| Dostupnosť: | |
|---|---|
| Množstvo: | |
Široké portfólio modelov – spontánne (MRL/lpr), chemické (pristan), TLR-riadené (imiquimod), antigénom riadené (ALD-DNA, apoptotické bunky) a humanizované modely.
K dispozícii sú viaceré kmene – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c a humanizované myši.
Komplexné ukazovatele – telesná hmotnosť, indexy lymfadenopatie/sleziny/obličky, anti-dsDNA, proteinúria, sérová CREA/LDH/AST, renálna histopatológia (HE, depozícia IgG), prietoková cytometria (B bunky, plazmatické bunky, T bunky).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunosupresív, biologických látok (anti-CD20, anti-IFNAR), inhibítorov TLR a terapií zameraných na B bunky.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Spontánny model SLE u myší MRL/lpr

Spontánny model SLE v myšiach TREX1 -/-

Model C57BL/6 SLE s pristanem

Model SLE indukovaný agonistom TLR-7 u myší C57BL/6

Model SLE indukovaný agonistom TLR-7 u myší C57BL/6

Model humanizovaného SLE indukovaný agonistom TLR

Model BALB/c SLE indukovaný ALD-DNA

Model BALB/c SLE indukovaný apoptózou

• Testovanie účinnosti imunosupresív (cyklofosfamid, mykofenolát, kortikosteroidy) a biologických látok (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Hodnotenie inhibítorov TLR7/9, inhibítorov JAK a terapií cielených na B bunky
• Cieľová validácia na produkciu autoprotilátok, signatúru interferónu typu I a dráhy nefritídy
• Objav biomarkerov (anti-dsDNA, proteinúria, signatúry cytokínov)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druhy/Kmene |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanizované myši |
Indukčné metódy |
Spontánne (mutácia Fas); pristane ip; topický imikvimod (agonista TLR-7); imunizácia s ALD-DNA alebo apoptotickými bunkami |
Dĺžka štúdia |
Spontánne: 12–20 týždňov; indukované: 4–16 týždňov v závislosti od modelu |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, indexy lymfadenopatie/sleziny/obličky, sérové anti-dsDNA protilátky, proteinúria, sérová CREA/LDH/AST, renálna histopatológia (HE, IgG/IgM depozícia), prietoková cytometria (B bunky, plazmatické bunky, T bunky), signatúra interferónu typu I (expresia ISG |
| Pozitívna kontrola | Cyklofosfamid alebo mykofenolát mofetil dostupné ako referenčné zlúčeniny |
| Dátový balík | Nespracované údaje, analytické správy, klinická chémia, histologické preparáty, súbory prietokovej cytometrie, bioinformatika (voliteľné) |
A1: Poskytujeme celý rad modelov SLE, vrátane spontánneho modelu MRL/lpr, Pristane, agonistu TLR-7, ALD-DNA a modelov indukovaných apoptotickými bunkami s myšami C57BL/6 a BALB/c. Ponúkame tiež humanizovaný myšací model indukovaný agonistom TLR-7.
A2: U spontánnych myší MRL/lpr sa prirodzene vyvinie systémová autoimunita. Indukované modely spúšťajú abnormálnu imunitnú aktiváciu, nadmernú produkciu autoprotilátok a ukladanie imunitných komplexov, ktoré vysoko rekapitulujú patologické znaky ľudského SLE.
A3: Sledujeme telesnú hmotnosť, orgánové indexy a lymfadenopatiu. Testujeme anti-dsDNA autoprotilátky a proteinúriu, analyzujeme podskupiny imunitných buniek a vykonávame farbenie HE na patologické vyhodnotenie obličiek a srdca.
A4: Model MRL/lpr sa pozoruje od týždňa 10 do týždňa 22. Model Pristane trvá 26 týždňov, model agonistu TLR-7 trvá 12 týždňov a model indukovaný ALD-DNA trvá celkovo 12 týždňov.