| Sasia: | |
|---|---|
Portofoli i gjerë i modeleve - Modele spontane (MRL/lpr), kimike (pristane), të drejtuara nga TLR (imiquimod), të drejtuara nga antigjenet (ALD-DNA, qelizat apoptotike) dhe modele të humanizuara.
Lloje të shumta - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c dhe minj të humanizuar të disponueshëm.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse – Pesha trupore, indekset e limfadenopatisë/shpretkës/veshkave, anti-dsDNA, proteinuria, serumi CREA/LDH/AST, histopatologjia renale (HE, depozitimi IgG), citometria e rrjedhës (qelizat B, qelizat plazmatike, qelizat T).
Vlera përkthimore - Ideale për testimin e imunosupresantëve, biologjikëve (anti-CD20, anti-IFNAR), frenuesit TLR dhe terapive të synuara nga qelizat B.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli spontan SLE në minjtë MRL/lpr
Modeli spontan SLE në TREX1 -/- Minj
Modeli C57BL/6 SLE i Induktuar Pristane
Modeli SLE i induktuar me Agonist TLR-7 në minj C57BL/6
Modeli SLE i induktuar me Agonist TLR-7 në minj C57BL/6
Modeli SLE i humanizuar i induktuar nga agonisti TLR
Modeli SLE BALB/c i induktuar me ALD-ADN
Modeli BALB/c SLE i induktuar nga qeliza apoptozë
• Testimi i efikasitetit të imunosupresantëve (ciklofosfamidi, mikofenolati, kortikosteroidet) dhe biologjikët (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Vlerësimi i frenuesve TLR7/9, frenuesit JAK dhe terapive të synuara nga qelizat B
• Vlefshmëria e synuar për prodhimin e autoantitrupave, nënshkrimin e interferonit të tipit I dhe rrugët e nefritit
• Zbulimi i biomarkerëve (anti-dsDNA, proteinuria, nënshkrimet e citokinës)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Llojet/Shajet |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, minj të humanizuar |
Metodat e induksionit |
Spontane (mutacion Fas); ip pristane; imiquimod topik (agonist TLR-7); imunizimi me ALD-ADN ose qeliza apoptotike |
Kohëzgjatja e studimit |
Spontane: 12–20 javë; e induktuar: 4–16 javë në varësi të modelit |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, indekset e limfadenopatisë/shpretkës/veshkave, antitrupat anti-dsDNA në serum, proteinuria, CREA/LDH/AST në serum, histopatologjia renale (depozitimi HE, IgG/IgM), citometria e rrjedhës (qelizat B, qelizat plazmatike, qelizat T), shprehja e tipit I të interferonit (ISG |
| Kontroll pozitiv | Ciklofosfamidi ose mykofenolat mofetil disponohen si përbërës referencë |
| Paketa e të dhënave | Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, kimi klinike, sllajde histologjike, skedarë të citometrisë së rrjedhës, bioinformatikë (opsionale) |
Pyetje: Cilat janë ndryshimet midis modeleve SLE spontane dhe të induktuara?
Përgjigje: Modelet spontane (MRL/lpr) zhvillojnë sëmundjen në mënyrë natyrale me kalimin e kohës, duke imituar SLE kronike progresive. Modelet e induktuara (pristane, TLR-7, ALD-DNA) ofrojnë fillim më të shpejtë, të sinkronizuar dhe lejojnë studimin e nxitësve specifikë. Modelet e humanizuara mundësojnë vlerësimin e biologjive specifike për njeriun.
Pyetje: Cili model është më i miri për testimin e anti-IFNAR biologjike?
Përgjigje: Modelet e agonistëve pristane dhe TLR-7 shfaqin shenja të forta të interferonit të tipit I, duke i bërë ato të përshtatshme për vlerësimin e antitrupave anti-IFNAR (p.sh., anifrolumab).
Pyetje: A mund të përdoren këto modele për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme induksioni, koha e trajtimit)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e induksionit, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
A: Modelet e induktuara: 4–16 javë; MRL/lpr spontane: 12–20 javë. Modelet e humanizuara kërkojnë kohë shtesë për rindërtimin e imunitetit.
