordeler

Bred modellportefølje  – Spontan (MRL/lpr), kjemisk (pristan), TLR-drevet (imiquimod), antigendrevet (ALD-DNA, apoptotiske celler) og humaniserte modeller.

Flere stammer  – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c og humaniserte mus tilgjengelig.

Omfattende endepunkter  – Kroppsvekt, lymfadenopati/milt/nyreindekser, anti-dsDNA, proteinuri, serum CREA/LDH/AST, nyrehistopatologi (HE, IgG deponering), flowcytometri (B-celler, plasmaceller, T-celler).

Translasjonsverdi  – Ideell for testing av immunsuppressiva, biologiske midler (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR-hemmere og B-celle-målrettede terapier.

IND-klare datapakker  – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.

Tekniske data og validering

Spontan SLE-modell i MRL/lpr-mus

Spontan SLE-modell i TREX1 -/- Mus

Pristane-indusert C57BL/6 SLE-modell  

TLR-7 Agonist-indusert SLE-modell i C57BL/6-mus

TLR-7 Agonist-indusert SLE-modell i C57BL/6-mus

TLR-agonistindusert humanisert SLE-modell

ALD-DNA-indusert BALB/c SLE-modell

Apoptosecelle-indusert BALB/c SLE-modell

Søknader

•  Effekttesting av immundempende midler (cyklofosfamid, mykofenolat, kortikosteroider) og biologiske midler (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)

•  Evaluering av TLR7/9-hemmere, JAK-hemmere og B-celle-målrettede terapier

•  Målvalidering for produksjon av autoantistoff, interferon-signatur type I og nefritt-veier

•  Biomarkørfunn (anti-dsDNA, proteinuri, cytokinsignaturer)

•  IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier

Modellspesifikasjoner

Parameter	Spesifikasjon
Arter/Stammer	MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humaniserte mus
Induksjonsmetoder	Spontan (Fas-mutasjon); uberørt ip; topisk imiquimod (TLR-7 agonist); immunisering med ALD-DNA eller apoptotiske celler
Studievarighet	Spontan: 12–20 uker; indusert: 4–16 uker avhengig av modell
Viktige endepunkter	Kroppsvekt, lymfadenopati/milt/nyreindekser, serum anti-dsDNA antistoffer, proteinuri, serum CREA/LDH/AST, nyrehistopatologi (HE, IgG/IgM deponering), flowcytometri (B-celler, plasmaceller, T-celler), type I interferonsignatur (ISG-uttrykk)
Positiv kontroll	Cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil tilgjengelig som referanseforbindelser
Datapakke	Rådata, analyserapporter, klinisk kjemi, histologilysbilder, flowcytometrifiler, bioinformatikk (valgfritt)

❓ Ofte stilte spørsmål

Spørsmål: Hva er forskjellene mellom spontane og induserte SLE-modeller?

Svar: Spontane modeller (MRL/lpr) utvikler sykdom naturlig over tid, og etterligner kronisk progressiv SLE. Induserte modeller (pristane, TLR-7, ALD-DNA) tilbyr raskere, synkronisert start og tillater studier av spesifikke triggere. Humaniserte modeller muliggjør evaluering av menneskespesifikke biologiske stoffer.

Spørsmål: Hvilken modell er best for å teste biologiske anti-IFNAR?

A: Pristane- og TLR-7-agonistmodellene viser sterke type I-interferonsignaturer, noe som gjør dem egnet for å evaluere anti-IFNAR-antistoffer (f.eks. anifrolumab).

Spørsmål: Kan disse modellene brukes til IND-aktiverende studier?

A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).

Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige induksjonsdoser, behandlingstidspunkt)?

A:  Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr induksjonsprotokoller, behandlingsplaner og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.

Spørsmål:  Hva er den typiske tidslinjen for en piloteffektstudie?

A:  Induserte modeller: 4–16 uker; spontan MRL/lpr: 12–20 uker. Humaniserte modeller krever ekstra tid for immunrekonstitusjon.