| Dostupnost: | |
|---|---|
| Količina: | |
Široki portfelj modela – Spontani (MRL/lpr), kemijski (pristan), TLR-pokretani (imiquimod), antigen-pokretani (ALD-DNA, apoptotičke stanice) i humanizirani modeli.
Više sojeva – dostupni su MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c i humanizirani miševi.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, limfadenopatija/indeksi slezene/bubrega, anti-dsDNA, proteinurija, serumski CREA/LDH/AST, bubrežna histopatologija (HE, taloženje IgG), protočna citometrija (B stanice, plazma stanice, T stanice).
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje imunosupresiva, bioloških lijekova (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR inhibitora i terapija usmjerenih na B stanice.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Spontani SLE model u MRL/lpr miševa

Spontani SLE model u TREX1 -/- miševa

Pristane inducirani model C57BL/6 SLE

SLE model induciran agonistom TLR-7 kod C57BL/6 miševa

SLE model induciran agonistom TLR-7 kod C57BL/6 miševa

Humanizirani SLE model induciran TLR agonistom

BALB/c SLE model izazvan ALD-DNA

BALB/c SLE model izazvan apoptozom stanica

• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (ciklofosfamid, mikofenolat, kortikosteroidi) i bioloških lijekova (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Procjena inhibitora TLR7/9, inhibitora JAK i terapija usmjerenih na B stanice
• Validacija cilja za proizvodnju autoantitijela, potpis interferona tipa I i puteve nefritisa
• Otkrivanje biomarkera (anti-dsDNA, proteinurija, citokinski potpisi)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrste/Sojevi |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanizirani miševi |
Indukcijske metode |
Spontano (Fas mutacija); pristane ip; lokalni imikvimod (TLR-7 agonist); imunizacija s ALD-DNA ili apoptotičnim stanicama |
Trajanje studija |
Spontano: 12–20 tjedana; inducirano: 4–16 tjedana ovisno o modelu |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, indeksi limfadenopatije/slezene/bubrega, serumska anti-dsDNA protutijela, proteinurija, serumski CREA/LDH/AST, bubrežna histopatologija (HE, taloženje IgG/IgM), protočna citometrija (B stanice, plazma stanice, T stanice), potpis interferona tipa I (ISG ekspresija) |
| Pozitivna kontrola | Ciklofosfamid ili mikofenolat mofetil dostupni su kao referentni spojevi |
| Paket podataka | Neobrađeni podaci, izvješća o analizama, klinička kemija, histološki slajdovi, datoteke protočne citometrije, bioinformatika (izborno) |
A1: Nudimo cijeli niz SLE modela, uključujući MRL/lpr spontani model, Pristane, TLR-7 agonist, ALD-DNA i modele inducirane apoptotskim stanicama s miševima C57BL/6 i BALB/c. Također nudimo humanizirani mišji model induciran TLR-7 agonistom.
A2: Spontani MRL/lpr miševi prirodno razvijaju sistemsku autoimunost. Inducirani modeli pokreću abnormalnu imunološku aktivaciju, pretjeranu proizvodnju autoantitijela i taloženje imunoloških kompleksa, što u velikoj mjeri rekapitulira patološke značajke ljudskog SLE.
A3: Pratimo tjelesnu težinu, organske indekse i limfadenopatiju. Testiramo anti-dsDNA autoantitijela i proteinuriju, analiziramo podskupove imunoloških stanica i izvodimo HE bojenje za patološku procjenu bubrega i srca.
A4: Model MRL/lpr promatra se od 10. tjedna do 22. tjedna. Model Pristane traje 26 tjedana, model agonista TLR-7 traje 12 tjedana, a model induciran s ALD-DNA traje ukupno 12 tjedana.