| Առկայություն՝ | |
|---|---|
| Քանակ: | |
Մոդելների լայն պորտֆոլիո – ինքնաբուխ (MRL/lpr), քիմիական (պրիստան), TLR-ով առաջնորդվող (imiquimod), հակագենով պայմանավորված (ALD-DNA, ապոպտոտիկ բջիջներ) և մարդասիրական մոդելներ:
Բազմաթիվ շտամներ ՝ MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c և հումանիզացված մկներ:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, լիմֆադենոպաթիա/փայծաղ/երիկամային ինդեքսներ, հակա-dsDNA, պրոտեինուրիա, շիճուկ CREA/LDH/AST, երիկամների հիստոպաթոլոգիա (HE, IgG նստվածք), հոսքային բջջաչափություն (B բջիջներ, պլազմային բջիջներ, T բջիջներ):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոպրեսանտների, կենսաբանական (հակա-CD20, հակա-IFNAR), TLR ինհիբիտորների և B բջիջներին ուղղված թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ինքնաբուխ SLE մոդելը MRL/lpr մկներում

Ինքնաբուխ SLE մոդել TREX1 -/- մկների մեջ

Pristane Induced C57BL/6 SLE մոդել

TLR-7 Agonist-ի առաջացրած SLE մոդելը C57BL/6 մկների մեջ

TLR-7 Agonist-ի առաջացրած SLE մոդելը C57BL/6 մկների մեջ

TLR ագոնիստների կողմից առաջացած մարդասիրական SLE մոդելը

ALD-DNA առաջացած BALB/c SLE մոդել

Բջջային ապոպտոզի պատճառած BALB/c SLE մոդելը

• Իմունոպրեսանտների (ցիկլոֆոսֆամիդ, միկոֆենոլատ, կորտիկոստերոիդներ) և կենսաբանական (հակաCD20, հակա-BAFF, հակա-IFNAR) արդյունավետության ստուգում:
• TLR7/9 ինհիբիտորների, JAK ինհիբիտորների և B բջիջներին ուղղված թերապիաների գնահատում
• աուտոհակտիմարմինների արտադրության, I տիպի ինտերֆերոնի ստորագրության և նեֆրիտի ուղիների թիրախային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (հակա-dsDNA, պրոտեինուրիա, ցիտոկինային ստորագրություններ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակներ/շտամներ |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, մարդկայնացված մկներ |
Ինդուկցիոն մեթոդներ |
Ինքնաբուխ (Fas մուտացիա); pristane ip; տեղական իմիկիմոդ (TLR-7 ագոնիստ); իմունիզացիա ALD-DNA կամ ապոպտոտիկ բջիջներով |
Ուսման տևողությունը |
Ինքնաբուխ՝ 12–20 շաբաթ; առաջացած՝ 4–16 շաբաթ՝ կախված մոդելից |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, լիմֆադենոպաթիա/փայծաղ/երիկամներ, շիճուկի հակա-dsDNA հակամարմիններ, պրոտեինուրիա, շիճուկ CREA/LDH/AST, երիկամային հիստոպաթոլոգիա (HE, IgG/IgM նստվածք), հոսքային ցիտոմետրիա (B բջիջներ, պլազմային բջիջներ, T բջիջներ), տիպի I ինտերֆերոնի էքսպրեսիա (ISG): |
| Դրական վերահսկողություն | Ցիկլոֆոսֆամիդը կամ միկոֆենոլատ մոֆետիլը հասանելի են որպես տեղեկատու միացություններ |
| Տվյալների փաթեթ | Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիա, հյուսվածաբանական սլայդներ, հոսքի ցիտոմետրիայի ֆայլեր, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք տրամադրում ենք SLE մոդելների ամբողջական տեսականի, ներառյալ MRL/lpr ինքնաբուխ մոդելը, Pristane, TLR-7 ագոնիստը, ALD-DNA և ապոպտոտիկ բջիջներով պայմանավորված մոդելներ C57BL/6 և BALB/c մկներով: Մենք նաև առաջարկում ենք TLR-7 ագոնիստների ազդեցությամբ հումանիզացված մկնիկի մոդել:
A2. Ինքնաբուխ MRL/lpr մկները բնականաբար զարգացնում են համակարգային աուտոիմունիտետ: Սադրված մոդելները հրահրում են իմունային աննորմալ ակտիվացում, ավելորդ աուտոհակտիմարմինների արտադրություն և իմունային համալիրի կուտակում, ինչը մեծապես ամփոփում է մարդու SLE-ի պաթոլոգիական առանձնահատկությունները:
A3. Մենք վերահսկում ենք մարմնի քաշը, օրգանների ինդեքսները և լիմֆադենոպաթիան: Մենք փորձարկում ենք հակա-dsDNA աուտոհակամարմինները և պրոտեինուրիան, վերլուծում ենք իմունային բջիջների ենթաբազմությունները և կատարում HE գունավորում երիկամների և սրտի պաթոլոգիական գնահատման համար:
A4. MRL/lpr մոդելը դիտարկվում է 10-րդ շաբաթից մինչև շաբաթ 22: Pristane մոդելը տևում է 26 շաբաթ, TLR-7 ագոնիստ մոդելը գործում է 12 շաբաթ, իսկ ALD-DNA-ով պայմանավորված մոդելը տևում է ընդհանուր առմամբ 12 շաբաթ: