| تعداد: | |
|---|---|
نمونه کارها مدل گسترده - خود به خود (MRL/lpr)، شیمیایی (pristane)، مبتنی بر TLR (imiquimod)، آنتی ژن محور (ALD-DNA، سلول های آپوپتوز)، و مدل های انسانی.
سویه های متعدد - MRL/lpr، C57BL/6، BALB/c، و موش های انسانی موجود است.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، شاخص های لنفادنوپاتی/طحال/کلیه، ضد dsDNA، پروتئینوری، سرم CREA/LDH/AST، هیستوپاتولوژی کلیه (HE، رسوب IgG)، فلوسیتومتری (سلول های B، سلول های پلاسما، سلول های T).
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش داروهای سرکوب کننده ایمنی، بیولوژیک (ضد CD20، ضد IFNAR)، مهارکننده های TLR و درمان های هدفمند سلول B.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل SLE خود به خود در موش های MRL/lpr
مدل SLE خود به خود در TREX1 -/- موش
مدل C57BL/6 SLE القایی پرستان
مدل SLE القا شده با آگونیست TLR-7 در موش های C57BL/6
مدل SLE القا شده با آگونیست TLR-7 در موش های C57BL/6
مدل SLE انسانی ناشی از آگونیست TLR
مدل SLE BALB/c القا شده با ALD-DNA
مدل SLE BALB/c ناشی از سلول آپوپتوز
• آزمایش اثربخشی سرکوب کننده های ایمنی (سیکلوفسفامید، مایکوفنولات، کورتیکواستروئیدها) و بیولوژیک ها (ضد CD20، ضد BAFF، ضد IFNAR)
• ارزیابی مهارکننده های TLR7/9، مهارکننده های JAK و درمان های هدفمند سلول B
• اعتبارسنجی هدف برای تولید اتوآنتی بادی، امضای اینترفرون نوع I، و مسیرهای نفریت
• کشف بیومارکر (ضد dsDNA، پروتئینوری، امضای سیتوکین)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی با قابلیت IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه ها / سویه ها |
MRL/lpr، C57BL/6، BALB/c، موش های انسانی |
روش های القایی |
خود به خود (جهش Fas)؛ ip pristane; ایمیکیمود موضعی (آگونیست TLR-7)؛ ایمن سازی با ALD-DNA یا سلول های آپوپتوز |
مدت تحصیل |
خود به خود: 12-20 هفته؛ القایی: 4 تا 16 هفته بسته به مدل |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، شاخص های لنفادنوپاتی/طحال/کلیه، آنتی بادی های ضد dsDNA سرم، پروتئینوری، CREA/LDH/AST سرم، هیستوپاتولوژی کلیه (HE، IgG/IgM رسوب)، فلوسیتومتری (سلول های B، پلاسماسل ها، سلول های T)، بیان اینترفرون نوع I (ISG) |
| کنترل مثبت | سیکلوفسفامید یا مایکوفنولات موفتیل به عنوان ترکیبات مرجع موجود است |
| بسته داده | داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، شیمی بالینی، اسلایدهای بافت شناسی، فایل های فلوسیتومتری، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
A1: ما طیف کاملی از مدل‌های SLE را ارائه می‌کنیم، از جمله مدل‌های خودبخودی MRL/lpr، Pristane، آگونیست TLR-7، ALD-DNA و مدل‌های القای سلول آپوپتوز با موش‌های C57BL/6 و BALB/c. ما همچنین مدل موش انسانی القا شده با آگونیست TLR-7 را ارائه می دهیم.
A2: موش های خود به خودی MRL/lpr به طور طبیعی خودایمنی سیستمیک ایجاد می کنند. مدل‌های القا شده باعث فعال‌سازی غیرطبیعی ایمنی، تولید بیش از حد اتوآنتی‌بادی و رسوب کمپلکس ایمنی می‌شوند که ویژگی‌های پاتولوژیک SLE انسان را به‌شدت خلاصه می‌کند.
A3: وزن بدن، شاخص های اندام و لنفادنوپاتی را کنترل می کنیم. ما اتوآنتی بادی‌های ضد dsDNA و پروتئینوری را آزمایش می‌کنیم، زیر مجموعه‌های سلول‌های ایمنی را تجزیه و تحلیل می‌کنیم و رنگ‌آمیزی HE را برای ارزیابی پاتولوژیک کلیه و قلب انجام می‌دهیم.
A4: مدل MRL/lpr از هفته 10 تا هفته 22 مشاهده می شود. مدل Pristane 26 هفته طول می کشد، مدل آگونیست TLR-7 12 هفته اجرا می شود و مدل القا شده با ALD-DNA در مجموع 12 هفته طول می کشد.
