| Cantitate: | |
|---|---|
Portofoliu larg de modele – modele spontane (MRL/lpr), chimice (pristan), bazate pe TLR (imiquimod), modele bazate pe antigen (ALD-ADN, celule apoptotice) și umanizate.
Tulpini multiple - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c și șoareci umanizați disponibile.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, indici limfadenopatie/splină/renichi, anti-dsDNA, proteinurie, CREA/LDH/AST seric, histopatologie renală (HE, depunere de IgG), citometrie în flux (celule B, celule plasmatice, celule T).
Valoare translațională – Ideal pentru testarea imunosupresoarelor, a medicamentelor biologice (anti-CD20, anti-IFNAR), a inhibitorilor TLR și a terapiilor țintite pe celulele B.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model SLE spontan la șoareci MRL/lpr
Model SLE spontan la șoareci TREX1 -/-
Model C57BL/6 SLE indus de Pristane
Modelul SLE indus de agonist TLR-7 la șoareci C57BL/6
Modelul SLE indus de agonist TLR-7 la șoareci C57BL/6
Modelul SLE umanizat indus de agonistul TLR
Modelul BALB/c SLE indus de ALD-ADN
Modelul BALB/c SLE indus de celule de apoptoză
• Testarea eficacității imunosupresoarelor (ciclofosfamidă, micofenolat, corticosteroizi) și a medicamentelor biologice (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Evaluarea inhibitorilor TLR7/9, inhibitorilor JAK și a terapiilor țintite pe celulele B
• Validarea țintei pentru producția de autoanticorpi, semnătura interferonului de tip I și căile nefritei
• Descoperirea biomarkerului (anti-dsDNA, proteinurie, semnături de citokine)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specii/Tulpini |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, șoareci umanizați |
Metode de inducție |
Spontan (mutația Fas); ip pristan; imiquimod topic (agonist TLR-7); imunizare cu ALD-ADN sau celule apoptotice |
Durata studiului |
Spontan: 12–20 săptămâni; indus: 4–16 săptămâni în funcție de model |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, indici limfadenopatie/splină/rinichi, anticorpi serici anti-dsDNA, proteinurie, CREA/LDH/AST seric, histopatologie renală (depunere HE, IgG/IgM), citometrie în flux (celule B, plasmocite, celule T), semnătură de interferon de tip I (expresie ISG) |
| Control pozitiv | Ciclofosfamidă sau micofenolat mofetil sunt disponibile ca compuși de referință |
| Pachetul de date | Date brute, rapoarte de analiză, chimie clinică, diapozitive de histologie, fișiere de citometrie în flux, bioinformatică (opțional) |
A1: Oferim o gamă completă de modele SLE, inclusiv modelul spontan MRL/lpr, Pristane, agonist TLR-7, ALD-ADN și modele induse de celule apoptotice cu șoareci C57BL/6 și BALB/c. Oferim, de asemenea, model de șoarece umanizat indus de agonist TLR-7.
A2: Soarecii spontani MRL/lpr dezvoltă în mod natural autoimunitate sistemică. Modelele induse declanșează activarea imună anormală, producția excesivă de autoanticorpi și depunerea complexului imun, care recapitulează în mare măsură caracteristicile patologice ale LES uman.
A3: Monitorizăm greutatea corporală, indici de organe și limfadenopatie. Testăm autoanticorpi anti-dsDNA și proteinurie, analizăm subseturile de celule imune și efectuăm colorarea HE pentru evaluarea patologică a rinichilor și a inimii.
A4: Modelul MRL/lpr este observat din săptămâna 10 până în săptămâna 22. Modelul Pristane durează 26 de săptămâni, modelul de agonist TLR-7 durează 12 săptămâni, iar modelul indus de ALD-ADN durează în total 12 săptămâni.
