| அளவு: | |
|---|---|
பரந்த மாதிரி போர்ட்ஃபோலியோ - தன்னிச்சையான (MRL/lpr), இரசாயனம் (பிரிஸ்டேன்), TLR- இயக்கப்படும் (imiquimod), ஆன்டிஜென்-உந்துதல் (ALD-DNA, அப்போப்டொடிக் செல்கள்) மற்றும் மனிதமயமாக்கப்பட்ட மாதிரிகள்.
பல விகாரங்கள் - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c மற்றும் மனிதமயமாக்கப்பட்ட எலிகள் உள்ளன.
விரிவான இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை, நிணநீர்க்குழாய்/மண்ணீரல்/சிறுநீரக குறியீடுகள், டிஎஸ்டிஎன்ஏ எதிர்ப்பு, புரோட்டினூரியா, சீரம் CREA/LDH/AST, சிறுநீரக ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE, IgG படிவு), ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி (B செல்கள், பிளாஸ்மா செல்கள், T செல்கள்).
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள், உயிரியல் (ஆன்டி-சிடி20, ஆன்டி-ஐஎஃப்என்ஏஆர்), டிஎல்ஆர் இன்ஹிபிட்டர்கள் மற்றும் பி செல்-இலக்கு சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
MRL/lpr எலிகளில் தன்னிச்சையான SLE மாடல்
TREX1 -/- எலிகளில் தன்னிச்சையான SLE மாடல்
பிரிஸ்டேன் தூண்டப்பட்ட C57BL/6 SLE மாடல்
C57BL/6 மைஸில் TLR-7 அகோனிஸ்ட் தூண்டப்பட்ட SLE மாடல்
C57BL/6 மைஸில் TLR-7 அகோனிஸ்ட் தூண்டப்பட்ட SLE மாடல்
TLR அகோனிஸ்ட் மனிதமயமாக்கப்பட்ட SLE மாதிரியைத் தூண்டியது
ALD-DNA தூண்டப்பட்ட BALB/c SLE மாடல்
அப்போப்டொசிஸ் செல் தூண்டப்பட்ட BALB/c SLE மாடல்
• நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் (சைக்ளோபாஸ்பாமைடு, மைக்கோபினோலேட், கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள்) மற்றும் உயிரியல் (சிடி20 எதிர்ப்பு, பிஏஎஃப்எப், எதிர்ப்பு IFNAR) ஆகியவற்றின் செயல்திறன் சோதனை
• TLR7/9 தடுப்பான்கள், JAK தடுப்பான்கள் மற்றும் B செல்-இலக்கு சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றின் மதிப்பீடு
• ஆட்டோஆன்டிபாடி உற்பத்திக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு, வகை I இன்டர்ஃபெரான் கையொப்பம் மற்றும் நெஃப்ரிடிஸ் பாதைகள்
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (டிஎஸ்டிஎன்ஏ எதிர்ப்பு, புரோட்டினூரியா, சைட்டோகைன் கையொப்பங்கள்)
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள்/விகாரங்கள் |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, மனிதமயமாக்கப்பட்ட எலிகள் |
தூண்டல் முறைகள் |
தன்னிச்சையான (ஃபாஸ் பிறழ்வு); பிரிஸ்டன் ஐபி; மேற்பூச்சு இமிக்விமோட் (TLR-7 அகோனிஸ்ட்); ALD-DNA அல்லது அப்போப்டொடிக் செல்கள் மூலம் நோய்த்தடுப்பு |
படிப்பு காலம் |
தன்னிச்சையான: 12-20 வாரங்கள்; தூண்டப்பட்டது: மாதிரியைப் பொறுத்து 4-16 வாரங்கள் |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
உடல் எடை, நிணநீர் அழற்சி/மண்ணீரல்/சிறுநீரக குறியீடுகள், சீரம் எதிர்ப்பு டிஎஸ்டிஎன்ஏ ஆன்டிபாடிகள், புரோட்டினூரியா, சீரம் CREA/LDH/AST, சிறுநீரக ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE, IgG/IgM படிவு), ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி (B செல்கள், பிளாஸ்மா செல்கள், T செல்கள்), வகை I இன்டர்ஃபெரான் கையொப்பம் |
| நேர்மறை கட்டுப்பாடு | சைக்ளோபாஸ்பாமைடு அல்லது மைக்கோபெனோலேட் மொஃபெடில் குறிப்பு சேர்மங்களாக கிடைக்கும் |
| தரவு தொகுப்பு | மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், மருத்துவ வேதியியல், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள், ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி கோப்புகள், பயோ இன்ஃபர்மேடிக்ஸ் (விரும்பினால்) |
கே: தன்னிச்சையான மற்றும் தூண்டப்பட்ட SLE மாடல்களுக்கு இடையே உள்ள வேறுபாடுகள் என்ன?
A: தன்னிச்சையான மாதிரிகள் (MRL/lpr) காலப்போக்கில் இயற்கையாகவே நோயை உருவாக்குகின்றன, நாள்பட்ட முற்போக்கான SLE ஐப் பிரதிபலிக்கின்றன. தூண்டப்பட்ட மாதிரிகள் (pristane, TLR-7, ALD-DNA) வேகமான, ஒத்திசைக்கப்பட்ட தொடக்கத்தை வழங்குகின்றன மற்றும் குறிப்பிட்ட தூண்டுதல்களைப் படிக்க அனுமதிக்கின்றன. மனிதமயமாக்கப்பட்ட மாதிரிகள் மனித-குறிப்பிட்ட உயிரியலின் மதிப்பீட்டை செயல்படுத்துகின்றன.
கே: IFNAR எதிர்ப்பு உயிரியலைச் சோதிக்க எந்த மாதிரி சிறந்தது?
A: பிரிஸ்டேன் மற்றும் TLR-7 அகோனிஸ்ட் மாதிரிகள் வலுவான வகை I இன்டர்ஃபெரான் கையொப்பங்களை வெளிப்படுத்துகின்றன, அவை IFNAR எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகளை (எ.கா., அனிஃப்ரோலுமாப்) மதிப்பிடுவதற்கு ஏற்றதாக அமைகின்றன.
கே: இந்த மாதிரிகள் IND-ஐ செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு தூண்டல் அளவுகள், சிகிச்சை நேரம்) வழங்குகிறீர்களா?
ப: முற்றிலும். எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு தூண்டல் நெறிமுறைகள், சிகிச்சை அட்டவணைகள் மற்றும் எண்ட்பாயிண்ட் பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
கே: பைலட் செயல்திறன் ஆய்வுக்கான பொதுவான காலவரிசை என்ன?
A: தூண்டப்பட்ட மாதிரிகள்: 4-16 வாரங்கள்; தன்னிச்சையான MRL/lpr: 12-20 வாரங்கள். மனிதமயமாக்கப்பட்ட மாதிரிகளுக்கு நோயெதிர்ப்பு மறுசீரமைப்புக்கு கூடுதல் நேரம் தேவைப்படுகிறது.
