مدل های لوپوس اریتماتوز سیستمیک موش (SLE).

ویژگی ها و مزایا کلیدی

نمونه کارها مدل گسترده  - خود به خود (MRL/lpr)، شیمیایی (pristane)، مبتنی بر TLR (imiquimod)، آنتی ژن محور (ALD-DNA، سلول های آپوپتوز)، و مدل های انسانی.

سویه های متعدد  - MRL/lpr، C57BL/6، BALB/c، و موش های انسانی موجود است.

نقاط پایانی جامع  - وزن بدن، شاخص های لنفادنوپاتی/طحال/کلیه، ضد dsDNA، پروتئینوری، سرم CREA/LDH/AST، هیستوپاتولوژی کلیه (HE، رسوب IgG)، فلوسیتومتری (سلول های B، سلول های پلاسما، سلول های T).

ارزش ترجمه  - ایده آل برای آزمایش سرکوب کننده های ایمنی، بیولوژیک (ضد CD20، ضد IFNAR)، مهارکننده های TLR و درمان های هدفمند سلول B.

بسته های داده آماده IND  - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.

داده های فنی و اعتبارسنجی

مدل SLE خود به خود در موش های MRL/lpr

مدل SLE خود به خود در TREX1 -/- موش

مدل C57BL/6 SLE القایی پرستان  

مدل SLE القا شده با آگونیست TLR-7 در موش های C57BL/6

مدل SLE القا شده با آگونیست TLR-7 در موش های C57BL/6

مدل SLE انسانی ناشی از آگونیست TLR

مدل SLE BALB/c القا شده با ALD-DNA

مدل SLE BALB/c ناشی از سلول آپوپتوز

برنامه های کاربردی

•  آزمایش اثربخشی سرکوب کننده های ایمنی (سیکلوفسفامید، مایکوفنولات، کورتیکواستروئیدها) و بیولوژیک ها (ضد CD20، ضد BAFF، ضد IFNAR)

•  ارزیابی مهارکننده‌های TLR7/9، مهارکننده‌های JAK، و درمان‌های هدفمند سلول B

•  اعتبار سنجی هدف برای تولید اتوآنتی بادی، امضای اینترفرون نوع I، و مسیرهای نفریت

•  کشف نشانگر زیستی (ضد dsDNA، پروتئینوری، امضای سیتوکین)

•  مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND

مشخصات مدل

پارامتر	مشخصات
گونه ها / سویه ها	MRL/lpr، C57BL/6، BALB/c، موش های انسانی
روش های القایی	خود به خود (جهش Fas)؛ ip pristane; ایمیکیمود موضعی (آگونیست TLR-7)؛ ایمن سازی با ALD-DNA یا سلول های آپوپتوز
مدت تحصیل	خود به خود: 12 تا 20 هفته؛ القایی: 4-16 هفته بسته به مدل
نقاط پایانی کلیدی	وزن بدن، شاخص های لنفادنوپاتی/طحال/کلیه، آنتی بادی های ضد dsDNA سرم، پروتئینوری، CREA/LDH/AST سرم، هیستوپاتولوژی کلیه (HE، IgG/IgM رسوب)، فلوسیتومتری (سلول های B، پلاسماسل، سلول های T)، بیان اینترفرون نوع I (ISG)
کنترل مثبت	سیکلوفسفامید یا مایکوفنولات موفتیل به عنوان ترکیبات مرجع موجود است
بسته داده	داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، شیمی بالینی، اسلایدهای بافت شناسی، فایل های فلوسیتومتری، بیوانفورماتیک (اختیاری)

❓ سوالات متداول

س: تفاوت بین مدل های SLE خودبخودی و القایی چیست؟

A: مدل‌های خودبه‌خودی (MRL/lpr) بیماری را به‌طور طبیعی در طول زمان ایجاد می‌کنند، که شبیه SLE مزمن پیشرونده است. مدل‌های القایی (pristane، TLR-7، ALD-DNA) شروع سریع‌تر و هماهنگ‌تری را ارائه می‌دهند و امکان مطالعه محرک‌های خاص را فراهم می‌کنند. مدل های انسانی امکان ارزیابی بیولوژیک های خاص انسان را فراهم می کند.

س: کدام مدل برای آزمایش بیولوژیک ضد IFNAR بهترین است؟

پاسخ: مدل‌های آگونیست پریستان و TLR-7 دارای علائم اینترفرون نوع I قوی هستند که آنها را برای ارزیابی آنتی‌بادی‌های ضد IFNAR (مانند آنیفرولوماب) مناسب می‌سازد.

س: آیا می توان از این مدل ها برای مطالعات فعال کننده IND استفاده کرد؟

ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.

س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده را ارائه می دهید (به عنوان مثال، دوزهای مختلف القایی، زمان درمان)؟

ج:  قطعا. تیم علمی ما پروتکل‌های القایی، برنامه‌های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می‌کند.

س:  جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟

A:  مدل های القایی: 4-16 هفته. MRL/lpr خود به خود: 12-20 هفته. مدل های انسانی نیاز به زمان بیشتری برای بازسازی سیستم ایمنی دارند.