| Količina: | |
|---|---|
Širok portfelj modelov – spontani (MRL/lpr), kemični (pristan), na podlagi TLR (imikvimod), na podlagi antigenov (ALD-DNA, apoptotične celice) in humanizirani modeli.
Več sevov – na voljo so MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c in humanizirane miši.
Obsežne končne točke – telesna teža, limfadenopatija/vranica/ledvični indeksi, anti-dsDNA, proteinurija, serumski CREA/LDH/AST, ledvična histopatologija (HE, odlaganje IgG), pretočna citometrija (celice B, plazemske celice, celice T).
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunosupresivov, bioloških zdravil (proti CD20, anti-IFNAR), zaviralcev TLR in terapij, usmerjenih na celice B.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model spontanega SLE pri miših MRL/lpr
Spontani SLE model pri TREX1 -/- miših
Pristane induciran model C57BL/6 SLE
Model SLE, povzročen z agonistom TLR-7, pri miših C57BL/6
Model SLE, povzročen z agonistom TLR-7, pri miših C57BL/6
Humanizirani model SLE, induciran z agonistom TLR
Model BALB/c SLE, induciran z ALD-DNA
Model BALB/c SLE, induciran z apoptozo celic
• Testiranje učinkovitosti imunosupresivov (ciklofosfamid, mikofenolat, kortikosteroidi) in bioloških zdravil (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Vrednotenje zaviralcev TLR7/9, zaviralcev JAK in terapij, usmerjenih na celice B
• Ciljna validacija za proizvodnjo avtoprotiteles, podpis interferona tipa I in poti nefritisa
• Odkritje biomarkerjev (anti-dsDNA, proteinurija, citokinski podpisi)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrste/sevi |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanizirane miši |
Indukcijske metode |
Spontano (mutacija Fas); pristane ip; lokalni imikvimod (agonist TLR-7); imunizacija z ALD-DNA ali apoptotičnimi celicami |
Trajanje študija |
Spontano: 12–20 tednov; inducirano: 4–16 tednov, odvisno od modela |
Ključne končne točke |
Telesna teža, limfadenopatija/vranica/ledvični indeksi, serumska protitelesa proti dsDNA, proteinurija, serumski CREA/LDH/AST, ledvična histopatologija (HE, odlaganje IgG/IgM), pretočna citometrija (celice B, plazemske celice, celice T), podpis interferona tipa I (izražanje ISG) |
| Pozitivna kontrola | Kot referenčni spojini sta na voljo ciklofosfamid ali mofetilmikofenolat |
| Podatkovni paket | Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinična kemija, histološki diapozitivi, datoteke s pretočno citometrijo, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kakšne so razlike med spontanimi in induciranimi modeli SLE?
O: Spontani modeli (MRL/lpr) sčasoma razvijejo bolezen naravno in posnemajo kronični progresivni SLE. Inducirani modeli (pristane, TLR-7, ALD-DNA) ponujajo hitrejši, sinhroniziran začetek in omogočajo študij specifičnih sprožilcev. Humanizirani modeli omogočajo vrednotenje bioloških zdravil, specifičnih za ljudi.
V: Kateri model je najboljši za testiranje bioloških zdravil proti IFNAR?
O: Modela agonista pristana in TLR-7 kažeta močne interferonske podpise tipa I, zaradi česar sta primerna za ocenjevanje protiteles proti IFNAR (npr. anifrolumab).
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne indukcijske odmerke, časovni razpored zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja indukcijske protokole, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Inducirani modeli: 4–16 tednov; spontani MRL/lpr: 12–20 tednov. Humanizirani modeli zahtevajo dodaten čas za imunsko rekonstitucijo.
