| Кількість: | |
|---|---|
Широке портфоліо моделей – спонтанні (MRL/lpr), хімічні (пристан), керовані TLR (іміквімод), керовані антигеном (ALD-ДНК, апоптотичні клітини) та гуманізовані моделі.
Кілька штамів – доступні MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c і гуманізовані миші.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, показники лімфаденопатії/селезінки/нирок, анти-dsDNA, протеїнурія, сироватковий CREA/LDH/AST, гістопатологія нирок (HE, відкладення IgG), проточна цитометрія (В-клітини, плазматичні клітини, Т-клітини).
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імунодепресантів, біологічних препаратів (анти-CD20, анти-IFNAR), інгібіторів TLR та терапії, націленої на В-клітини.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Спонтанна модель SLE у мишей MRL/lpr
Спонтанна модель SLE у TREX1 -/- мишей
Модель C57BL/6 SLE, викликана Pristane
Модель SLE, індукована агоністами TLR-7, у мишей C57BL/6
Модель SLE, індукована агоністами TLR-7, у мишей C57BL/6
Гуманізована модель SLE, індукована агоністом TLR
Модель BALB/c SLE, індукована ALD-DNA
Модель BALB/c SLE, викликана апоптозом клітин
• Тестування ефективності імунодепресантів (циклофосфамід, мікофенолат, кортикостероїди) та біологічних препаратів (анти-CD20, анти-BAFF, анти-IFNAR)
• Оцінка інгібіторів TLR7/9, інгібіторів JAK і терапії, спрямованої на В-клітини
• Цільова перевірка вироблення аутоантитіл, сигнатури інтерферону типу I та шляхів нефриту
• Виявлення біомаркерів (анти-dsDNA, протеїнурія, цитокінові сигнатури)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Види/Штами |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, гуманізовані миші |
Індукційні методи |
Спонтанний (мутація Fas); пристане іп; місцевий іміквімод (агоніст TLR-7); імунізація ALD-ДНК або апоптотичними клітинами |
Тривалість дослідження |
Спонтанний: 12–20 тижнів; індукований: 4–16 тижнів залежно від моделі |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, показники лімфаденопатії/селезінки/нирок, сироваткові антитіла до dsDNA, протеїнурія, CREA/LDH/AST, ниркова гістопатологія (HE, відкладення IgG/IgM), проточна цитометрія (В-клітини, плазматичні клітини, Т-клітини), сигнатура інтерферону I типу (експресія ISG) |
| Позитивний контроль | Циклофосфамід або мікофенолат мофетил доступні як контрольні сполуки |
| Пакет даних | Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічна хімія, слайди гістології, файли проточної цитометрії, біоінформатика (необов’язково) |
З: Які відмінності між моделями спонтанної та індукованої СЧВ?
A: Спонтанні моделі (MRL/lpr) розвивають хворобу природним шляхом з часом, імітуючи хронічну прогресуючу СЧВ. Індуковані моделі (пристан, TLR-7, ALD-DNA) пропонують швидший, синхронізований початок і дозволяють вивчати конкретні тригери. Гуманізовані моделі дозволяють оцінювати специфічні для людини біопрепарати.
З: Яка модель найкраща для тестування біопрепаратів проти IFNAR?
Відповідь: Моделі агоністів пристану та TLR-7 демонструють сильні сигнатури інтерферону I типу, що робить їх придатними для оцінки антитіл проти IFNAR (наприклад, аніфролумаб).
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні індукційні дози, тривалість лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Індуковані моделі: 4–16 тижнів; спонтанний MRL/lpr: 12–20 тижнів. Гуманізовані моделі потребують додаткового часу для відновлення імунітету.
