| Dostupnost: | |
|---|---|
| Množství: | |
Široké portfolio modelů – spontánní (MRL/lpr), chemické (pristan), řízené TLR (imiquimod), antigenem řízené (ALD-DNA, apoptotické buňky) a humanizované modely.
K dispozici více kmenů – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c a humanizované myši.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, indexy lymfadenopatie/sleziny/ledvin, anti-dsDNA, proteinurie, sérová CREA/LDH/AST, renální histopatologie (HE, IgG depozice), průtoková cytometrie (B buňky, plazmatické buňky, T buňky).
Translační hodnota – Ideální pro testování imunosupresiv, biologických látek (anti-CD20, anti-IFNAR), inhibitorů TLR a terapií cílených na B buňky.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Spontánní model SLE u myší MRL/lpr

Spontánní model SLE v myších TREX1 -/-

Model C57BL/6 SLE s přistáním

Model SLE indukovaný agonistou TLR-7 u myší C57BL/6

Model SLE indukovaný agonistou TLR-7 u myší C57BL/6

Model humanizovaného SLE indukovaný agonistou TLR

Model BALB/c SLE indukovaný ALD-DNA

Model BALB/c SLE indukovaný apoptózou

• Testování účinnosti imunosupresiv (cyklofosfamid, mykofenolát, kortikosteroidy) a biologických látek (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Hodnocení inhibitorů TLR7/9, inhibitorů JAK a terapií cílených na B buňky
• Cílová validace pro produkci autoprotilátek, signaturu interferonu typu I a dráhy nefritidy
• Objev biomarkerů (anti-dsDNA, proteinurie, signatury cytokinů)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druhy/kmeny |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanizované myši |
Indukční metody |
Spontánní (mutace Fas); pristane ip; topický imichimod (agonista TLR-7); imunizace ALD-DNA nebo apoptotickými buňkami |
Délka studia |
Spontánní: 12–20 týdnů; indukované: 4–16 týdnů v závislosti na modelu |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, indexy lymfadenopatie/sleziny/ledvin, sérové anti-dsDNA protilátky, proteinurie, sérová CREA/LDH/AST, renální histopatologie (HE, depozice IgG/IgM), průtoková cytometrie (B buňky, plazmatické buňky, T buňky), signatura interferonu typu I (exprese ISG |
| Pozitivní kontrola | Cyklofosfamid nebo mykofenolát mofetil dostupné jako referenční sloučeniny |
| Datový balíček | Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinická chemie, histologická sklíčka, soubory průtokové cytometrie, bioinformatika (volitelné) |
A1: Poskytujeme celou řadu modelů SLE, včetně spontánního modelu MRL/lpr, Pristane, agonisty TLR-7, ALD-DNA a modelů indukovaných apoptotickými buňkami u myší C57BL/6 a BALB/c. Nabízíme také humanizovaný myší model indukovaný agonistou TLR-7.
A2: U spontánních myší MRL/lpr se přirozeně vyvine systémová autoimunita. Indukované modely spouštějí abnormální imunitní aktivaci, nadměrnou produkci autoprotilátek a ukládání imunitních komplexů, které vysoce rekapitulují patologické rysy lidského SLE.
A3: Sledujeme tělesnou hmotnost, orgánové indexy a lymfadenopatii. Testujeme autoprotilátky anti-dsDNA a proteinurii, analyzujeme podskupiny imunitních buněk a provádíme barvení HE pro patologické hodnocení ledvin a srdce.
A4: Model MRL/lpr je pozorován od týdne 10 do týdne 22. Model Pristane trvá 26 týdnů, model agonisty TLR-7 běží 12 týdnů a model indukovaný ALD-DNA trvá celkem 12 týdnů.