| Rahi: | |
|---|---|
Ko te kōpaki tauira whanui - Mahorahora (MRL/lpr), matū (pristane), TLR-driven (imiquimod), antigen-driven (ALD-DNA, apoptotic cell), me nga tauira tangata.
Nga taumahatanga maha - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, me nga kiore tangata e waatea ana.
Nga pito mutunga - Te taumaha o te tinana, nga tohu lymphadenopathy/spleen/whatuwhatu, anti-dsDNA, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, renal histopathology (HE, IgG deposition), flow cytometry (B cells, plasma cells, T cells).
Te uara whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga immunosuppressants, koiora (anti-CD20, anti-IFNAR), aukati TLR, me nga rongoa-a-waa-B.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Tauira SLE mahorahora ki MRL/lpr Kiore
Tauira SLE mahorahora i TREX1 -/- Kiore
Pristane Induced C57BL/6 SLE Model
TLR-7 Agonist Induced SLE tauira i C57BL/6 Kiore
TLR-7 Agonist Induced SLE tauira i C57BL/6 Kiore
TLR agonist i whakaawe tauira SLE tangata
ALD-DNA Tauira BALB/c SLE
Apoptosis pūtau Whakaawea te tauira BALB/c SLE
• Te whakamatautau whai hua o nga immunosuppressants (cyclophosphamide, mycophenolate, corticosteroids) me te koiora (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Te Aromatawai o nga aukati TLR7/9, nga aukati JAK, me nga rongoa-a-waa B
• Te whakamanatanga whainga mo te hanga autoantibody, te waitohu interferon momo I, me nga huarahi nephritis
• Te kitenga tohu koiora (anti-dsDNA, proteinuria, hainatanga cytokine)
• Maatauranga rongoora me te paitini whakaahei IND
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Nga momo/Rangi |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, kiore tangata |
Nga tikanga whakauru |
Mahorahora (Fas mutation); piriti ip; te imiquimod o runga (TLR-7 agonist); kano kano kano ki te ALD-DNA, nga pūtau apoptotic ranei |
Te roanga ako |
Mahorahora: 12–20 wiki; whakaawe: 4–16 wiki i runga i te tauira |
Nga pito mutunga matua |
Te taumaha o te tinana, nga tohu lymphadenopathy/spleen/whatuwhatu, serum anti-dsDNA antibodies, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, renal histopathology (HE, IgG/IgM deposition), flow cytometry (B, plasma cells, T cells), momo I te waitohu interferon (whakapuaki ISG |
| Te whakahaere pai | Ko te Cyclophosphamide me te mycophenolate mofetil e waatea ana hei puhui tohutoro |
| Mōkihi Raraunga | Raraunga mata, purongo tātaritanga, matū haumanu, kiriata histology, rere cytometry files, bioinformatics (kōwhiringa) |
P: He aha nga rereketanga i waenga i nga tauira SLE mahorahora me te whakaawe?
A: Ko nga tauira mahorahora (MRL/lpr) ka tupu noa te mate i roto i te waa, ka peehia te SLE e ahu whakamua ana. Ko nga tauira whakaurua (pristane, TLR-7, ALD-DNA) he tere ake, he tukutahi te tiimata me te tuku ako mo nga keu motuhake. Ka taea e nga tauira tangata te arotake i nga koiora motuhake-tangata.
U: Ko tehea tauira te pai mo te whakamatautau i nga koiora anti-IFNAR?
A: Ko nga tauira agonist pristane me TLR‑7 e whakaatu ana i nga waitohu momo I interferon kaha, e pai ana mo te arotake i nga paturopi anti-IFNAR (hei tauira, anifrolumab).
P: Ka taea te whakamahi i enei tauira mo nga rangahau IND-whakahoahoa?
A: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, nga pota whakauru rereke, te wa maimoatanga)?
A: Tino. Ko ta matou roopu putaiao e whakahiato i nga kawa whakauru, nga raarangi maimoatanga, me nga tātaritanga mutunga ki to kaitono tarukino motuhake.
P: He aha te waarangi angamaheni mo te rangahau whaihuatanga pairati?
A: Tauira whakaawe: 4-16 wiki; MRL/lpr ohorere: 12–20 wiki. Ko nga tauira i hangaia e te tangata me whai wa taapiri mo te whakaora mate.
