| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Breë modelportefeulje – Spontaan (MRL/lpr), chemiese (pristane), TLR-gedrewe (imiquimod), antigeengedrewe (ALD-DNA, apoptotiese selle) en gehumaniseerde modelle.
Veelvuldige stamme – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, en gehumaniseerde muise beskikbaar.
Omvattende eindpunte – Liggaamsgewig, limfadenopatie/milt/nier-indekse, anti-dsDNA, proteïenurie, serum CREA/LDH/AST, nierhistopatologie (HE, IgG afsetting), vloeisitometrie (B-selle, plasmaselle, T-selle).
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van immuunonderdrukkers, biologiese middels (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR-inhibeerders en B-sel-gerigte terapieë.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
Spontane SLE-model in MRL/lpr-muise
Spontane SLE-model in TREX1 -/- Muise
Pristane-geïnduseerde C57BL/6 SLE-model
TLR-7 Agonist Induced SLE model in C57BL/6 Muise
TLR-7 Agonist Induced SLE model in C57BL/6 Muise
TLR-agonis-geïnduseerde gehumaniseerde SLE-model
ALD-DNA-geïnduseerde BALB/c SLE-model
Apoptose sel Geïnduseerde BALB/c SLE Model
• Doeltreffendheidtoetsing van immuunonderdrukkers (siklofosfamied, mikofenolaat, kortikosteroïede) en biologiese middels (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Evaluering van TLR7/9-inhibeerders, JAK-inhibeerders en B-sel-gerigte terapieë
• Teiken validering vir outo-teenliggaampie produksie, tipe I interferon handtekening, en nefritis weë
• Biomerker-ontdekking (anti-dsDNA, proteïenurie, sitokien-handtekeninge)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesies/Stamme |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, gehumaniseerde muise |
Induksie metodes |
Spontaan (Fas-mutasie); ongerepte ip; aktuele imiquimod (TLR-7 agonis); immunisering met ALD-DNA of apoptotiese selle |
Studie duur |
Spontaan: 12–20 weke; geïnduseer: 4–16 weke afhangend van model |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, limfadenopatie/milt/nier-indekse, serum anti-dsDNA-teenliggaampies, proteïenurie, serum CREA/LDH/AST, nierhistopatologie (HE, IgG/IgM afsetting), vloeisitometrie (B-selle, plasmaselle, T-selle), tipe I interferon-handtekening (ISG-uitdrukking) |
| Positiewe beheer | Siklofosfamied of mikofenolaatmofetil beskikbaar as verwysingsverbindings |
| Data pakket | Rou data, ontledingsverslae, kliniese chemie, histologieskyfies, vloeisitometrielêers, bioinformatika (opsioneel) |
V: Wat is die verskille tussen spontane en geïnduseerde SLE-modelle?
A: Spontane modelle (MRL/lpr) ontwikkel siekte natuurlik oor tyd, wat chroniese progressiewe SLE naboots. Geïnduseerde modelle (pristane, TLR-7, ALD-DNA) bied vinniger, gesinchroniseerde aanvang en laat studie van spesifieke snellers toe. Gehumaniseerde modelle maak evaluering van mensspesifieke biologiese middels moontlik.
V: Watter model is die beste om anti-IFNAR biologiese middels te toets?
A: Die ongerepte en TLR-7 agonis modelle vertoon sterk tipe I interferon handtekeninge, wat hulle geskik maak vir die evaluering van anti-IFNAR teenliggaampies (bv. anifrolumab).
V: Kan hierdie modelle gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende induksie dosisse, behandelingstydsberekening)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingskedules en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
V: Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?
A: Geïnduseerde modelle: 4–16 weke; spontane MRL/lpr: 12–20 weke. Gehumaniseerde modelle benodig bykomende tyd vir immuunrekonstitusie.
