| Ποσότητα: | |
|---|---|
Ευρύ χαρτοφυλάκιο μοντέλων – Αυθόρμητα (MRL/lpr), χημικά (pristane), TLR-οδηγούμενα (imiquimod), βασισμένα σε αντιγόνο (ALD-DNA, αποπτωτικά κύτταρα) και εξανθρωπισμένα μοντέλα.
Πολλαπλά στελέχη – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c και ανθρωποποιημένα ποντίκια διαθέσιμα.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, δείκτες λεμφαδενοπάθειας/σπληνός/νεφρών, anti-dsDNA, πρωτεϊνουρία, CREA/LDH/AST ορού, νεφρική ιστοπαθολογία (HE, εναπόθεση IgG), κυτταρομετρία ροής (Β κύτταρα, πλασματοκύτταρα, Τ κύτταρα).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοκατασταλτικών, βιολογικών (anti-CD20, anti-IFNAR), αναστολέων TLR και θεραπειών που στοχεύουν τα Β κύτταρα.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο αυθόρμητου SLE σε ποντίκια MRL/lpr
Μοντέλο αυθόρμητου SLE σε ποντίκια TREX1 -/-
Pristane Induced C57BL/6 SLE Model
TLR-7 Agonist Induced SLE μοντέλο σε ποντίκια C57BL/6
TLR-7 Agonist Induced SLE μοντέλο σε ποντίκια C57BL/6
Εξανθρωπισμένο μοντέλο SLE που προκαλείται από αγωνιστή TLR
Μοντέλο SLE που προκαλείται από ALD-DNA BALB/c
Μοντέλο SLE BALB/c που προκαλείται από απόπτωση
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ανοσοκατασταλτικών (κυκλοφωσφαμίδη, μυκοφαινολικό, κορτικοστεροειδή) και βιολογικών (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Αξιολόγηση των αναστολέων TLR7/9, των αναστολέων JAK και των θεραπειών που στοχεύουν τα Β κύτταρα
• Επικύρωση στόχου για την παραγωγή αυτοαντισωμάτων, την υπογραφή ιντερφερόνης τύπου Ι και τις οδούς νεφρίτιδας
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (anti-dsDNA, πρωτεϊνουρία, υπογραφές κυτοκίνης)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδη / Στελέχη |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, εξανθρωπισμένα ποντίκια |
Μέθοδοι επαγωγής |
Αυθόρμητη (μετάλλαξη Fas); pristane ip? τοπική imiquimod (αγωνιστής TLR-7). ανοσοποίηση με ALD-DNA ή αποπτωτικά κύτταρα |
Διάρκεια σπουδών |
Αυθόρμητη: 12–20 εβδομάδες. που προκαλείται: 4–16 εβδομάδες ανάλογα με το μοντέλο |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, δείκτες λεμφαδενοπάθειας/σπληνός/νεφρός, αντισώματα anti-dsDNA ορού, πρωτεϊνουρία, CREA/LDH/AST ορού, νεφρική ιστοπαθολογία (HE, IgG/IgM εναπόθεση), κυτταρομετρία ροής (Β κύτταρα, πλασματοκύτταρα, Τ κύτταρα), υπογραφή ιντερφερόνης τύπου Ι (ISG |
| Θετικός έλεγχος | Κυκλοφωσφαμίδη ή μυκοφαινολική μοφετίλ διαθέσιμη ως ενώσεις αναφοράς |
| Πακέτο δεδομένων | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινική χημεία, ιστολογικές διαφάνειες, αρχεία κυτταρομετρίας ροής, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Παρέχουμε μια πλήρη γκάμα μοντέλων SLE, συμπεριλαμβανομένων του αυθόρμητου μοντέλου MRL/lpr, του Pristane, του αγωνιστή TLR-7, του ALD-DNA και των μοντέλων που προκαλούνται από αποπτωτικά κύτταρα με ποντίκια C57BL/6 και BALB/c. Προσφέρουμε επίσης εξανθρωπισμένο μοντέλο ποντικιού που προκαλείται από αγωνιστή TLR-7.
A2: Τα αυθόρμητα ποντίκια MRL/lpr αναπτύσσουν φυσικά συστηματική αυτοανοσία. Τα επαγόμενα μοντέλα πυροδοτούν μη φυσιολογική ανοσολογική ενεργοποίηση, υπερβολική παραγωγή αυτοαντισωμάτων και εναπόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων, τα οποία ανακεφαλαιώνουν σε μεγάλο βαθμό τα παθολογικά χαρακτηριστικά του ανθρώπινου ΣΕΛ.
A3: Παρακολουθούμε το σωματικό βάρος, τους δείκτες οργάνων και τη λεμφαδενοπάθεια. Δοκιμάζουμε αυτοαντισώματα anti-dsDNA και πρωτεϊνουρία, αναλύουμε υποσύνολα ανοσοκυττάρων και εκτελούμε χρώση HE για παθολογική αξιολόγηση των νεφρών και της καρδιάς.
A4: Το μοντέλο MRL/lpr παρατηρείται από την Εβδομάδα 10 έως την Εβδομάδα 22. Το μοντέλο Pristane διαρκεί 26 εβδομάδες, το μοντέλο αγωνιστή TLR-7 διαρκεί 12 εβδομάδες και το μοντέλο που προκαλείται από ALD-DNA διαρκεί 12 εβδομάδες συνολικά.
