| Dobavljivost: | |
|---|---|
| Količina: | |
Širok portfelj modelov – spontani (MRL/lpr), kemični (pristan), na podlagi TLR (imikvimod), na podlagi antigenov (ALD-DNA, apoptotične celice) in humanizirani modeli.
Več sevov – na voljo so MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c in humanizirane miši.
Obsežne končne točke – telesna teža, limfadenopatija/vranica/ledvični indeksi, anti-dsDNA, proteinurija, serumski CREA/LDH/AST, ledvična histopatologija (HE, odlaganje IgG), pretočna citometrija (celice B, plazemske celice, celice T).
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunosupresivov, bioloških zdravil (proti CD20, anti-IFNAR), zaviralcev TLR in terapij, usmerjenih na celice B.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model spontanega SLE pri miših MRL/lpr

Spontani SLE model pri TREX1 -/- miših

Pristane induciran model C57BL/6 SLE

Model SLE, povzročen z agonistom TLR-7, pri miših C57BL/6

Model SLE, povzročen z agonistom TLR-7, pri miših C57BL/6

Humanizirani model SLE, induciran z agonistom TLR

Model BALB/c SLE, induciran z ALD-DNA

Model BALB/c SLE, induciran z apoptozo celic

• Testiranje učinkovitosti imunosupresivov (ciklofosfamid, mikofenolat, kortikosteroidi) in bioloških zdravil (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Vrednotenje zaviralcev TLR7/9, zaviralcev JAK in terapij, usmerjenih na celice B
• Ciljna validacija za proizvodnjo avtoprotiteles, podpis interferona tipa I in poti nefritisa
• Odkritje biomarkerjev (anti-dsDNA, proteinurija, citokinski podpisi)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrste/sevi |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanizirane miši |
Indukcijske metode |
Spontano (mutacija Fas); pristane ip; lokalni imikvimod (agonist TLR-7); imunizacija z ALD-DNA ali apoptotičnimi celicami |
Trajanje študija |
Spontano: 12–20 tednov; inducirano: 4–16 tednov, odvisno od modela |
Ključne končne točke |
Telesna teža, limfadenopatija/vranica/ledvični indeksi, serumska protitelesa proti dsDNA, proteinurija, serumski CREA/LDH/AST, ledvična histopatologija (HE, odlaganje IgG/IgM), pretočna citometrija (celice B, plazemske celice, celice T), podpis interferona tipa I (izražanje ISG) |
| Pozitivna kontrola | Kot referenčni spojini sta na voljo ciklofosfamid ali mofetilmikofenolat |
| Podatkovni paket | Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinična kemija, histološki diapozitivi, datoteke s pretočno citometrijo, bioinformatika (neobvezno) |
A1: Nudimo celotno paleto modelov SLE, vključno s spontanim modelom MRL/lpr, Pristanem, agonistom TLR-7, ALD-DNA in modeli, induciranimi z apoptotičnimi celicami, z mišmi C57BL/6 in BALB/c. Ponujamo tudi model humanizirane miši, induciran z agonistom TLR-7.
A2: Spontane MRL/lpr miši naravno razvijejo sistemsko avtoimunost. Inducirani modeli sprožijo nenormalno imunsko aktivacijo, prekomerno proizvodnjo avtoprotiteles in odlaganje imunskih kompleksov, ki zelo povzemajo patološke značilnosti človeškega SLE.
A3: Spremljamo telesno težo, organske indekse in limfadenopatijo. Testiramo avtoprotitelesa proti dsDNA in proteinurijo, analiziramo podskupine imunskih celic in izvajamo obarvanje s HE za patološko oceno ledvic in srca.
A4: Model MRL/lpr se opazuje od 10. do 22. tedna. Pristane model traja 26 tednov, model z agonistom TLR-7 12 tednov in model, induciran z ALD-DNA, traja skupaj 12 tednov.