| Määrä: | |
|---|---|
Laaja mallivalikoima – spontaani (MRL/lpr), kemiallinen (pristaani), TLR-ohjattu (imiquimod), antigeeniohjattu (ALD-DNA, apoptoottiset solut) ja humanisoidut mallit.
Useita kantoja – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c ja humanisoidut hiiret saatavilla.
Kattavat päätepisteet – Paino, lymfadenopatia/perna/munuaisindeksit, anti-dsDNA, proteinuria, seerumin CREA/LDH/AST, munuaisten histopatologia (HE, IgG-kertymä), virtaussytometria (B-solut, plasmasolut, T-solut).
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunosuppressanttien, biologisten aineiden (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR-estäjien ja B-soluihin kohdistettujen hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Spontaani SLE-malli MRL/lpr-hiirissä
Spontaani SLE-malli TREX1 -/- -hiirissä
Pristane Induced C57BL/6 SLE -malli
TLR-7 Agonistin aiheuttama SLE-malli C57BL/6-hiirissä
TLR-7 Agonistin aiheuttama SLE-malli C57BL/6-hiirissä
TLR-agonisti-indusoitu humanisoitu SLE-malli
ALD-DNA-indusoitu BALB/c SLE -malli
Apoptoosisolun aiheuttama BALB/c SLE -malli
• Immunosuppressanttien (syklofosfamidi, mykofenolaatti, kortikosteroidit) ja biologisten aineiden (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR) tehon testaus
• TLR7/9-estäjien, JAK-estäjien ja B-soluihin kohdistettujen hoitojen arviointi
• Autovasta-ainetuotannon, tyypin I interferonin allekirjoituksen ja nefriittireittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (anti-dsDNA, proteinuria, sytokiinien allekirjoitukset)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kannat |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanisoidut hiiret |
Induktiomenetelmät |
spontaani (Fas-mutaatio); pristane ip; paikallisesti käytettävä imikimodi (TLR-7-agonisti); immunisaatio ALD-DNA:lla tai apoptoottisilla soluilla |
Opintojen kesto |
Spontaani: 12–20 viikkoa; indusoitu: 4–16 viikkoa mallista riippuen |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, lymfadenopatia/perna/munuaisindeksit, seerumin anti-dsDNA-vasta-aineet, proteinuria, seerumin CREA/LDH/AST, munuaisten histopatologia (HE, IgG/IgM-kertymä), virtaussytometria (B-solut, plasmasolut, T-solut), tyypin I interferonisignatuuri (ISG-ekspressio) |
| Positiivinen ohjaus | Syklofosfamidi tai mykofenolaattimofetiili saatavilla vertailuyhdisteinä |
| Datapaketti | Raakadata, analyysiraportit, kliininen kemia, histologiadiat, virtaussytometriatiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) |
A1: Tarjoamme täyden valikoiman SLE-malleja, mukaan lukien MRL/lpr-spontaani malli, Pristane, TLR-7-agonisti, ALD-DNA ja apoptoottisten solujen aiheuttamat mallit C57BL/6- ja BALB/c-hiirillä. Tarjoamme myös TLR-7-agonisti-indusoidun humanisoidun hiirimallin.
A2: Spontaanit MRL/lpr-hiiret kehittävät luonnollisesti systeemisen autoimmuniteetin. Indusoidut mallit laukaisevat epänormaalin immuuniaktivaation, liiallisen autovasta-aineiden tuotannon ja immuunikompleksin kertymisen, mikä toistaa vahvasti ihmisen SLE:n patologiset ominaisuudet.
A3: Seuraamme painoa, elinindeksiä ja lymfadenopatiaa. Testaamme anti-dsDNA-autovasta-aineita ja proteinuriaa, analysoimme immuunisolujen alaryhmiä ja suoritamme HE-värjäyksen munuaisten ja sydämen patologista arviointia varten.
A4: MRL/lpr-mallia tarkkaillaan viikosta 10 viikkoon 22. Pristane-malli kestää 26 viikkoa, TLR-7-agonistimalli 12 viikkoa ja ALD-DNA-indusoitu malli kestää yhteensä 12 viikkoa.
