| כמות: | |
|---|---|
סל מודלים רחב - ספונטניים (MRL/lpr), כימיים (פריסטן), מונעי TLR (imiquimod), מונעי אנטיגן (ALD-DNA, תאים אפופטוטיים) ומודלים מואנשים.
זנים מרובים - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c ועכברים מואנשים זמינים.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, מדדי לימפדנופתיה/טחול/כליות, אנטי-dsDNA, פרוטאינוריה, CREA/LDH/AST בסרום, היסטופתולוגיה כלייתית (HE, IgG), ציטומטריית זרימה (תאי B, תאי פלזמה, תאי T).
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות מדכאות חיסוניות, תרופות ביולוגיות (אנטי-CD20, אנטי-IFNAR), מעכבי TLR וטיפולים ממוקדי תאי B.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
מודל SLE ספונטני בעכברי MRL/lpr
דגם SLE ספונטני בעכברים TREX1 -/-
Pristane Induced C57BL/6 דגם SLE
דגם TLR-7 Agonist Induced SLE בעכברים C57BL/6
דגם TLR-7 Agonist Induced SLE בעכברים C57BL/6
מודל SLE מואנש המושרה על ידי TLR אגוניסט
ALD-DNA Induced BALB/c SLE Model
מודל BALB/c SLE המושרה על תא אפופטוזיס
• בדיקת יעילות של תרופות מדכאות חיסוניות (ציקלופוספמיד, מיקופנולט, קורטיקוסטרואידים) ותרופות ביולוגיות (אנטי-CD20, אנטי-BAFF, אנטי-IFNAR)
• הערכה של מעכבי TLR7/9, מעכבי JAK וטיפולים ממוקדי תאי B
• אימות יעד לייצור נוגדנים עצמיים, חתימת אינטרפרון מסוג I ומסלולי דלקת כליות
• גילוי ביולוגי (אנטי-dsDNA, פרוטאינוריה, חתימות ציטוקינים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זנים |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, עכברים מואנשים |
שיטות אינדוקציה |
ספונטני (מוטציית פאס); ip בתולי; imiquimod מקומי (אגוניסט TLR-7); חיסון עם ALD-DNA או תאים אפופטוטיים |
משך הלימודים |
ספונטני: 12-20 שבועות; מושרה: 4-16 שבועות תלוי בדגם |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, מדדי לימפדנופתיה/טחול/כליות, נוגדנים בסרום אנטי-dsDNA, פרוטאינוריה, CREA/LDH/AST בסרום, היסטופתולוגיה כלייתית (HE, IgG/IgM שקיעה), ציטומטריית זרימה (תאי B, תאי פלזמה, תאי T), חתימת אינטרפרון מסוג I (ביטוי ISG) |
| שליטה חיובית | Cyclophosphamide או mycophenolate mofetil זמינים כתרכובות ייחוס |
| חבילת נתונים | נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, כימיה קלינית, שקופיות היסטולוגיה, קבצי ציטומטריית זרימה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: מהם ההבדלים בין מודלים ספונטניים ל-SLE מושרה?
ת: מודלים ספונטניים (MRL/lpr) מפתחים מחלה באופן טבעי לאורך זמן, מחקים SLE פרוגרסיבי כרוני. מודלים מושרים (פריסטן, TLR-7, ALD-DNA) מציעים התחלה מהירה יותר ומסונכרנת ומאפשרים לימוד של טריגרים ספציפיים. מודלים מואנשים מאפשרים הערכה של תרופות ביולוגיות ספציפיות לאדם.
ש: איזה דגם הוא הטוב ביותר לבדיקת תרופות ביולוגיות נגד IFNAR?
ת: המודלים הפריסטניים והאגוניסטים של TLR-7 מציגים חתימות אינטרפרון מסוג I חזקות, מה שהופך אותם למתאימים להערכת נוגדנים אנטי-IFNAR (למשל, אניפרולומב).
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינוני אינדוקציה שונים, תזמון טיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מודלים מושרים: 4-16 שבועות; MRL/lpr ספונטני: 12-20 שבועות. מודלים מואנשים דורשים זמן נוסף לשיקום חיסוני.
