| Kiasi: | |
|---|---|
Kwingineko ya muundo mpana – Pana (MRL/lpr), kemikali (pristane), inayoendeshwa na TLR (imiquimod), inayoendeshwa na antijeni (ALD-DNA, seli za apoptotic), na miundo iliyobinafsishwa.
Aina nyingi - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, na panya waliobinafsishwa wanapatikana.
Vipimo vya kina - Uzito wa mwili, fahirisi za limfadenopathia/wengu/figo, kinza-dsDNA, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, histopatholojia ya figo (HE, IgG deposition), saitoometri ya mtiririko (seli B, seli za plasma, seli T).
Thamani ya tafsiri - Inafaa kwa ajili ya kupima vizuia kinga mwilini, biolojia (kinga-CD20, kinza-IFNAR), vizuizi vya TLR, na matibabu yanayolengwa na seli B.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Mfano wa SLE wa Papohapo katika MRL/lpr Panya
Mfano wa SLE wa papohapo katika TREX1 -/- Panya
Pristane Induced C57BL/6 SLE Model
Mfano wa SLE wa TLR-7 Agonist katika C57BL/6 Panya
Mfano wa SLE wa TLR-7 Agonist katika C57BL/6 Panya
Mhusika mkuu wa TLR alishawishi mfano wa SLE wa kibinadamu
Mfano wa SLE wa ALD-DNA Iliyotokana na BALB/c
Seli ya Apoptosis Inayotokana na Mfano wa SLE wa BALB/c
• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kukandamiza kinga (cyclophosphamide, mycophenolate, corticosteroids) na biolojia (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Tathmini ya vizuizi vya TLR7/9, vizuizi vya JAK, na matibabu yanayolengwa na seli B
• Uthibitishaji lengwa kwa ajili ya uzalishaji wa kingamwili kiotomatiki, sahihi ya interferon ya aina ya I, na njia za nephritis
• Ugunduzi wa biomarker (anti-dsDNA, proteinuria, sahihi za cytokine)
• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu
Kigezo |
Vipimo |
Aina/Matatizo |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, panya wa kibinadamu |
Mbinu za induction |
Hiari (mutation ya Fas); pristane ip; imiquimod ya mada (TLR-7 agonist); chanjo na ALD-DNA au seli za apoptotic |
Muda wa kusoma |
Kwa hiari: wiki 12-20; kushawishiwa: wiki 4-16 kulingana na mfano |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, limfadenopathia/wengu/figo fahirisi, kingamwili za seramu ya kupambana na dsDNA, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, histopatholojia ya figo (HE, IgG/IgM uwekaji), saitometry ya mtiririko (seli B, seli za plasma, seli T), saini ya interferon ya aina (ISG usemi |
| Udhibiti mzuri | Cyclophosphamide au mycophenolate mofetil inapatikana kama misombo ya marejeleo |
| Kifurushi cha data | Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, kemia ya kimatibabu, slaidi za histolojia, faili za saitometi mtiririko, habari za kibayolojia (si lazima) |
Swali: Kuna tofauti gani kati ya mifano ya SLE ya hiari na ya kushawishi?
J: Miundo ya hiari (MRL/lpr) hukuza ugonjwa kiasili baada ya muda, ikiiga SLE inayoendelea kwa muda mrefu. Miundo iliyoanzishwa (pristane, TLR-7, ALD-DNA) hutoa mwanzo wa haraka, uliosawazishwa na kuruhusu utafiti wa vichochezi mahususi. Miundo ya kibinadamu huwezesha tathmini ya biolojia mahususi ya binadamu.
Swali: Ni modeli gani iliyo bora zaidi kwa majaribio ya biolojia ya IFNAR?
J: Miundo ya pristane na TLR-7 agonist inaonyesha saini kali za aina ya I ya interferon, na kuzifanya zinafaa kwa ajili ya kutathmini kingamwili za anti-IFNAR (km, anifrolumab).
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, viwango tofauti vya utangulizi, muda wa matibabu)?
A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, ratiba za matibabu, na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
Swali: Je, muda wa kawaida wa utafiti wa ufanisi wa majaribio ni upi?
A: Mifano iliyosababishwa: wiki 4-16; papo hapo MRL/lpr: wiki 12-20. Mifano za kibinadamu zinahitaji muda wa ziada kwa urekebishaji wa kinga.
