| الكمية: | |
|---|---|
محفظة نماذج واسعة – عفوية (MRL/lpr)، كيميائية (بريستان)، مدفوعة بـ TLR (إيميكيمود)، مدفوعة بالمستضد (ALD-DNA، خلايا موت الخلايا المبرمج)، ونماذج متوافقة مع البشر.
سلالات متعددة - MRL/lpr�
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، اعتلال العقد اللمفية/الطحال/الكلى، مضادات dsDNA، البيلة البروتينية، مصل CREA/LDH/AST، التشريح المرضي الكلوي (HE، ترسب IgG)، قياس التدفق الخلوي (الخلايا B، خلايا البلازما، الخلايا التائية).
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار مثبطات المناعة، والمستحضرات البيولوجية (مضادات CD20، ومضادات IFNAR)، ومثبطات TLR، والعلاجات التي تستهدف الخلايا البائية.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج SLE عفوي في الفئران MRL/lpr
نموذج SLE العفوي في TREX1 -/- الفئران
نموذج C57BL/6 SLE المستحث من بريستان
نموذج TLR-7 Agonist الناجم عن SLE في الفئران C57BL/6
نموذج TLR-7 Agonist الناجم عن SLE في الفئران C57BL/6
ناهض TLR الناجم عن نموذج SLE المتوافق مع البشر
ALD-DNA المستحث نموذج BALB/c SLE
نموذج موت الخلايا المبرمج المستحث بـ BALB/c SLE
• اختبار فعالية مثبطات المناعة (سيكلوفوسفاميد، ميكوفينولات، الكورتيكوستيرويدات) والمستحضرات البيولوجية (مضادات CD20، ومضادات BAFF، ومضادات IFNAR)
• تقييم مثبطات TLR7/9 ومثبطات JAK والعلاجات التي تستهدف الخلايا البائية
• التحقق من صحة الهدف لإنتاج الأجسام المضادة الذاتية، وتوقيع الإنترفيرون من النوع الأول، ومسارات التهاب الكلية
• اكتشاف العلامات الحيوية (مضادات dsDNA، البيلة البروتينية، بصمات السيتوكينات)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالات |
MRL/lpr، C57BL/6، BALB/c، الفئران أنسنة |
طرق الحث |
عفوية (طفرة فاس)؛ الملكية الفكرية بريستين. إيميكيمود موضعي (ناهض TLR-7) ؛ التحصين باستخدام ALD-DNA أو الخلايا المبرمج |
مدة الدراسة |
عفويًا: من 12 إلى 20 أسبوعًا؛ المستحث: من 4 إلى 16 أسبوعًا حسب الطراز |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، تضخم العقد اللمفية/ الطحال/ مؤشرات الكلى، الأجسام المضادة لـ dsDNA في المصل، البيلة البروتينية، مصل CREA/LDH/AST، التشريح المرضي الكلوي (ترسب HE، IgG/IgM)، قياس التدفق الخلوي (الخلايا البائية، خلايا البلازما، الخلايا التائية)، توقيع الإنترفيرون من النوع الأول (تعبير ISG) |
| السيطرة الإيجابية | يتوفر سيكلوفوسفاميد أو ميكوفينولات موفيتيل كمركبات مرجعية |
| حزمة البيانات | البيانات الأولية، تقارير التحليل، الكيمياء السريرية، شرائح الأنسجة، ملفات قياس التدفق الخلوي، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
A1: نحن نقدم مجموعة كاملة من نماذج SLE، بما في ذلك النموذج التلقائي MRL/lpr، وPristane، وناهض TLR-7، وALD-DNA، والنماذج المستحثة بالخلايا المبرمجة مع الفئران C57BL/6 وBALB/c. نحن نقدم أيضًا نموذج الفأر المتوافق مع البشر الذي يسببه ناهض TLR-7.
A2: الفئران MRL/lpr عفوية تطوير المناعة الذاتية الجهازية بشكل طبيعي. تؤدي النماذج المستحثة إلى تنشيط مناعي غير طبيعي، وإنتاج مفرط للأجسام المضادة الذاتية وترسب معقد مناعي، مما يلخص بشكل كبير السمات المرضية لمرض الذئبة الحمراء البشري.
ج3: نقوم بمراقبة وزن الجسم ومؤشرات الأعضاء وتضخم العقد اللمفية. نقوم باختبار الأجسام المضادة لـ dsDNA والبيلة البروتينية، ونحلل مجموعات فرعية من الخلايا المناعية، ونجري تلطيخ HE للتقييم المرضي للكلية والقلب.
A4� يتم ملاحظة نموذج MRL/lpr من الأسبوع 10 إلى الأسبوع 22. يستمر نموذج Pristane لمدة 26 أسبوعًا، ويستمر نموذج الناهض TLR-7 لمدة 12 أسبوعًا، ويستغرق النموذج المستحث ALD-DNA 12 أسبوعًا إجمالاً.
