| Саны: | |
|---|---|
Кең модельдер портфолиосы – өздігінен (MRL/lpr), химиялық (пристан), TLR басқаратын (имиквимод), антигенмен басқарылатын (ALD-ДНҚ, апоптотикалық жасушалар) және гуманизацияланған модельдер.
Бірнеше штамдар – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c және гуманизацияланған тышқандар қол жетімді.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, лимфаденопатия/көкбауыр/бүйрек индекстері, анти-dsDNA, протеинурия, сарысудағы CREA/LDH/AST, бүйрек гистопатологиясы (HE, IgG тұндыру), ағын цитометриясы (B жасушалары, плазмалық жасушалар, Т жасушалары).
Трансляциялық мән – Иммуносупрессанттарды, биологиялық препараттарды (анти-CD20, анти-IFNAR), TLR тежегіштерін және В жасушаларына бағытталған терапияларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
MRL/lpr тышқандарындағы спонтанды SLE үлгісі
TREX1 -/- Тышқандардағы стихиялық SLE моделі
Pristane индукцияланған C57BL/6 SLE моделі
C57BL/6 тышқандарындағы TLR-7 агонистімен индукцияланған SLE үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы TLR-7 агонистімен индукцияланған SLE үлгісі
TLR агонисті индукцияланған гуманизацияланған SLE үлгісі
ALD-ДНҚ индукцияланған BALB/c SLE үлгісі
Апоптоз жасушасының индукцияланған BALB/c SLE моделі
• Иммуносупрессанттардың (циклофосфамид, микофенолат, кортикостероидтар) және биологиялық препараттардың (анти-CD20, анти-BAFF, анти-IFNAR) тиімділігін сынау.
• TLR7/9 тежегіштерін, JAK тежегіштерін және В жасушаларына бағытталған терапияларды бағалау
• Аутоантиденелер өндірісі, I типті интерферон белгісі және нефрит жолдары үшін мақсатты валидация
• Биомаркерді ашу (анти-dsDNA, протеинурия, цитокиндік белгілер)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штаммдар |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, гуманизацияланған тышқандар |
Индукциялық әдістер |
Спонтанды (Fas мутациясы); таза IP; жергілікті имиквимод (TLR-7 агонисті); ALD-ДНҚ немесе апоптозды жасушалармен иммундау |
Оқу ұзақтығы |
Спонтанды: 12-20 апта; индукцияланған: үлгіге байланысты 4–16 апта |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, лимфаденопатия/көкбауыр/бүйрек көрсеткіштері, сарысудағы анти-dsDNA антиденелері, протеинурия, сарысу CREA/LDH/AST, бүйрек гистопатологиясы (HE, IgG/IgM тұндыру), ағын цитометриясы (В жасушалары, плазмалық жасушалар, Т жасушалары), I типті интерферон белгісі (ISG экспрессиясы) |
| Оң бақылау | Анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді циклофосфамид немесе микофенолат мофетил |
| Деректер пакеті | Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық химия, гистологиялық слайдтар, ағынды цитометриялық файлдар, биоинформатика (қосымша) |
A1: Біз MRL/lpr стихиялық үлгісі, Pristane, TLR-7 агонисті, ALD-ДНҚ және C57BL/6 және BALB/c тышқандары бар апоптотикалық жасуша индукцияланған үлгілерді қоса алғанда, SLE үлгілерінің толық спектрін ұсынамыз. Біз сондай-ақ TLR-7 агонисімен индукцияланған тінтуірдің гуманизацияланған үлгісін ұсынамыз.
A2: Спонтанды MRL/lpr тышқандары табиғи түрде жүйелі аутоиммунды дамытады. Индукцияланған модельдер қалыпты емес иммундық белсендіруді, шамадан тыс аутоантиденелер өндірісін және иммундық кешенді тұндыруды тудырады, бұл адамның ЖҚҚ патологиялық ерекшеліктерін жоғары қайталайды.
A3: Біз дене салмағын, мүшелердің индекстерін және лимфаденопатияны бақылаймыз. Біз анти-dsDNA аутоантиденелер мен протеинурияны сынаймыз, иммундық жасушалардың ішкі жиындарын талдаймыз және бүйрек пен жүрек патологиясын бағалау үшін HE бояуын орындаймыз.
A4: MRL/lpr үлгісі 10-аптадан 22-аптаға дейін бақыланады. Pristane моделі 26 аптаға созылады, TLR-7 агонисті үлгісі 12 апта жұмыс істейді және ALD-ДНҚ индукцияланған модель барлығы 12 аптаға созылады.
