| Adet: | |
|---|---|
Geniş model portföyü – Kendiliğinden (MRL/lpr), kimyasal (pristan), TLR güdümlü (imiquimod), antijen güdümlü (ALD-DNA, apoptotik hücreler) ve hümanize modeller.
Çoklu suşlar – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c ve hümanize fareler mevcuttur.
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, lenfadenopati/dalak/böbrek endeksleri, anti-dsDNA, proteinüri, serum CREA/LDH/AST, renal histopatoloji (HE, IgG birikimi), akış sitometrisi (B hücreleri, plazma hücreleri, T hücreleri).
Çeviri değeri – Bağışıklık baskılayıcıları, biyolojikleri (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR inhibitörlerini ve B hücresi hedefli tedavileri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
MRL/lpr Farelerinde Spontan SLE Modeli
TREX1 -/- Farelerde Spontan SLE Modeli
Pristan Kaynaklı C57BL/6 SLE Modeli
C57BL/6 Farelerde TLR-7 Agonistiyle İndüklenen SLE modeli
C57BL/6 Farelerde TLR-7 Agonistiyle İndüklenen SLE modeli
TLR agonisti kaynaklı hümanize SLE modeli
ALD-DNA'nın İndüklediği BALB/c SLE Modeli
Apoptoz Hücresinin İndüklediği BALB/c SLE Modeli
• İmmün baskılayıcıların (siklofosfamid, mikofenolat, kortikosteroidler) ve biyolojiklerin (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR) etkinlik testleri
• TLR7/9 inhibitörlerinin, JAK inhibitörlerinin ve B hücresi hedefli tedavilerin değerlendirilmesi
• Otoantikor üretimi, tip I interferon imzası ve nefrit yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (anti-dsDNA, proteinüri, sitokin imzaları)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suşlar |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, hümanize fareler |
İndüksiyon yöntemleri |
Kendiliğinden (Fas mutasyonu); bozulmamış ip; topikal imikimod (TLR-7 agonisti); ALD-DNA veya apoptotik hücrelerle immünizasyon |
Çalışma süresi |
Kendiliğinden: 12–20 hafta; uyarılmış: modele bağlı olarak 4–16 hafta |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, lenfadenopati/dalak/böbrek indeksleri, serum anti-dsDNA antikorları, proteinüri, serum CREA/LDH/AST, renal histopatoloji (HE, IgG/IgM birikimi), akış sitometrisi (B hücreleri, plazma hücreleri, T hücreleri), tip I interferon imzası (ISG ifadesi) |
| Pozitif kontrol | Referans bileşikleri olarak siklofosfamid veya mikofenolat mofetil mevcuttur |
| Veri paketi | Ham veriler, analiz raporları, klinik kimya, histoloji slaytları, akış sitometri dosyaları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: Spontane ve indüklenmiş SLE modelleri arasındaki farklar nelerdir?
C: Spontan modeller (MRL/lpr), kronik ilerleyen SLE'yi taklit ederek hastalığı zaman içinde doğal olarak geliştirir. Uyarılmış modeller (pristane, TLR-7, ALD-DNA) daha hızlı, senkronize başlangıç sunar ve belirli tetikleyicilerin incelenmesine olanak tanır. İnsanlaştırılmış modeller, insana özgü biyolojiklerin değerlendirilmesine olanak sağlar.
S: IFNAR karşıtı biyolojik maddeleri test etmek için en iyi model hangisidir?
C: Pristan ve TLR‑7 agonist modelleri güçlü tip I interferon imzaları sergiler, bu da onları anti‑IFNAR antikorlarının (örn. anifrolumab) değerlendirilmesi için uygun kılar.
S: Bu modeller IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı indüksiyon dozları, tedavi zamanlaması)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz, indüksiyon protokollerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Uyarılmış modeller: 4–16 hafta; spontan MRL/lpr: 12–20 hafta. İnsanlaştırılmış modeller, immün yeniden yapılanma için ek süre gerektirir.
