| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ሰፊ የሞዴል ፖርትፎሊዮ - ድንገተኛ (MRL/lpr)፣ ኬሚካል (ፕሪስታን)፣ TLR-የሚነዳ (imiquimod)፣ አንቲጂን-ነጂ (ALD-DNA፣ apoptotic cells) እና ሰዋዊ ሞዴሎች።
በርካታ ዝርያዎች - MRL/lpr፣ C57BL/6፣ BALB/c፣ እና በሰው የተፈጠሩ አይጦች ይገኛሉ።
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት, ሊምፋዴኖፓቲ / ስፕሊን / የኩላሊት ኢንዴክሶች, ፀረ-dsDNA, ፕሮቲን, ሴረም CREA / LDH / AST, የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ (HE, IgG አቀማመጥ), ፍሰት ሳይቶሜትሪ (B ሕዋሳት, ፕላዝማ ሴሎች, ቲ ሴሎች).
የትርጉም ዋጋ - የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን ፣ ባዮሎጂስቶችን (ፀረ-CD20 ፣ ፀረ-IFNAR) ፣ TLR አጋቾቹን እና የቢ ሴል ያነጣጠሩ ሕክምናዎችን ለመሞከር ተስማሚ።
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ድንገተኛ SLE ሞዴል በ MRL/lpr አይጦች
ድንገተኛ SLE ሞዴል በTREX1 -/- አይጦች
ፕሪስታን የተፈጠረ C57BL/6 SLE ሞዴል
በC57BL/6 አይጦች ውስጥ TLR-7 Agonist Induced SLE ሞዴል
በC57BL/6 አይጦች ውስጥ TLR-7 Agonist Induced SLE ሞዴል
TLR agonist ሰው ሰራሽ SLE ሞዴልን አነሳሳ
ALD-DNA የተፈጠረ BALB/c SLE ሞዴል
የአፖፕቶሲስ ሕዋስ የ BALB/c SLE ሞዴል
• የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን (ሳይክሎፎስፋሚድ, ማይኮፊኖሌት, ኮርቲሲቶይድ) እና ባዮሎጂስቶች (ፀረ-CD20, ፀረ-ቢኤኤፍኤፍ, ፀረ-IFNAR) ውጤታማነት መሞከር.
• የ TLR7/9 አጋቾች፣ JAK አጋቾቹ እና ቢ ሴል ያነጣጠሩ ሕክምናዎች ግምገማ።
• የዒላማ ማረጋገጫ ለራስ-አንቲቦይድ ምርት፣ አይነት I ኢንተርፌሮን ፊርማ እና የኔፍሪቲስ መንገዶች
• የባዮማርከር ግኝት (ፀረ-dsDNA፣ proteinuria፣ የሳይቶኪን ፊርማዎች)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ዝርያዎች |
MRL/lpr፣ C57BL/6፣ BALB/c፣ በሰው የተፈጠሩ አይጦች |
የማስተዋወቂያ ዘዴዎች |
ድንገተኛ (ፋስ ሚውቴሽን); ፕሪስታን አይፒ; ወቅታዊ imiquimod (TLR-7 agonist); ከአልዲ-ዲ ኤን ኤ ወይም አፖፖቲክ ሴሎች ጋር መከተብ |
የጥናት ቆይታ |
ድንገተኛ: 12-20 ሳምንታት; የተፈጠረ: ከ4-16 ሳምንታት እንደ ሞዴል ይወሰናል |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ የሊምፋዴኖፓቲ/ስፕሊን/የኩላሊት ኢንዴክሶች፣ የሴረም ፀረ-dsDNA ፀረ እንግዳ አካላት፣ ፕሮቲንሪያ፣ ሴረም CREA/LDH/AST፣ የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ (HE፣ IgG/IgM ማስቀመጫ)፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ (ቢ ሴሎች፣ ፕላዝማ ሴሎች፣ ቲ ሴሎች)፣ አይነት I ኢንተርፌሮን ፊርማ (ISG አገላለጽ) |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | ሳይክሎፎስፋሚድ ወይም mycophenolate mofetil እንደ ማጣቀሻ ውህዶች ይገኛሉ |
| የውሂብ ጥቅል | ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ኬሚስትሪ፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ ፋይሎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ ፡ በድንገተኛ እና በተፈጠሩ የ SLE ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ: ድንገተኛ ሞዴሎች (MRL/lpr) ሥር የሰደደ ተራማጅ SLE በመምሰል በጊዜ ሂደት በሽታን በተፈጥሮ ያዳብራሉ። የተፈጠሩ ሞዴሎች (ፕሪስታን፣ TLR-7፣ ALD-DNA) ፈጣን፣ የተመሳሰለ ጅምር ያቀርባሉ እና የተወሰኑ ቀስቅሴዎችን ለማጥናት ያስችላል። ሰብአዊነት የተላበሱ ሞዴሎች ሰው-ተኮር ባዮሎጂስቶችን መገምገም ያስችላሉ።
ጥ ፡ ፀረ-IFNAR ባዮሎጂስቶችን ለመሞከር የትኛው ሞዴል የተሻለ ነው?
መ ፡ የፕሪስታን እና የ TLR-7 agonist ሞዴሎች ጠንካራ አይነት I ኢንተርፌሮን ፊርማዎችን ያሳያሉ፣ ይህም ፀረ-IFNAR ፀረ እንግዳ አካላትን (ለምሳሌ anifrolumab) ለመገምገም ተስማሚ ያደርጋቸዋል።
ጥ፡- እነዚህ ሞዴሎች IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የማስተዋወቂያ መጠኖች፣ የሕክምና ጊዜ) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የህክምና መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ: የተፈጠሩ ሞዴሎች: 4-16 ሳምንታት; ድንገተኛ MRL / lpr: 12-20 ሳምንታት. ሰብአዊነት ያላቸው ሞዴሎች የበሽታ መከላከያ መልሶ ማቋቋም ተጨማሪ ጊዜ ያስፈልጋቸዋል.
