| Ποσότητα: | |
|---|---|
Ευρύ χαρτοφυλάκιο μοντέλων – Αυθόρμητα (MRL/lpr), χημικά (pristane), TLR-κατευθυνόμενα (imiquimod), βασισμένα σε αντιγόνο (ALD-DNA, αποπτωτικά κύτταρα) και εξανθρωπισμένα μοντέλα.
Πολλαπλά στελέχη – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c και ανθρωποποιημένα ποντίκια διαθέσιμα.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, δείκτες λεμφαδενοπάθειας/σπληνός/νεφρών, anti-dsDNA, πρωτεϊνουρία, CREA/LDH/AST ορού, νεφρική ιστοπαθολογία (HE, εναπόθεση IgG), κυτταρομετρία ροής (Β κύτταρα, πλασματοκύτταρα, Τ κύτταρα).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοκατασταλτικών, βιολογικών (anti-CD20, anti-IFNAR), αναστολέων TLR και θεραπειών που στοχεύουν τα Β κύτταρα.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο αυθόρμητου SLE σε ποντίκια MRL/lpr
Μοντέλο αυθόρμητου SLE σε ποντίκια TREX1 -/-
Pristane Induced C57BL/6 SLE Model
TLR-7 Agonist Induced SLE μοντέλο σε ποντίκια C57BL/6
TLR-7 Agonist Induced SLE μοντέλο σε ποντίκια C57BL/6
Εξανθρωπισμένο μοντέλο SLE που προκαλείται από αγωνιστή TLR
Μοντέλο SLE που προκαλείται από ALD-DNA BALB/c
Μοντέλο SLE BALB/c που προκαλείται από απόπτωση
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ανοσοκατασταλτικών (κυκλοφωσφαμίδη, μυκοφαινολικό, κορτικοστεροειδή) και βιολογικών (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Αξιολόγηση των αναστολέων TLR7/9, των αναστολέων JAK και των θεραπειών που στοχεύουν τα Β κύτταρα
• Επικύρωση στόχου για την παραγωγή αυτοαντισωμάτων, την υπογραφή ιντερφερόνης τύπου Ι και τις οδούς νεφρίτιδας
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (anti-dsDNA, πρωτεϊνουρία, υπογραφές κυτοκίνης)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδη / Στελέχη |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, εξανθρωπισμένα ποντίκια |
Μέθοδοι επαγωγής |
Αυθόρμητη (μετάλλαξη Fas); pristane ip? τοπική imiquimod (αγωνιστής TLR-7). ανοσοποίηση με ALD-DNA ή αποπτωτικά κύτταρα |
Διάρκεια σπουδών |
Αυθόρμητη: 12–20 εβδομάδες. που προκαλείται: 4–16 εβδομάδες ανάλογα με το μοντέλο |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, δείκτες λεμφαδενοπάθειας/σπληνός/νεφρός, αντισώματα anti-dsDNA ορού, πρωτεϊνουρία, CREA/LDH/AST ορού, νεφρική ιστοπαθολογία (HE, IgG/IgM εναπόθεση), κυτταρομετρία ροής (Β κύτταρα, πλασματοκύτταρα, Τ κύτταρα), υπογραφή ιντερφερόνης τύπου Ι (ISG |
| Θετικός έλεγχος | Κυκλοφωσφαμίδη ή μυκοφαινολική μοφετίλ διαθέσιμη ως ενώσεις αναφοράς |
| Πακέτο δεδομένων | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, κλινική χημεία, ιστολογικές διαφάνειες, αρχεία κυτταρομετρίας ροής, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων αυθόρμητου και επαγόμενου SLE;
Α: Τα αυθόρμητα μοντέλα (MRL/lpr) αναπτύσσουν νόσο φυσικά με την πάροδο του χρόνου, μιμούμενοι τον χρόνιο προοδευτικό ΣΕΛ. Τα επαγόμενα μοντέλα (pristane, TLR-7, ALD-DNA) προσφέρουν ταχύτερη, συγχρονισμένη έναρξη και επιτρέπουν τη μελέτη συγκεκριμένων ερεθισμάτων. Τα ανθρωποποιημένα μοντέλα επιτρέπουν την αξιολόγηση των ειδικών για τον άνθρωπο βιολογικών.
Ε: Ποιο μοντέλο είναι καλύτερο για τον έλεγχο των βιολογικών αντι-IFNAR;
Α: Τα μοντέλα pristane και αγωνιστών TLR-7 εμφανίζουν ισχυρές υπογραφές ιντερφερόνης τύπου Ι, καθιστώντας τα κατάλληλα για την αξιολόγηση αντισωμάτων κατά του IFNAR (π.χ. ανιφρολομάμπη).
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις επαγωγής, χρόνος θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα πρωτόκολλα εισαγωγής, τα χρονοδιαγράμματα θεραπείας και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Μοντέλα που προκαλούνται: 4–16 εβδομάδες. αυθόρμητο MRL/lpr: 12–20 εβδομάδες. Τα ανθρωποποιημένα μοντέλα απαιτούν επιπλέον χρόνο για την ανοσολογική ανασύσταση.
