| Кількість: | |
|---|---|
Широке портфоліо моделей – спонтанні (MRL/lpr), хімічні (пристан), керовані TLR (іміквімод), керовані антигеном (ALD-ДНК, апоптотичні клітини) та гуманізовані моделі.
Кілька штамів – доступні MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c і гуманізовані миші.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, показники лімфаденопатії/селезінки/нирок, анти-dsDNA, протеїнурія, сироватковий CREA/LDH/AST, гістопатологія нирок (HE, відкладення IgG), проточна цитометрія (В-клітини, плазматичні клітини, Т-клітини).
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імунодепресантів, біологічних препаратів (анти-CD20, анти-IFNAR), інгібіторів TLR та терапії, націленої на В-клітини.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Спонтанна модель SLE у мишей MRL/lpr
Спонтанна модель SLE у TREX1 -/- мишей
Модель C57BL/6 SLE, викликана Pristane
Модель SLE, індукована агоністами TLR-7, у мишей C57BL/6
Модель SLE, індукована агоністами TLR-7, у мишей C57BL/6
Гуманізована модель SLE, індукована агоністом TLR
Модель BALB/c SLE, індукована ALD-DNA
Модель BALB/c SLE, викликана апоптозом клітин
• Тестування ефективності імунодепресантів (циклофосфамід, мікофенолат, кортикостероїди) та біологічних препаратів (анти-CD20, анти-BAFF, анти-IFNAR)
• Оцінка інгібіторів TLR7/9, інгібіторів JAK і терапії, спрямованої на В-клітини
• Цільова перевірка вироблення аутоантитіл, сигнатури інтерферону типу I та шляхів нефриту
• Виявлення біомаркерів (анти-dsDNA, протеїнурія, цитокінові сигнатури)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Види/Штами |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, гуманізовані миші |
Індукційні методи |
Спонтанний (мутація Fas); пристане іп; місцевий іміквімод (агоніст TLR-7); імунізація ALD-ДНК або апоптотичними клітинами |
Тривалість дослідження |
Спонтанний: 12–20 тижнів; індукований: 4–16 тижнів залежно від моделі |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, показники лімфаденопатії/селезінки/нирок, сироваткові антитіла до dsDNA, протеїнурія, CREA/LDH/AST, ниркова гістопатологія (HE, відкладення IgG/IgM), проточна цитометрія (В-клітини, плазматичні клітини, Т-клітини), сигнатура інтерферону I типу (експресія ISG) |
| Позитивний контроль | Циклофосфамід або мікофенолат мофетил доступні як контрольні сполуки |
| Пакет даних | Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічна хімія, слайди гістології, файли проточної цитометрії, біоінформатика (необов’язково) |
A1: Ми надаємо повний спектр моделей SLE, включаючи спонтанну модель MRL/lpr, Pristane, агоністи TLR-7, ALD-DNA та моделі, індуковані апоптотичними клітинами, з мишами C57BL/6 і BALB/c. Ми також пропонуємо модель гуманізованої миші, індуковану агоністом TLR-7.
A2: Спонтанні миші MRL/lpr природним чином розвивають системний аутоімунний імунітет. Індуковані моделі викликають аномальну імунну активацію, надмірне вироблення аутоантитіл і відкладення імунних комплексів, що в значній мірі повторює патологічні особливості СЧВ людини.
A3: Ми контролюємо масу тіла, показники органів і лімфаденопатію. Ми перевіряємо аутоантитіла до дцДНК і протеїнурію, аналізуємо підгрупи імунних клітин і виконуємо фарбування HE для оцінки патології нирок і серця.
A4: Модель MRL/lpr спостерігається з 10 по 22 тиждень. Модель Pristane триває 26 тижнів, модель агоніста TLR-7 працює 12 тижнів, а модель, індукована ALD-DNA, займає загалом 12 тижнів.
