| Ilość: | |
|---|---|
Szerokie portfolio modeli – modele spontaniczne (MRL/lpr), chemiczne (pristan), sterowane TLR (imikwimod), sterowane antygenami (ALD-DNA, komórki apoptotyczne) i humanizowane.
Dostępnych jest wiele szczepów – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c i myszy humanizowane.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, wskaźniki limfadenopatii/śledziony/nerek, anty-dsDNA, białkomocz, CREA/LDH/AST w surowicy, histopatologia nerek (HE, odkładanie IgG), cytometria przepływowa (komórki B, komórki plazmatyczne, komórki T).
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków immunosupresyjnych, biologicznych (anty-CD20, anty-IFNAR), inhibitorów TLR i terapii ukierunkowanych na limfocyty B.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model spontanicznego SLE u myszy MRL/lpr
Spontaniczny model SLE u myszy TREX1 -/-
Model C57BL/6 SLE indukowany Pristanem
Model SLE indukowanego agonistą TLR-7 u myszy C57BL/6
Model SLE indukowanego agonistą TLR-7 u myszy C57BL/6
Model humanizowanego SLE indukowany agonistą TLR
Model BALB/c SLE indukowanego ALD-DNA
Model BALB/c SLE wywołany apoptozą komórek
• Badanie skuteczności leków immunosupresyjnych (cyklofosfamid, mykofenolan, kortykosteroidy) i biologicznych (anty-CD20, anty-BAFF, anty-IFNAR)
• Ocena inhibitorów TLR7/9, inhibitorów JAK i terapii ukierunkowanych na komórki B
• Docelowa walidacja wytwarzania autoprzeciwciał, sygnatury interferonu typu I i szlaków zapalenia nerek
• Odkrycie biomarkerów (anty-dsDNA, białkomocz, sygnatury cytokin)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunki/szczepy |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, myszy humanizowane |
Metody indukcyjne |
Spontaniczne (mutacja Fas); pristane ip; miejscowy imikwimod (agonista TLR-7); immunizacja ALD-DNA lub komórkami apoptotycznymi |
Czas trwania nauki |
Spontaniczne: 12–20 tygodni; indukowane: 4–16 tygodni w zależności od modelu |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, wskaźniki limfadenopatii/śledziony/nerek, przeciwciała anty-dsDNA w surowicy, białkomocz, CREA/LDH/AST w surowicy, histopatologia nerek (HE, odkładanie IgG/IgM), cytometria przepływowa (komórki B, komórki plazmatyczne, komórki T), sygnatura interferonu typu I (ekspresja ISG) |
| Pozytywna kontrola | Cyklofosfamid lub mykofenolan mofetylu dostępne jako związki referencyjne |
| Pakiet danych | Surowe dane, raporty z analiz, chemia kliniczna, preparaty histologiczne, pliki cytometrii przepływowej, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: Jakie są różnice pomiędzy modelami SLE spontanicznego i indukowanego?
Odp.: W modelach spontanicznych (MRL/lpr) choroba rozwija się naturalnie z biegiem czasu, naśladując chronicznie postępujący SLE. Modele indukowane (pristan, TLR-7, ALD-DNA) oferują szybszy, zsynchronizowany początek i umożliwiają badanie określonych czynników wyzwalających. Humanizowane modele umożliwiają ocenę leków biologicznych specyficznych dla człowieka.
P: Który model jest najlepszy do testowania leków biologicznych anty-IFNAR?
Odp.: Modele pristanu i agonisty TLR‑7 wykazują silne sygnatury interferonu typu I, co czyni je odpowiednimi do oceny przeciwciał anty-IFNAR (np. anifrolumab).
P: Czy te modele można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki indukcyjne, czas leczenia)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Modele indukowane: 4–16 tygodni; spontaniczny MRL/lpr: 12–20 tygodni. Modele humanizowane wymagają dodatkowego czasu na odbudowę układu odpornościowego.
