| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Kwingineko ya muundo mpana – Pana (MRL/lpr), kemikali (pristane), inayoendeshwa na TLR (imiquimod), inayoendeshwa na antijeni (ALD-DNA, seli za apoptotic), na miundo iliyobinafsishwa.
Aina nyingi - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, na panya waliobinafsishwa wanapatikana.
Vipimo vya kina - Uzito wa mwili, fahirisi za limfadenopathia/wengu/figo, kinza-dsDNA, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, histopatholojia ya figo (HE, IgG deposition), saitoometri ya mtiririko (seli B, seli za plasma, seli T).
Thamani ya tafsiri - Inafaa kwa ajili ya kupima vizuia kinga mwilini, biolojia (kinga-CD20, kinza-IFNAR), vizuizi vya TLR, na matibabu yanayolengwa na seli B.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Mfano wa SLE wa Papohapo katika MRL/lpr Panya

Mfano wa SLE wa papohapo katika TREX1 -/- Panya

Pristane Induced C57BL/6 SLE Model

Mfano wa SLE wa TLR-7 Agonist katika C57BL/6 Panya

Mfano wa SLE wa TLR-7 Agonist katika C57BL/6 Panya

Mhusika mkuu wa TLR alishawishi mfano wa SLE wa kibinadamu

Mfano wa SLE wa ALD-DNA Iliyotokana na BALB/c

Seli ya Apoptosis Inayotokana na Mfano wa SLE wa BALB/c

• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kukandamiza kinga (cyclophosphamide, mycophenolate, corticosteroids) na biolojia (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Tathmini ya vizuizi vya TLR7/9, vizuizi vya JAK, na matibabu yanayolengwa na seli B
• Uthibitishaji lengwa kwa ajili ya uzalishaji wa kingamwili kiotomatiki, sahihi ya interferon ya aina ya I, na njia za nephritis
• Ugunduzi wa biomarker (anti-dsDNA, proteinuria, sahihi za cytokine)
• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu
Kigezo |
Vipimo |
Aina/Matatizo |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, panya wa kibinadamu |
Mbinu za induction |
Hiari (mutation ya Fas); pristane ip; imiquimod ya mada (TLR-7 agonist); chanjo na ALD-DNA au seli za apoptotic |
Muda wa kusoma |
Kwa hiari: wiki 12-20; kushawishiwa: wiki 4-16 kulingana na mfano |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, limfadenopathia/wengu/figo fahirisi, kingamwili za seramu ya kupambana na dsDNA, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, histopatholojia ya figo (HE, IgG/IgM uwekaji), saitometry ya mtiririko (seli B, seli za plasma, seli T), saini ya interferon ya aina (ISG usemi |
| Udhibiti mzuri | Cyclophosphamide au mycophenolate mofetil inapatikana kama misombo ya marejeleo |
| Kifurushi cha data | Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, kemia ya kimatibabu, slaidi za histolojia, faili za saitometi mtiririko, habari za kibayolojia (si lazima) |
A1: Tunatoa anuwai kamili ya miundo ya SLE, ikijumuisha modeli ya hiari ya MRL/lpr, Pristane, agonisti ya TLR-7, ALD-DNA na miundo ya seli ya apoptotic iliyo na C57BL/6 na BALB/c panya. Pia tunatoa modeli ya panya ya binadamu ya TLR-7.
A2: Panya wa pekee wa MRL/lpr hutengeneza kinga ya kimfumo. Miundo inayosababishwa huanzisha uanzishaji usio wa kawaida wa kinga, uzalishwaji mwingi wa kingamwili na uwekaji changamano wa kinga, ambao hurejelea sifa za kiafya za SLE ya binadamu.
A3: Tunafuatilia uzito wa mwili, faharisi za viungo na lymphadenopathy. Tunapima kingamwili za anti-dsDNA na proteinuria, kuchanganua vijisehemu vidogo vya seli za kinga, na kufanya uwekaji madoa wa HE kwa ajili ya kutathmini ugonjwa wa figo na moyo.
A4: Mtindo wa MRL/lpr unazingatiwa kutoka Wiki 10 hadi Wiki ya 22. Mfano wa Pristane hudumu wiki 26, mfano wa agonist wa TLR-7 huendesha wiki 12, na mtindo wa ALD-DNA unachukua wiki 12 kwa jumla.