| Määrä: | |
|---|---|
Laaja mallivalikoima – spontaani (MRL/lpr), kemiallinen (pristaani), TLR-ohjattu (imiquimod), antigeeniohjattu (ALD-DNA, apoptoottiset solut) ja humanisoidut mallit.
Useita kantoja – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c ja humanisoidut hiiret saatavilla.
Kattavat päätepisteet – Paino, lymfadenopatia/perna/munuaisindeksit, anti-dsDNA, proteinuria, seerumin CREA/LDH/AST, munuaisten histopatologia (HE, IgG-kertymä), virtaussytometria (B-solut, plasmasolut, T-solut).
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunosuppressanttien, biologisten aineiden (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR-estäjien ja B-soluihin kohdistettujen hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Spontaani SLE-malli MRL/lpr-hiirissä
Spontaani SLE-malli TREX1 -/- -hiirissä
Pristane Induced C57BL/6 SLE -malli
TLR-7 Agonistin aiheuttama SLE-malli C57BL/6-hiirissä
TLR-7 Agonistin aiheuttama SLE-malli C57BL/6-hiirissä
TLR-agonisti-indusoitu humanisoitu SLE-malli
ALD-DNA-indusoitu BALB/c SLE -malli
Apoptoosisolun aiheuttama BALB/c SLE -malli
• Immunosuppressanttien (syklofosfamidi, mykofenolaatti, kortikosteroidit) ja biologisten aineiden (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR) tehon testaus
• TLR7/9-estäjien, JAK-estäjien ja B-soluihin kohdistettujen hoitojen arviointi
• Autovasta-ainetuotannon, tyypin I interferonin allekirjoituksen ja nefriittireittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (anti-dsDNA, proteinuria, sytokiinien allekirjoitukset)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kannat |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanisoidut hiiret |
Induktiomenetelmät |
spontaani (Fas-mutaatio); pristane ip; paikallisesti käytettävä imikimodi (TLR-7-agonisti); immunisaatio ALD-DNA:lla tai apoptoottisilla soluilla |
Opintojen kesto |
Spontaani: 12–20 viikkoa; indusoitu: 4–16 viikkoa mallista riippuen |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, lymfadenopatia/perna/munuaisindeksit, seerumin anti-dsDNA-vasta-aineet, proteinuria, seerumin CREA/LDH/AST, munuaisten histopatologia (HE, IgG/IgM-kertymä), virtaussytometria (B-solut, plasmasolut, T-solut), tyypin I interferonisignatuuri (ISG-ekspressio) |
| Positiivinen ohjaus | Syklofosfamidi tai mykofenolaattimofetiili saatavilla vertailuyhdisteinä |
| Datapaketti | Raakadata, analyysiraportit, kliininen kemia, histologiadiat, virtaussytometriatiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Mitä eroja on spontaanin ja indusoidun SLE-mallin välillä?
V: Spontaanit mallit (MRL/lpr) kehittävät sairauden luonnollisesti ajan mittaan matkien kroonista etenevää SLE:tä. Indusoidut mallit (pristane, TLR-7, ALD-DNA) tarjoavat nopeamman, synkronoidun käynnistyksen ja mahdollistavat tiettyjen laukaisimien tutkimisen. Humanisoidut mallit mahdollistavat ihmisspesifisten biologisten aineiden arvioinnin.
K: Mikä malli on paras anti-IFNAR-biologisten aineiden testaamiseen?
V: Pristane- ja TLR-7-agonistimalleilla on vahvat tyypin I interferonin allekirjoitukset, joten ne soveltuvat anti-IFNAR-vasta-aineiden (esim. anifrolumabin) arvioimiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset induktioannokset, hoidon ajoitus)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Indusoidut mallit: 4–16 viikkoa; spontaani MRL/lpr: 12–20 viikkoa. Humanisoidut mallit vaativat lisäaikaa immuunijärjestelmän palautumiseen.
