| Množství: | |
|---|---|
Široké portfolio modelů – spontánní (MRL/lpr), chemické (pristan), řízené TLR (imiquimod), antigenem řízené (ALD-DNA, apoptotické buňky) a humanizované modely.
K dispozici více kmenů – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c a humanizované myši.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, indexy lymfadenopatie/sleziny/ledvin, anti-dsDNA, proteinurie, sérová CREA/LDH/AST, renální histopatologie (HE, IgG depozice), průtoková cytometrie (B buňky, plazmatické buňky, T buňky).
Translační hodnota – Ideální pro testování imunosupresiv, biologických látek (anti-CD20, anti-IFNAR), inhibitorů TLR a terapií cílených na B buňky.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Spontánní model SLE u myší MRL/lpr
Spontánní model SLE v myších TREX1 -/-
Model C57BL/6 SLE s přistáním
Model SLE indukovaný agonistou TLR-7 u myší C57BL/6
Model SLE indukovaný agonistou TLR-7 u myší C57BL/6
Model humanizovaného SLE indukovaný agonistou TLR
Model BALB/c SLE indukovaný ALD-DNA
Model BALB/c SLE indukovaný apoptózou
• Testování účinnosti imunosupresiv (cyklofosfamid, mykofenolát, kortikosteroidy) a biologických látek (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Hodnocení inhibitorů TLR7/9, inhibitorů JAK a terapií cílených na B buňky
• Cílová validace pro produkci autoprotilátek, signaturu interferonu typu I a dráhy nefritidy
• Objev biomarkerů (anti-dsDNA, proteinurie, signatury cytokinů)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druhy/kmeny |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanizované myši |
Indukční metody |
Spontánní (mutace Fas); pristane ip; topický imichimod (agonista TLR-7); imunizace ALD-DNA nebo apoptotickými buňkami |
Délka studia |
Spontánní: 12–20 týdnů; indukované: 4–16 týdnů v závislosti na modelu |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, indexy lymfadenopatie/sleziny/ledvin, sérové anti-dsDNA protilátky, proteinurie, sérová CREA/LDH/AST, renální histopatologie (HE, depozice IgG/IgM), průtoková cytometrie (B buňky, plazmatické buňky, T buňky), signatura interferonu typu I (exprese ISG |
| Pozitivní kontrola | Cyklofosfamid nebo mykofenolát mofetil dostupné jako referenční sloučeniny |
| Datový balíček | Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinická chemie, histologická sklíčka, soubory průtokové cytometrie, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi modely spontánního a indukovaného SLE?
Odpověď: U spontánních modelů (MRL/lpr) se časem přirozeně vyvine onemocnění, které napodobuje chronický progresivní SLE. Indukované modely (pristane, TLR-7, ALD-DNA) nabízejí rychlejší, synchronizovaný nástup a umožňují studium specifických spouštěčů. Humanizované modely umožňují hodnocení biologických látek specifických pro člověka.
Otázka: Který model je nejlepší pro testování biologických látek anti-IFNAR?
A: Modely pristan a TLR‑7 agonisty vykazují silné signatury interferonu typu I, díky čemuž jsou vhodné pro hodnocení anti‑IFNAR protilátek (např. anifrolumab).
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé indukční dávky, načasování léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
A: Indukované modely: 4–16 týdnů; spontánní MRL/lpr: 12–20 týdnů. Humanizované modely vyžadují další čas na imunitní rekonstituci.
