| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Өргөн хүрээний загварын багц – Аяндаа (MRL/lpr), химийн (пристан), TLR-ээр удирддаг (imiquimod), эсрэгтөрөгчөөр удирддаг (ALD-ДНХ, апоптозын эсүүд) болон хүмүүнжсэн загварууд.
Олон төрлийн омгууд – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, хүмүүнжүүлсэн хулгана боломжтой.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, лимфаденопати/дэлүү/бөөрний индекс, анти-dsDNA, протеинурия, ийлдэс дэх CREA/LDH/AST, бөөрний гистопатологи (HE, IgG хуримтлал), урсгалын цитометр (В эсүүд, плазмын эсүүд, Т эсүүд).
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч, биологийн эм (анти-CD20, анти-IFNAR), TLR дарангуйлагч, В эсийн зорилтот эмчилгээг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
MRL/lpr хулгана дахь SLE-ийн аяндаа загвар
TREX1 -/- Хулганууд дахь аяндаа SLE загвар
Пристанаас үүдэлтэй C57BL/6 SLE загвар
C57BL/6 хулгана дахь TLR-7 агонистоор үүсгэгдсэн SLE загвар
C57BL/6 хулгана дахь TLR-7 агонистоор үүсгэгдсэн SLE загвар
TLR агонистоор үүсгэгдсэн хүнлэгчилсэн SLE загвар
ALD-ДНХ-ийн өдөөгдсөн BALB/c SLE загвар
Апоптозын эсийн өдөөгдсөн BALB/c SLE загвар
• Дархлаа дарангуйлагч (циклофосфамид, микофенолат, кортикостероидууд) болон биологийн (анти-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR) үр дүнтэй эсэхийг шалгах.
• TLR7/9 дарангуйлагч, JAK дарангуйлагч, В эсийн зорилтот эмчилгээний үнэлгээ
• Аутоэсрэгбие үүсгэх зорилтот баталгаажуулалт, I төрлийн интерфероны тэмдэг, бөөрний үрэвслийн замууд
• Биомаркерын нээлт (anti-dsDNA, протеинурия, цитокины шинж тэмдэг)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Төрөл/омог |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, хүнжүүлсэн хулгана |
Индукцийн аргууд |
аяндаа (Fas мутаци); цэвэр IP; сэдэвчилсэн imiquimod (TLR-7 агонист); ALD-ДНХ эсвэл апоптозын эсүүдээр дархлаажуулалт |
Суралцах хугацаа |
аяндаа: 12-20 долоо хоног; өдөөгдсөн: загвараас хамааран 4-16 долоо хоног |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, лимфаденопати/дэлүү/бөөрний индекс, ийлдэс дэх dsDNA-ийн эсрэгбие, протеинурия, ийлдэс дэх CREA/LDH/AST, бөөрний гистопатологи (HE, IgG/IgM хуримтлал), урсгалын цитометр (B эсүүд, плазмын эсүүд, Т эсүүд), I хэлбэрийн интерфероны шинж тэмдэг (ISG илэрхийлэл) |
| Эерэг хяналт | Циклофосфамид эсвэл микофенолат мофетил нь лавлагаа нэгдлүүд юм |
| Өгөгдлийн багц | Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн хими, гистологийн слайд, урсгалын цитометрийн файл, биоинформатик (заавал биш) |
A1: Бид MRL/lpr аяндаа үүсэх загвар, Pristane, TLR-7 агонист, ALD-DNA болон C57BL/6 болон BALB/c хулгана бүхий апоптозын эсийн өдөөгдсөн загвар зэрэг SLE загваруудыг бүрэн хэмжээгээр хангадаг. Мөн бид TLR-7 агонистоор үүсгэгдсэн хулганын загварыг санал болгож байна.
А2: Аяндаа MRL/lpr хулганууд системийн аутоиммуныг бий болгодог. Өдөөгдсөн загварууд нь дархлааны хэвийн бус идэвхжүүлэлт, хэт их аутоэсрэгбие үүсэх, дархлааны цогцолбор хуримтлалыг өдөөдөг бөгөөд энэ нь хүний ӨХӨ-ийн эмгэгийн шинж чанарыг маш ихээр илэрхийлдэг.
А3: Бид биеийн жин, эрхтэний индекс, тунгалгийн булчирхайн эмгэгийг хянадаг. Бид dsDNA-ийн эсрэг биетүүд болон протеинурияг шалгаж, дархлааны эсийн дэд бүлгүүдэд дүн шинжилгээ хийж, бөөр, зүрхний эмгэгийн үнэлгээний зорилгоор HE будалт хийдэг.
А4: MRL/lpr загварыг 10 долоо хоногоос 22 долоо хоног хүртэл ажигласан. Pristane загвар нь 26 долоо хоног, TLR-7 агонист загвар нь 12 долоо хоног, ALD-DNA-ийн өдөөгдсөн загвар нь нийт 12 долоо хоног үргэлжилнэ.
