| Количина: | |
|---|---|
Широки портфолио модела – спонтани (МРЛ/лпр), хемијски (пристане), ТЛР вођени (имиквимод), антигенски вођени (АЛД-ДНК, апоптотске ћелије) и хуманизовани модели.
Више сојева – доступни су МРЛ/лпр, Ц57БЛ/6, БАЛБ/ц и хуманизовани мишеви.
Свеобухватне крајње тачке – Телесна тежина, индекси лимфаденопатије/слезине/бубрега, анти-дсДНК, протеинурија, ЦРЕА/ЛДХ/АСТ у серуму, хистопатологија бубрега (ХЕ, депозиција ИгГ), проточна цитометрија (Б ћелије, плазма ћелије, Т ћелије).
Транслациона вредност – Идеално за тестирање имуносупресива, биолошких лекова (анти-ЦД20, анти-ИФНАР), ТЛР инхибитора и терапија усмерених на Б ћелије.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Спонтани СЛЕ модел код МРЛ/лпр мишева
Спонтани СЛЕ модел код ТРЕКС1 -/- мишева
Пристане Индуцед Ц57БЛ/6 СЛЕ модел
ТЛР-7 Агонист индуковани СЛЕ модел код Ц57БЛ/6 мишева
ТЛР-7 Агонист индуковани СЛЕ модел код Ц57БЛ/6 мишева
ТЛР агонист изазван хуманизованим моделом СЛЕ
БАЛБ/ц СЛЕ модел изазван АЛД-ДНК
БАЛБ/ц СЛЕ модел изазван ћелијама апоптозе
• Тестирање ефикасности имуносупресива (циклофосфамид, микофенолат, кортикостероиди) и биолошких лекова (анти-ЦД20, анти-БАФФ, анти-ИФНАР)
• Процена ТЛР7/9 инхибитора, ЈАК инхибитора и терапија усмерених на Б ћелије
• Валидација циља за производњу аутоантитела, потпис интерферона типа И и путеви нефритиса
• Откриће биомаркера (анти-дсДНК, протеинурија, потписи цитокина)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/Сојеви |
МРЛ/лпр, Ц57БЛ/6, БАЛБ/ц, хуманизовани мишеви |
Методе индукције |
Спонтана (Фас мутација); пристане ип; локални имиквимод (ТЛР-7 агонист); имунизација АЛД-ДНК или апоптотичким ћелијама |
Трајање студија |
Спонтано: 12–20 недеља; индуковано: 4–16 недеља у зависности од модела |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, индекси лимфаденопатије/слезине/бубрега, серум анти-дсДНК антитела, протеинурија, серум ЦРЕА/ЛДХ/АСТ, хистопатологија бубрега (ХЕ, ИгГ/ИгМ депозиција), проточна цитометрија (Б ћелије, плазма ћелије, Т ћелије), тип И ИСГ експресиони потпис |
| Позитивна контрола | Циклофосфамид или микофенолат мофетил доступни као референтна једињења |
| Пакет података | Необрађени подаци, извештаји о анализи, клиничка хемија, хистолошки слајдови, фајлови проточне цитометрије, биоинформатика (опционо) |
П: Које су разлике између спонтаних и индукованих СЛЕ модела?
О: Спонтани модели (МРЛ/лпр) развијају болест природно током времена, опонашајући хронични прогресивни СЛЕ. Индуковани модели (пристане, ТЛР-7, АЛД-ДНК) нуде бржи, синхронизовани почетак и омогућавају проучавање специфичних покретача. Хуманизовани модели омогућавају процену биолошких препарата специфичних за људе.
П: Који је модел најбољи за тестирање биолошких лекова против ИФНАР-а?
О: Модели агониста пристане и ТЛР‑7 показују јаке потписе интерферона типа И, што их чини погодним за процену анти-ИФНАР антитела (нпр. анифролумаб).
П: Да ли се ови модели могу користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите индукционе дозе, време лечења)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава индукционе протоколе, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Индуковани модели: 4–16 недеља; спонтани МРЛ/лпр: 12–20 недеља. Хуманизовани модели захтевају додатно време за реконституцију имунитета.
