| Količina: | |
|---|---|
Široki portfelj modela – Spontani (MRL/lpr), kemijski (pristan), TLR-pokretani (imiquimod), antigen-pokretani (ALD-DNA, apoptotičke stanice) i humanizirani modeli.
Više sojeva – dostupni su MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c i humanizirani miševi.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, limfadenopatija/indeksi slezene/bubrega, anti-dsDNA, proteinurija, serumski CREA/LDH/AST, bubrežna histopatologija (HE, taloženje IgG), protočna citometrija (B stanice, plazma stanice, T stanice).
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje imunosupresiva, bioloških lijekova (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR inhibitora i terapija usmjerenih na B stanice.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Spontani SLE model u MRL/lpr miševa
Spontani SLE model u TREX1 -/- miševa
Pristane inducirani model C57BL/6 SLE
SLE model induciran agonistom TLR-7 kod C57BL/6 miševa
SLE model induciran agonistom TLR-7 kod C57BL/6 miševa
Humanizirani SLE model induciran TLR agonistom
BALB/c SLE model izazvan ALD-DNA
BALB/c SLE model izazvan apoptozom stanica
• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (ciklofosfamid, mikofenolat, kortikosteroidi) i bioloških lijekova (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Procjena inhibitora TLR7/9, inhibitora JAK i terapija usmjerenih na B stanice
• Validacija cilja za proizvodnju autoantitijela, potpis interferona tipa I i puteve nefritisa
• Otkrivanje biomarkera (anti-dsDNA, proteinurija, citokinski potpisi)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrste/Sojevi |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanizirani miševi |
Indukcijske metode |
Spontano (Fas mutacija); pristane ip; lokalni imikvimod (TLR-7 agonist); imunizacija s ALD-DNA ili apoptotičnim stanicama |
Trajanje studija |
Spontano: 12–20 tjedana; inducirano: 4–16 tjedana ovisno o modelu |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, indeksi limfadenopatije/slezene/bubrega, serumska anti-dsDNA protutijela, proteinurija, serumski CREA/LDH/AST, bubrežna histopatologija (HE, taloženje IgG/IgM), protočna citometrija (B stanice, plazma stanice, T stanice), potpis interferona tipa I (ISG ekspresija) |
| Pozitivna kontrola | Ciklofosfamid ili mikofenolat mofetil dostupni su kao referentni spojevi |
| Paket podataka | Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinička kemija, histološki slajdovi, datoteke protočne citometrije, bioinformatika (izborno) |
P: Koje su razlike između spontanog i induciranog SLE modela?
O: Spontani modeli (MRL/lpr) razvijaju bolest prirodno tijekom vremena, oponašajući kronični progresivni SLE. Inducirani modeli (pristane, TLR-7, ALD-DNA) nude brži, sinkronizirani početak i omogućuju proučavanje specifičnih okidača. Humanizirani modeli omogućuju procjenu bioloških lijekova specifičnih za ljude.
P: Koji je model najbolji za testiranje anti-IFNAR bioloških lijekova?
O: Modeli agonista pristana i TLR-7 pokazuju jake potpise interferona tipa I, što ih čini prikladnima za procjenu anti-IFNAR protutijela (npr. anifrolumab).
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite indukcijske doze, vremenski raspored liječenja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Inducirani modeli: 4–16 tjedana; spontani MRL/lpr: 12–20 tjedana. Humanizirani modeli zahtijevaju dodatno vrijeme za imunološku obnovu.
