| Adet: | |
|---|---|
Geniş model portföyü – Kendiliğinden (MRL/lpr), kimyasal (pristan), TLR güdümlü (imiquimod), antijen güdümlü (ALD-DNA, apoptotik hücreler) ve hümanize modeller.
Çoklu suşlar – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c ve hümanize fareler mevcuttur.
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, lenfadenopati/dalak/böbrek endeksleri, anti-dsDNA, proteinüri, serum CREA/LDH/AST, renal histopatoloji (HE, IgG birikimi), akış sitometrisi (B hücreleri, plazma hücreleri, T hücreleri).
Çeviri değeri – Bağışıklık baskılayıcıları, biyolojikleri (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR inhibitörlerini ve B hücresi hedefli tedavileri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
MRL/lpr Farelerinde Spontan SLE Modeli
TREX1 -/- Farelerde Spontan SLE Modeli
Pristan Kaynaklı C57BL/6 SLE Modeli
C57BL/6 Farelerde TLR-7 Agonistiyle İndüklenen SLE modeli
C57BL/6 Farelerde TLR-7 Agonistiyle İndüklenen SLE modeli
TLR agonisti kaynaklı hümanize SLE modeli
ALD-DNA'nın İndüklediği BALB/c SLE Modeli
Apoptoz Hücresinin İndüklediği BALB/c SLE Modeli
• İmmün baskılayıcıların (siklofosfamid, mikofenolat, kortikosteroidler) ve biyolojiklerin (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR) etkinlik testleri
• TLR7/9 inhibitörlerinin, JAK inhibitörlerinin ve B hücresi hedefli tedavilerin değerlendirilmesi
• Otoantikor üretimi, tip I interferon imzası ve nefrit yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (anti-dsDNA, proteinüri, sitokin imzaları)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suşlar |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, hümanize fareler |
İndüksiyon yöntemleri |
Kendiliğinden (Fas mutasyonu); bozulmamış ip; topikal imikimod (TLR-7 agonisti); ALD-DNA veya apoptotik hücrelerle immünizasyon |
Çalışma süresi |
Kendiliğinden: 12–20 hafta; uyarılmış: modele bağlı olarak 4–16 hafta |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, lenfadenopati/dalak/böbrek indeksleri, serum anti-dsDNA antikorları, proteinüri, serum CREA/LDH/AST, renal histopatoloji (HE, IgG/IgM birikimi), akış sitometrisi (B hücreleri, plazma hücreleri, T hücreleri), tip I interferon imzası (ISG ifadesi) |
| Pozitif kontrol | Referans bileşikleri olarak siklofosfamid veya mikofenolat mofetil mevcuttur |
| Veri paketi | Ham veriler, analiz raporları, klinik kimya, histoloji slaytları, akış sitometri dosyaları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
Cevap1: MRL/lpr spontan modeli, Pristane, TLR-7 agonisti, ALD-DNA ve C57BL/6 ve BALB/c fareleriyle apoptotik hücre kaynaklı modelleri içeren geniş bir SLE modeli yelpazesi sunuyoruz. Ayrıca TLR-7 agonisti kaynaklı hümanize fare modeli de sunuyoruz.
Cevap2: Spontane MRL/lpr fareleri doğal olarak sistemik otoimmünite geliştirir. Uyarılan modeller, insan SLE'sinin patolojik özelliklerini büyük ölçüde özetleyen anormal immün aktivasyonu, aşırı otoantikor üretimini ve immün kompleks birikimini tetikler.
Cevap3: Vücut ağırlığını, organ indekslerini ve lenfadenopatiyi takip ediyoruz. Anti-dsDNA otoantikorlarını ve proteinüriyi test ediyoruz, bağışıklık hücresi alt gruplarını analiz ediyoruz ve böbrek ve kalp patolojik değerlendirmesi için HE boyaması gerçekleştiriyoruz.
Cevap4: MRL/lpr modeli 10. Haftadan 22. Haftaya kadar gözlemlenir. Pristane modeli 26 hafta sürer, TLR-7 agonist modeli 12 hafta çalışır ve ALD-DNA kaynaklı model toplamda 12 hafta sürer.
