| Саны: | |
|---|---|
Кең модельдер портфолиосы – өздігінен (MRL/lpr), химиялық (пристан), TLR басқаратын (имиквимод), антигенмен басқарылатын (ALD-ДНҚ, апоптотикалық жасушалар) және гуманизацияланған модельдер.
Бірнеше штамдар – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c және гуманизацияланған тышқандар қол жетімді.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, лимфаденопатия/көкбауыр/бүйрек индекстері, анти-dsDNA, протеинурия, сарысудағы CREA/LDH/AST, бүйрек гистопатологиясы (HE, IgG тұндыру), ағын цитометриясы (B жасушалары, плазмалық жасушалар, Т жасушалары).
Трансляциялық мән – Иммуносупрессанттарды, биологиялық препараттарды (анти-CD20, анти-IFNAR), TLR тежегіштерін және В жасушаларына бағытталған терапияларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
MRL/lpr тышқандарындағы спонтанды SLE үлгісі
TREX1 -/- Тышқандардағы спонтанды SLE моделі
Pristane индукцияланған C57BL/6 SLE моделі
C57BL/6 тышқандарындағы TLR-7 агонистімен индукцияланған SLE үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы TLR-7 агонистімен индукцияланған SLE үлгісі
TLR агонисті индукцияланған гуманизацияланған SLE үлгісі
ALD-ДНҚ индукцияланған BALB/c SLE үлгісі
Апоптоз жасушасының индукцияланған BALB/c SLE моделі
• Иммуносупрессанттардың (циклофосфамид, микофенолат, кортикостероидтар) және биологиялық препараттардың (анти-CD20, анти-BAFF, анти-IFNAR) тиімділігін сынау.
• TLR7/9 тежегіштерін, JAK тежегіштерін және В жасушаларына бағытталған терапияларды бағалау
• Аутоантиденелер өндірісі, I типті интерферон белгісі және нефрит жолдары үшін мақсатты валидация
• Биомаркерді ашу (анти-dsDNA, протеинурия, цитокиндік белгілер)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штаммдар |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, гуманизацияланған тышқандар |
Индукциялық әдістер |
Спонтанды (Fas мутациясы); таза IP; жергілікті имиквимод (TLR-7 агонисті); ALD-ДНҚ немесе апоптозды жасушалармен иммундау |
Оқу ұзақтығы |
Спонтанды: 12-20 апта; индукцияланған: үлгіге байланысты 4–16 апта |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, лимфаденопатия/көкбауыр/бүйрек көрсеткіштері, сарысудағы анти-dsDNA антиденелері, протеинурия, сарысу CREA/LDH/AST, бүйрек гистопатологиясы (HE, IgG/IgM тұндыру), ағын цитометриясы (В жасушалары, плазмалық жасушалар, Т жасушалары), I типті интерферон белгісі (ISG экспрессиясы) |
| Оң бақылау | Анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді циклофосфамид немесе микофенолат мофетил |
| Деректер пакеті | Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық химия, гистологиялық слайдтар, ағынды цитометриялық файлдар, биоинформатика (қосымша) |
С: Спонтанды және индукцияланған SLE үлгілерінің айырмашылығы неде?
A: Спонтанды модельдер (MRL/lpr) созылмалы үдемелі ЖҚА еліктей отырып, табиғи түрде ауруды уақыт өте келе дамытады. Индукцияланған модельдер (pristane, TLR-7, ALD-DNA) жылдамырақ, синхрондалған басталуды ұсынады және арнайы триггерлерді зерттеуге мүмкіндік береді. Гуманизацияланған модельдер адамға тән биологиялық заттарды бағалауға мүмкіндік береді.
С: IFNAR-ға қарсы биологиялық препараттарды сынау үшін қай модель жақсы?
A: Pristane және TLR‑7 агонист үлгілері күшті I типті интерферон белгілерін көрсетеді, бұл оларды анти-IFNAR антиденелерін (мысалы, анифролумаб) бағалауға қолайлы етеді.
С: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға бола ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі индукциялық дозалар, емдеу уақыты)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ индукция хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Индукцияланған үлгілер: 4–16 апта; өздігінен MRL/lpr: 12–20 апта. Гуманизацияланған модельдер иммунитетті қалпына келтіру үшін қосымша уақытты қажет етеді.
