| Քանակ: | |
|---|---|
Մոդելների լայն պորտֆոլիո – ինքնաբուխ (MRL/lpr), քիմիական (պրիստան), TLR-ով առաջնորդվող (imiquimod), հակագենով պայմանավորված (ALD-DNA, ապոպտոտիկ բջիջներ) և մարդասիրական մոդելներ:
Բազմաթիվ շտամներ ՝ MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c և հումանիզացված մկներ:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, լիմֆադենոպաթիա/փայծաղ/երիկամային ինդեքսներ, հակա-dsDNA, պրոտեինուրիա, շիճուկ CREA/LDH/AST, երիկամների հիստոպաթոլոգիա (HE, IgG նստվածք), հոսքային բջջաչափություն (B բջիջներ, պլազմային բջիջներ, T բջիջներ):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոպրեսանտների, կենսաբանական (հակա-CD20, հակա-IFNAR), TLR ինհիբիտորների և B բջիջներին ուղղված թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ինքնաբուխ SLE մոդելը MRL/lpr մկներում
Ինքնաբուխ SLE մոդել TREX1 -/- մկների մեջ
Pristane Induced C57BL/6 SLE մոդել
TLR-7 Agonist-ի առաջացրած SLE մոդելը C57BL/6 մկների մեջ
TLR-7 Agonist-ի առաջացրած SLE մոդելը C57BL/6 մկների մեջ
TLR ագոնիստների կողմից առաջացած մարդասիրական SLE մոդելը
ALD-DNA առաջացած BALB/c SLE մոդել
Բջջային ապոպտոզի պատճառած BALB/c SLE մոդելը
• Իմունոպրեսանտների (ցիկլոֆոսֆամիդ, միկոֆենոլատ, կորտիկոստերոիդներ) և կենսաբանական (հակաCD20, հակա-BAFF, հակա-IFNAR) արդյունավետության ստուգում:
• TLR7/9 ինհիբիտորների, JAK ինհիբիտորների և B բջիջներին ուղղված թերապիաների գնահատում
• աուտոհակտիմարմինների արտադրության, I տիպի ինտերֆերոնի ստորագրության և նեֆրիտի ուղիների թիրախային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (հակա-dsDNA, պրոտեինուրիա, ցիտոկինային ստորագրություններ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակներ/շտամներ |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, մարդկայնացված մկներ |
Ինդուկցիոն մեթոդներ |
Ինքնաբուխ (Fas մուտացիա); pristane ip; տեղական իմիկիմոդ (TLR-7 ագոնիստ); իմունիզացիա ALD-DNA կամ ապոպտոտիկ բջիջներով |
Ուսման տևողությունը |
Ինքնաբուխ՝ 12–20 շաբաթ; առաջացած՝ 4–16 շաբաթ՝ կախված մոդելից |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, լիմֆադենոպաթիա/փայծաղ/երիկամներ, շիճուկի հակա-dsDNA հակամարմիններ, պրոտեինուրիա, շիճուկ CREA/LDH/AST, երիկամային հիստոպաթոլոգիա (HE, IgG/IgM նստվածք), հոսքային ցիտոմետրիա (B բջիջներ, պլազմային բջիջներ, T բջիջներ), տիպի I ինտերֆերոնի էքսպրեսիա (ISG): |
| Դրական վերահսկողություն | Ցիկլոֆոսֆամիդը կամ միկոֆենոլատ մոֆետիլը հասանելի են որպես տեղեկատու միացություններ |
| Տվյալների փաթեթ | Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիա, հյուսվածաբանական սլայդներ, հոսքի ցիտոմետրիայի ֆայլեր, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Որո՞նք են տարբերությունները ինքնաբուխ և առաջացած SLE մոդելների միջև:
A. Ինքնաբուխ մոդելները (MRL/lpr) ժամանակի ընթացքում զարգանում են հիվանդությունը բնականաբար՝ ընդօրինակելով քրոնիկ առաջադեմ SLE: Սադրված մոդելները (pristane, TLR-7, ALD-DNA) առաջարկում են ավելի արագ, սինխրոն սկիզբ և թույլ են տալիս ուսումնասիրել հատուկ հրահրող գործոններ: Մարդկային մոդելները հնարավորություն են տալիս գնահատել մարդուն հատուկ կենսաբանական նյութերը:
Հարց. Ո՞ր մոդելն է լավագույնը հակա-IFNAR կենսաբանական նյութերի փորձարկման համար:
Պ. Պրիստանի և TLR-7 ագոնիստների մոդելներն ունեն I տիպի ուժեղ ինտերֆերոնի նշաններ, ինչը նրանց հարմար է դարձնում հակա-IFNAR հակամարմինները (օրինակ՝ անիֆրոլումաբ) գնահատելու համար:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկում եք ուսումնասիրության անհատականացված արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր ինդուկցիոն չափաբաժիններ, բուժման ժամկետներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A: ինդուկտիվ մոդելներ. 4–16 շաբաթ; ինքնաբուխ MRL/lpr՝ 12–20 շաբաթ: Մարդկային մոդելները լրացուցիչ ժամանակ են պահանջում իմունային վերականգնման համար:
