| الكمية: | |
|---|---|
محفظة نماذج واسعة – عفوية (MRL/lpr)، كيميائية (بريستان)، مدفوعة بـ TLR (إيميكيمود)، مدفوعة بالمستضد (ALD-DNA، خلايا موت الخلايا المبرمج)، ونماذج متوافقة مع البشر.
سلالات متعددة - MRL/lpr، C57BL/6، BALB/c، والفئران المتوافقة مع البشر متاحة.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، اعتلال العقد اللمفية/الطحال/الكلى، مضادات dsDNA، البيلة البروتينية، مصل CREA/LDH/AST، التشريح المرضي الكلوي (HE، ترسب IgG)، قياس التدفق الخلوي (الخلايا B، خلايا البلازما، الخلايا التائية).
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار مثبطات المناعة، والمستحضرات البيولوجية (مضادات CD20، ومضادات IFNAR)، ومثبطات TLR، والعلاجات التي تستهدف الخلايا البائية.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج SLE عفوي في الفئران MRL/lpr
نموذج SLE العفوي في TREX1 -/- الفئران
نموذج C57BL/6 SLE المستحث من بريستان
نموذج TLR-7 Agonist الناجم عن SLE في الفئران C57BL/6
نموذج TLR-7 Agonist الناجم عن SLE في الفئران C57BL/6
ناهض TLR الناجم عن نموذج SLE المتوافق مع البشر
ALD-DNA المستحث نموذج BALB/c SLE
نموذج موت الخلايا المبرمج المستحث بـ BALB/c SLE
• اختبار فعالية مثبطات المناعة (سيكلوفوسفاميد، ميكوفينولات، الكورتيكوستيرويدات) والمستحضرات البيولوجية (مضادات CD20، ومضادات BAFF، ومضادات IFNAR)
• تقييم مثبطات TLR7/9 ومثبطات JAK والعلاجات التي تستهدف الخلايا البائية
• التحقق من صحة الهدف لإنتاج الأجسام المضادة الذاتية، وتوقيع الإنترفيرون من النوع الأول، ومسارات التهاب الكلية
• اكتشاف العلامات الحيوية (مضادات dsDNA، والبيلة البروتينية، وتوقيعات السيتوكينات)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالات |
MRL/lpr، C57BL/6، BALB/c، الفئران أنسنة |
طرق الحث |
عفوية (طفرة فاس)؛ الملكية الفكرية بريستين. إيميكيمود موضعي (ناهض TLR-7) ؛ التحصين باستخدام ALD-DNA أو الخلايا المبرمج |
مدة الدراسة |
عفويًا: من 12 إلى 20 أسبوعًا؛ المستحث: من 4 إلى 16 أسبوعًا حسب الطراز |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، تضخم العقد اللمفية/ الطحال/ مؤشرات الكلى، الأجسام المضادة لـ dsDNA في المصل، البيلة البروتينية، مصل CREA/LDH/AST، التشريح المرضي الكلوي (ترسب HE، IgG/IgM)، قياس التدفق الخلوي (الخلايا البائية، خلايا البلازما، الخلايا التائية)، توقيع الإنترفيرون من النوع الأول (تعبير ISG) |
| السيطرة الإيجابية | يتوفر سيكلوفوسفاميد أو ميكوفينولات موفيتيل كمركبات مرجعية |
| حزمة البيانات | البيانات الأولية، تقارير التحليل، الكيمياء السريرية، شرائح الأنسجة، ملفات قياس التدفق الخلوي، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
س: ما هي الاختلافات بين نماذج مرض الذئبة الحمراء العفوية والمستحثة؟
ج: النماذج العفوية (MRL/lpr) تتطور إلى المرض بشكل طبيعي مع مرور الوقت، وتحاكي مرض الذئبة الحمراء التقدمي المزمن. توفر النماذج المستحثة (pristane، TLR-7، ALD-DNA) بداية أسرع ومتزامنة وتسمح بدراسة محفزات محددة. تتيح النماذج المتوافقة مع البشر تقييم المواد البيولوجية الخاصة بالإنسان.
س: ما هو النموذج الأفضل لاختبار المواد البيولوجية المضادة لـ IFNAR؟
ج: يُظهر نموذجا البريستان وناهضات TLR-7 بصمات إنترفيرون قوية من النوع الأول، مما يجعلها مناسبة لتقييم الأجسام المضادة لـ IFNAR (على سبيل المثال، anifrolumab).
س: هل يمكن استخدام هذه النماذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، جرعات تحريضية مختلفة، وتوقيت العلاج)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات الحث وجداول العلاج وتحليلات نقطة النهاية لتناسب الدواء المحدد الخاص بك.
س: ما هو الجدول الزمني النموذجي لدراسة الفعالية التجريبية؟
ج: النماذج المستحثة: 4-16 أسبوعًا؛ MRL/lpr العفوي: 12-20 أسبوعًا. تتطلب النماذج المتوافقة مع البشر وقتًا إضافيًا لإعادة تكوين المناعة.
