| ተገኝነት | |
|---|---|
| ፡ ብዛት | |
ሰፊ የሞዴል ፖርትፎሊዮ - ድንገተኛ (MRL/lpr)፣ ኬሚካል (ፕሪስታን)፣ TLR-የሚነዳ (imiquimod)፣ አንቲጂን-ነጂ (ALD-DNA፣ apoptotic cells) እና ሰዋዊ ሞዴሎ�(ALD-DNA፣ apoptotic cells) እና ሰዋዊ ሞዴሎች።
በርካታ ዝርያዎች - MRL/lpr፣ C57BL/6፣ BALB/c፣ እና በሰው የተፈጠሩ አይጦች ይገኛሉ።
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት, ሊምፋዴኖፓቲ / ስፕሊን / የኩላሊት ኢንዴክሶች, ፀረ-dsDNA, ፕሮቲን, ሴረም CREA / LDH / AST, የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ (HE, IgG አቀማመጥ), ፍሰት ሳይቶሜትሪ (B ሕዋሳት, ፕላዝማ ሴሎች, ቲ ሴሎች).
የትርጉም ዋጋ - የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን ፣ ባዮሎጂስቶችን (ፀረ-CD20 ፣ ፀረ-IFNAR) ፣ TLR አጋቾቹን እና የቢ ሴል ያነጣጠሩ ሕክምናዎችን ለመሞከር ተስማሚ።
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ድንገተኛ SLE ሞዴል በ MRL/lpr አይጦች

ድንገተኛ SLE ሞዴል በTREX1 -/- አይጦች

ፕሪስታን የተፈጠረ C57BL/6 SLE ሞዴል

በC57BL/6 አይጦች ውስጥ TLR-7 Agonist Induced SLE ሞዴል

በC57BL/6 አይጦች ውስጥ TLR-7 Agonist Induced SLE ሞዴል

TLR agonist ሰው ሰራሽ የ SLE ሞዴልን አነሳሳ

ALD-DNA የተፈጠረ BALB/c SLE ሞዴል

የአፖፕቶሲስ ሕዋስ የ BALB/c SLE ሞዴል

• የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን (ሳይክሎፎስፋሚድ, ማይኮፊኖሌት, ኮርቲሲቶይድ) እና ባዮሎጂስቶች (ፀረ-CD20, ፀረ-ቢኤኤፍኤፍ, ፀረ-IFNAR) ውጤታማነት መሞከር.
• የ TLR7/9 አጋቾች፣ JAK አጋቾቹ እና ቢ ሴል ያነጣጠሩ ሕክምናዎች ግምገማ።
• የዒላማ ማረጋገጫ ለራስ-አንቲቦይድ ምርት፣ አይነት I ኢንተርፌሮን ፊርማ እና የኔፍሪቲስ መንገዶች
• የባዮማርከር ግኝት (ፀረ-dsDNA፣ proteinuria፣ የሳይቶኪን ፊርማዎች)
• IND የሚያነቃ የፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ዝርያዎች |
MRL/lpr፣ C57BL/6፣ BALB/c፣ በሰው የተፈጠሩ አይጦች |
የማስተዋወቂያ ዘዴዎች |
ድንገተኛ (ፋስ ሚውቴሽን); ፕሪስታን አይፒ; ወቅታዊ imiquimod (TLR-7 agonist); ከአልዲ-ዲ ኤን ኤ ወይም አፖፖቲክ ሴሎች ጋር መከተብ |
የጥናት ቆይታ |
ድንገተኛ: 12-20 ሳምንታት; የተፈጠረ: ከ4-16 ሳምንታት እንደ ሞዴል ይወሰናል |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ የሊምፋዴኖፓቲ/የስፕሊን/የኩላሊት ኢንዴክሶች፣ የሴረም ፀረ-dsDNA ፀረ እንግዳ አካላት፣ ፕሮቲንሪያ፣ ሴረም CREA/LDH/AST፣ የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ (HE፣ IgG/IgM ማስቀመጫ)፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ (ቢ ሴሎች፣ ፕላዝማ ሴሎች፣ ቲ ሴሎች)፣ አይነት I ኢንተርፌሮን ፊርማ (ISG አገላለጽ) |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | ሳይክሎፎስፋሚድ ወይም mycophenolate mofetil እንደ ማጣቀሻ ውህዶች ይገኛሉ |
| የውሂብ ጥቅል | ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ኬሚስትሪ፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ ፋይሎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
A1: MRL/lpr ድንገተኛ ሞዴል፣ ፕሪስታን፣ TLR-7 agonist፣ ALD-DNA እና apoptotic cell induced ሞዴሎችን ከC57BL/6 እና BALB/c አይጥ ጋር ጨምሮ ሙሉ የSLE ሞዴሎችን እናቀርባለን። እንዲሁም TLR-7 agonist induced humanized mouse ሞዴል እናቀርባለን።
A2፡ ድንገተኛው MRL/lpr አይጦች በተፈጥሯቸው ስርአታዊ ራስን የመከላከል አቅምን ያዳብራሉ። የተፈጠሩ ሞዴሎች ያልተለመደ የበሽታ መቋቋም እንቅስቃሴን ያስከትላሉ ፣ ከመጠን በላይ የራስ-አንቲቦይድ ምርት እና የበሽታ መከላከያ ውስብስብ ክምችት ፣ ይህም የሰውን SLE በሽታ አምጪ ባህሪዎችን በከፍተኛ ሁኔታ ይመልሳል።
A3: የሰውነት ክብደት, የአካል ክፍሎች ኢንዴክሶች እና ሊምፍዴኖፓቲ እንቆጣጠራለን. ፀረ-dsDNA autoantibodies እና proteinuria እንፈትሻለን፣የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን ንኡስ ስብስቦችን እንመረምራለን እና ለኩላሊት እና ለልብ የፓቶሎጂ ግምገማ የHE ቀለም እንሰራለን።
A4፡ የ MRL/lpr ሞዴል ከ10ኛው ሳምንት እስከ 22ኛው ሳምንት ድረስ ይስተዋላል። ፕሪስታን ሞዴል 26 ሳምንታት ይቆያል፣ TLR-7 agonist ሞዴል 12 ሳምንታት ይሰራል፣ እና ALD-DNA ያነሳሳው ሞዴል በአጠቃላይ 12 ሳምንታት ይወስዳል።