| Количество: | |
|---|---|
Широкий портфель моделей – спонтанные (MRL/lpr), химические (пристан), TLR-управляемые (имиквимод), антиген-управляемые (ALD-ДНК, апоптотические клетки) и гуманизированные модели.
Доступны несколько штаммов — MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c и гуманизированные мыши.
Комплексные конечные точки — масса тела, индексы лимфаденопатии/селезенки/почек, анти-дцДНК, протеинурия, сывороточный CREA/LDH/AST, гистопатология почек (HE, отложение IgG), проточная цитометрия (B-клетки, плазматические клетки, T-клетки).
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования иммунодепрессантов, биологических препаратов (анти-CD20, анти-IFNAR), ингибиторов TLR и терапии, нацеленной на В-клетки.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель спонтанной СКВ у мышей MRL/lpr
Модель спонтанного СКВ у мышей TREX1 -/-
Модель C57BL/6 SLE, индуцированная пристаном
Модель СКВ, индуцированная агонистом TLR-7, у мышей C57BL/6
Модель СКВ, индуцированная агонистом TLR-7, у мышей C57BL/6
Гуманизированная модель СКВ, индуцированная агонистами TLR
Модель СКВ, индуцированная ALD-ДНК BALB/c
Модель СКВ BALB/c, индуцированная клетками апоптоза
• Тестирование эффективности иммунодепрессантов (циклофосфамид, микофенолат, кортикостероиды) и биологических препаратов (анти-CD20, анти-BAFF, анти-IFNAR)
• Оценка ингибиторов TLR7/9, ингибиторов JAK и терапии, нацеленной на В-клетки.
• Целевая проверка продукции аутоантител, сигнатуры интерферона I типа и путей развития нефрита.
• Открытие биомаркеров (анти-дцДНК, протеинурия, сигнатуры цитокинов)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Виды/штаммы |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, гуманизированные мыши |
Индукционные методы |
Спонтанный (мутация Fas); пристане ip; имихимод местного применения (агонист TLR-7); иммунизация ALD-ДНК или апоптотическими клетками |
Продолжительность обучения |
Спонтанный: 12–20 недель; индуцированный: 4–16 недель в зависимости от модели |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, индексы лимфаденопатии/селезенки/почек, антитела к дцДНК в сыворотке, протеинурия, CREA/LDH/AST в сыворотке, гистопатология почек (HE, отложение IgG/IgM), проточная цитометрия (B-клетки, плазматические клетки, T-клетки), сигнатура интерферона I типа (экспрессия ISG) |
| Положительный контроль | Циклофосфамид или микофенолата мофетил доступны в качестве эталонных соединений. |
| Пакет данных | Необработанные данные, отчеты об анализах, клиническая химия, гистологические слайды, файлы проточной цитометрии, биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Каковы различия между спонтанными и индуцированными моделями СКВ?
Ответ: В спонтанных моделях (MRL/lpr) заболевание развивается естественным путем с течением времени, имитируя хроническую прогрессирующую СКВ. Индуцированные модели (пристан, TLR-7, ALD-ДНК) обеспечивают более быстрое, синхронизированное начало и позволяют изучать конкретные триггеры. Гуманизированные модели позволяют проводить оценку биологических препаратов, специфичных для человека.
Вопрос: Какая модель лучше всего подходит для тестирования биологических препаратов против IFNAR?
Ответ: Модели пристана и агониста TLR-7 демонстрируют сильные сигнатуры интерферона I типа, что делает их пригодными для оценки антител против IFNAR (например, анифролумаба).
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные индукционные дозы, сроки лечения)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
A: Индуцированные модели: 4–16 недель; спонтанный MRL/LPR: 12–20 недель. Гуманизированные модели требуют дополнительного времени для восстановления иммунитета.
