| Množstvo: | |
|---|---|
Široké portfólio modelov – spontánne (MRL/lpr), chemické (pristan), TLR-riadené (imiquimod), antigénom riadené (ALD-DNA, apoptotické bunky) a humanizované modely.
K dispozícii sú viaceré kmene – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c a humanizované myši.
Komplexné ukazovatele – telesná hmotnosť, indexy lymfadenopatie/sleziny/obličky, anti-dsDNA, proteinúria, sérová CREA/LDH/AST, renálna histopatológia (HE, depozícia IgG), prietoková cytometria (B bunky, plazmatické bunky, T bunky).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunosupresív, biologických látok (anti-CD20, anti-IFNAR), inhibítorov TLR a terapií zameraných na B bunky.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Spontánny model SLE u myší MRL/lpr
Spontánny model SLE v myšiach TREX1 -/-
Model C57BL/6 SLE s pristanem
Model SLE indukovaný agonistom TLR-7 u myší C57BL/6
Model SLE indukovaný agonistom TLR-7 u myší C57BL/6
Model humanizovaného SLE indukovaný agonistom TLR
Model BALB/c SLE indukovaný ALD-DNA
Model BALB/c SLE indukovaný apoptózou
• Testovanie účinnosti imunosupresív (cyklofosfamid, mykofenolát, kortikosteroidy) a biologických látok (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Hodnotenie inhibítorov TLR7/9, inhibítorov JAK a terapií cielených na B bunky
• Cieľová validácia na produkciu autoprotilátok, signatúru interferónu typu I a dráhy nefritídy
• Objav biomarkerov (anti-dsDNA, proteinúria, signatúry cytokínov)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druhy/Kmene |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanizované myši |
Indukčné metódy |
Spontánne (mutácia Fas); pristane ip; topický imikvimod (agonista TLR-7); imunizácia s ALD-DNA alebo apoptotickými bunkami |
Dĺžka štúdia |
Spontánne: 12–20 týždňov; indukované: 4–16 týždňov v závislosti od modelu |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, indexy lymfadenopatie/sleziny/obličky, sérové anti-dsDNA protilátky, proteinúria, sérová CREA/LDH/AST, renálna histopatológia (HE, IgG/IgM depozícia), prietoková cytometria (B bunky, plazmatické bunky, T bunky), signatúra interferónu typu I (expresia ISG |
| Pozitívna kontrola | Cyklofosfamid alebo mykofenolát mofetil dostupné ako referenčné zlúčeniny |
| Dátový balík | Nespracované údaje, správy o analýze, klinická chémia, histologické preparáty, súbory prietokovej cytometrie, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi spontánneho a indukovaného SLE?
Odpoveď: U spontánnych modelov (MRL/lpr) sa časom prirodzene vyvinie ochorenie, ktoré napodobňuje chronický progresívny SLE. Indukované modely (pristane, TLR-7, ALD-DNA) ponúkajú rýchlejší, synchronizovaný nástup a umožňujú štúdium špecifických spúšťačov. Humanizované modely umožňujú hodnotenie biologických látok špecifických pre človeka.
Otázka: Ktorý model je najlepší na testovanie biologických látok anti-IFNAR?
Odpoveď: Modely pristánu a agonistu TLR‑7 vykazujú silné podpisy interferónu typu I, vďaka čomu sú vhodné na hodnotenie protilátok anti‑IFNAR (napr. anifrolumab).
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne indukčné dávky, načasovanie liečby)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
A: Indukované modely: 4–16 týždňov; spontánna MRL/lpr: 12–20 týždňov. Humanizované modely vyžadujú dodatočný čas na rekonštitúciu imunity.
