| Quantidade: | |
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Amplo portfólio de modelos – Modelos espontâneos (MRL/lpr), químicos (pristane), orientados por TLR (imiquimod), orientados por antígeno (ALD-DNA, células apoptóticas) e humanizados.
Múltiplas cepas – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c e camundongos humanizados disponíveis.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, índices de linfadenopatia/baço/rim, anti-dsDNA, proteinúria, CREA/LDH/AST séricos, histopatologia renal (HE, deposição de IgG), citometria de fluxo (células B, células plasmáticas, células T).
Valor translacional – Ideal para testar imunossupressores, produtos biológicos (anti-CD20, anti-IFNAR), inibidores de TLR e terapias direcionadas a células B.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de LES espontâneo em camundongos MRL/lpr
Modelo SLE espontâneo em ratos TREX1 -/-
Modelo C57BL/6 SLE induzido por Pristane
Modelo de LES induzido por agonista de TLR-7 em camundongos C57BL/6
Modelo de LES induzido por agonista de TLR-7 em camundongos C57BL/6
Modelo de LES humanizado induzido por agonista de TLR
Modelo BALB/c SLE induzido por ALD-DNA
Modelo BALB/c SLE induzido por células de apoptose
• Teste de eficácia de imunossupressores (ciclofosfamida, micofenolato, corticosteróides) e produtos biológicos (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Avaliação de inibidores de TLR7/9, inibidores de JAK e terapias direcionadas a células B
• Validação de alvo para produção de autoanticorpos, assinatura de interferon tipo I e vias de nefrite
• Descoberta de biomarcadores (anti-dsDNA, proteinúria, assinaturas de citocinas)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécies/Estirpes |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, camundongos humanizados |
Métodos de indução |
Espontânea (mutação Fas); ip pristano; imiquimode tópico (agonista de TLR-7); imunização com ALD-DNA ou células apoptóticas |
Duração do estudo |
Espontâneo: 12–20 semanas; induzida: 4–16 semanas dependendo do modelo |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, índices de linfadenopatia/baço/rim, anticorpos séricos anti-dsDNA, proteinúria, CREA/LDH/AST séricos, histopatologia renal (HE, deposição de IgG/IgM), citometria de fluxo (células B, células plasmáticas, células T), assinatura de interferon tipo I (expressão de ISG |
| Controle positivo | Ciclofosfamida ou micofenolato mofetil disponíveis como compostos de referência |
| Pacote de dados | Dados brutos, relatórios de análise, química clínica, lâminas de histologia, arquivos de citometria de fluxo, bioinformática (opcional) |
P: Quais são as diferenças entre os modelos de LES espontâneo e induzido?
R: Os modelos espontâneos (MRL/lpr) desenvolvem a doença naturalmente ao longo do tempo, mimetizando o LES crônico progressivo. Modelos induzidos (pristane, TLR-7, ALD-DNA) oferecem início mais rápido e sincronizado e permitem o estudo de gatilhos específicos. Modelos humanizados permitem a avaliação de produtos biológicos específicos para humanos.
P: Qual modelo é melhor para testar produtos biológicos anti-IFNAR?
R: Os modelos de pristano e agonista de TLR-7 exibem fortes assinaturas de interferon tipo I, tornando-os adequados para avaliação de anticorpos anti-IFNAR (por exemplo, anifrolumabe).
P: Esses modelos podem ser usados para estudos que permitem o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de indução, tempo de tratamento)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
A: Modelos induzidos: 4–16 semanas; LMR/lpr espontâneo: 12–20 semanas. Modelos humanizados requerem tempo adicional para reconstituição imunológica.
